Изучение гемкабена у взрослых с FPLD

Пациенты с типичной семейной частичной липодистрофией (FPLD) имеют заметную потерю подкожного жира на конечностях и туловище, сопровождающуюся различным количеством избыточного отложения жира в нелиподистрофических областях, таких как лицо, подбородок, спина и внутрибрюшная область. Ограничение жиров в рационе и другие изменения образа жизни являются терапией первой линии, позволяющей избежать увеличения веса, что имеет решающее значение для эффективного лечения метаболических осложнений у пациентов с липодистрофией. Однако, несмотря на изменения образа жизни и стандартную гипогликемическую и гиполипидемическую терапию, у некоторых пациентов с FPLD сохраняется выраженная гипертриглицеридемия, стеатоз печени и плохо контролируемый диабет. от умеренной до тяжелой гипертриглицеридемии указывают на риск развития очень тяжелой гипертриглицеридемии, вызывающей панкреатит и стеатоз печени. У таких пациентов, как пациенты с FPLD с тяжелой или очень тяжелой гипертриглицеридемией, фибраты, омега-3 жирные кислоты (OMG-3) и иногда ниацин являются терапией первой линии. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) часто связана с FPLD. Спектр НАЖБП, связанный с FPLD, который, по-видимому, встречается чаще, чем то, что наблюдается при обычном диабете 2 типа, и кажется более тяжелым, чем распространенные формы НАЖБП, и очень часто связан с НАСГ. Этиология последнего неясна, однако тот факт, что у мышиной модели специфической печеночной ламинопатии развивается НАСГ клеточно-автономным образом, предполагает, что специфические клеточные дефекты, наблюдаемые при FPLD, могут играть роль в развитии НАЖБП/НАСГ. Содержание триглицеридов в печени регулируется поглощением жирных кислот, а также скоростью образования жирных кислот и ЛПОНП. Нарушения в этих процессах, такие как избыточное производство жирных кислот и триглицеридов, которые могут возникать при избыточном потреблении углеводов, способствуют развитию НАЖБП. Пациенты с НАЖБП по сравнению с контрольной группой имеют атерогенный дислипидемический профиль, характеризующийся повышенным уровнем триглицеридов, апоВ, Х-ЛПОНП и Х-ЛПНП в сыворотке крови с пропорционально большим содержанием ХС-ЛНП небольшой плотности (ХС-ЛПНП) 18- 20. НАЖБП также связана с аберрантной функцией ядерных рецепторов и системным воспалением. НАЖБП может прогрессировать в НАСГ. НАСГ характеризуется вздутием гепатоцитов и воспалением печени, которое может прогрессировать до рубцевания и необратимого повреждения. Макро- и микроскопически НАСГ характеризуется дольковым и/или портальным воспалением, различной степенью фиброза, гибелью гепатоцитов и патологическим ангиогенезом. В наиболее тяжелых случаях НАСГ может прогрессировать до цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и печеночной недостаточности. Подсчитано, что у 20-33% пациентов с НАЖБП прогрессирует НАСГ, при этом около 5% в конечном итоге прогрессируют до цирроза печени. Сообщается, что 7-10-летняя смертность от цирроза составляет 12-25%. Поскольку эпидемия НАЖБП и НАСГ продолжает нарастать, клинические и доклинические данные гемкабена позволяют предположить, что этот новый препарат может принести пользу пациентам с диагнозом НАЖБП и/или НАСГ. Таким образом, дальнейшая разработка гемкабена может помочь удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности этих групп пациентов. В исследованиях фазы 2 гемкабен показал снижение уровня триглицеридов с 20 до > 50% в зависимости от дозы и тяжести гипертриглицеридемии, а также снижение вчСРБ до 50%. Кроме того, исследования гемкабена на животных и клеточных моделях предоставили доказательства, демонстрирующие: снижение липогенеза de novo, снижение внутрипеченочных уровней ТГ, модулирование воспаления и снижение показателя активности НАЖБП, особенно в связи с баллонированием печени, стеатозом, фиброзом, и накопление коллагена. Таким образом, гемкабен может быть полезен при гипертриглицеридемии СЛП и, в конечном счете, для профилактики или лечения НАСГ у этих пациентов.