Исследование фазы I SCC244

Основное включение:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
2. Субъекты мужского и/или женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по решению исследователя
4. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых не удалось или у которых возник рецидив в соответствии с текущим стандартом лечения для фазы 1a, и пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, у которых не удалось или возник рецидив в соответствии с текущим стандартом лечения для фазы 1b.
5. Пациенты с изменением c-MET: 1) усиление c-MET; 2) сверхэкспрессия c-MET или 3) пропуск c-MET аксона 14.
6. По крайней мере 1 поддающееся измерению целевое поражение на базовом сканировании в соответствии с RECIST 1.1.
7. Доступный квалифицированный образец ткани (свежая биопсия или архивный образец ткани) является обязательным для фазы Ib, в то время как тонкоигольная аспирация и цитологические образцы недостаточны для скрининга приемлемости исследования.
8. Для стадии Ia, оценка эффективности ECOG 0-1; Для фазы Ib, оценка эффективности ECOG 0-2
9. Адекватная функция органов, подтвержденная документально
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
11. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН

Основное исключение:

1. Беременная (сыворотка хорионического гонадотропина человека положительная) или кормящая женщина.
2. Предшествующее противоопухолевое лечение, включая противораковые препараты для лечения в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше
3. Прайор перенес серьезную операцию в течение 4 недель после первой операции.
4. Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости в течение 4 недель после первого лечения.
5. Предварительное лечение другим ингибитором c-Met
6. Предшествовавшая или сопутствующая другая злокачественная опухоль (за исключением эффективно контролируемого немеланомного рака кожи, карциномы молочной железы in situ или рака шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря в течение последних 5 лет).
7. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца, включая застойную сердечную недостаточность ≥ 2 степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмию, нарушения проводимости, требующие лечения, заболевания миокарда, нестабильную стенокардию или неконтролируемую артериальную гипертензию в течение 6 месяцев до скрининга.
8. удлинение QTcF > 470 мс; или имеет факторы риска Torsades De Pointe, гипокалиемии (сывороточный калий
9. История инсульта в течение 6 месяцев до скрининга