Исследование AG-120 (ивосидениб) у субъектов с легким или умеренным нарушением функции печени или нормальной функцией печени

Ключевые критерии включения:

Все предметы:

• Индекс массы тела ИМТ от 19 до 40 кг/м2 (включительно).
• Желание и возможность соблюдать все ограничения и требования обучения.
• Не курит или не употребляет больше никотинсодержащих продуктов, чем эквивалентно выкуриванию ≤10 сигарет в день, по оценке исследователя.
• Субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими, а также быть в постменопаузе, хирургически стерильными, практиковать полное воздержание от половых контактов в качестве предпочтительного образа жизни или согласиться на последовательное использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, от скрининга до 90 дней. после введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны либо быть бесплодными, либо практиковать полное воздержание от половых контактов в качестве предпочтительного образа жизни, либо согласиться на постоянное использование соответствующего метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, от скрининга до 90 дней после введения исследуемого препарата.

Субъекты с печеночной недостаточностью (группы 1a, 2a)

• Диагноз хронической (≥3 месяцев до скрининга) или стабильной (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение 2 месяцев до скрининга из-за ухудшения функции печени) печеночной недостаточности с оценкой по шкале Чайлд-Пью в диапазоне легкой или средней степени тяжести.
• Печеночная недостаточность может быть любой этиологии, связанной с однозначным анамнезом (например, с признаками портальной гипертензии).
• За исключением печеночной недостаточности с признаками цирроза, субъекты находятся в хорошем состоянии на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ, клинических лабораторных тестов и оценки исследователя.

Здоровые подобранные субъекты (группы 1b, 2b)

• Иметь нормальную функцию печени и, по мнению исследователя, быть в добром здравии на основании медицинского и хирургического анамнеза, физического осмотра, ЭКГ, клинических лабораторных анализов и оценки исследователя.

Ключевые критерии исключения:

Все предметы:

• Значительное острое новое заболевание (например, грипп, гастроэнтерит) в течение 2 недель до дозирования.
• Положительный тест на наркотики, вызывающие зависимость, и/или положительный тест на алкоголь при скрининге или до дозирования.
• Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе или семейный анамнез синдромов удлиненного интервала QT.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат на ВИЧ или активный вирусный гепатит B или C.
• Использование безрецептурных (OTC) лекарств, травяных добавок, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или витаминов за 14 дней до дозирования.
• Недавнее (в течение 6 месяцев до введения дозы) острое или хроническое бронхоспастическое заболевание в анамнезе, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких.
• Карцинома печени в настоящее время или в анамнезе, гепаторенальный синдром, портокавальное шунтирование или плевральный выпот. Злокачественные новообразования, включая лейкемию и лимфому, в течение последних 5 лет.
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение или выведение AG-120.
• Лечение сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 14 дней до введения дозы AG 120 или во время исследования.

Субъекты с печеночной недостаточностью (группы 1a, 2a)

• Клинические признаки умеренного или тяжелого асцита.
• Значимый анамнез или клинические проявления любого значительного метаболического/эндокринного, аллергического, дерматологического, почечного, гематологического, легочного, иммунного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, мочеполового, неврологического или психического расстройства, как определено Исследователем и/или медицинским монитором Спонсора (ММ). быть клинически значимым (CS.)
• Любые признаки прогрессирующего заболевания печени (в течение последних 4 недель до введения дозы)
• Тяжелые или неконтролируемые заболевания в течение 4 недель до приема AG-120, за исключением заболеваний, связанных с HI.

Здоровые совпадающие предметы

• Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени
• История или наличие нарушения функции почек
• QTCF > 450 (мужчины) или > 460 (женщины) или данные ЭКГ, признанные исследователем ненормальными
• Использование любых рецептурных лекарств в течение 30 дней до дозирования