Un estudio de RC48-ADC en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados positivos para HER2

Criterios de inclusión:

• formulario de consentimiento informado firmado;
• 18-65 años de edad;
• la condición física ECOG es 0 o 1;
• Esperanza de vida superior a 12 semanas;
• Diagnósticos con confirmación histológica o citológica, el tratamiento estándar es ineficaz (la enfermedad progresa después del tratamiento) o pacientes con tumor sólido maligno HER2 positivo, localmente avanzado o metastásico que no pueden tolerar la terapia estándar, no pueden recibir o no tienen terapia estándar;
• Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo medido por inmunohistoquímica (IHC 2+ y por hibridación fluorescente in situ (FISH) o por inmunohistoquímica (3+);
• Pacientes con lesiones tumorales medibles y apreciables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1);

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10(9)/L;
  • plaquetas >=100*10(9)/L;
  • Bilirrubina sérica total
  • aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT)
  • Tasa de aclaramiento de creatinina sérica >=45ml/min;
  • el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) deben ser menores o iguales a 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN);
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (p. condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual completa o pareja esterilizada) antes del ingreso al estudio y durante el período de terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50%.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia actual;
• Recibió tratamiento antitumoral 4 semanas antes de la administración del estudio, que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica o inmunoterapia, excepto lo siguiente: terapia antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata y terapia de reemplazo hormonal;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo;
• Recibir radioterapia paliativa para metástasis óseas si se administra
• La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a CTCAE [versión 4.0] 0-1 (con excepción de la alopecia);
• Participó en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas;
• Hipersensibilidad o reacción alérgica retardada a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares;
• Según el juicio del investigador, una infección activa clínicamente significativa;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénitas adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Enfermedades sistémicas incontrolables que incluyen diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, etc.;
• Insuficiencia cardíaca congestiva con grado 2 o superior (incluido el grado 2) por el Instituto de Cardiología de Nueva York (NYHA) de los Estados Unidos en el historial de enfermedades como infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio dentro de los 6 meses antes de la inscripción;
• Adherencia insuficiente para participar en este estudio clínico;
• Tratado con Herceptin (Trastuzumab) dentro de los 60 días anteriores al ensayo;
• Han recibido terapia con esteroides sistémicos durante mucho tiempo (se pueden seleccionar usuarios a corto plazo que interrumpen la medicación> 2 semanas);
• Tumor primario o metastásico no controlado del cerebro;
• Neuropatía periférica con grado >= 2;
• Personas con antecedentes de enfermedad mental de difícil control.