Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация апоптоза для ответа на лечение лимфомы

28 февраля 2024 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Апоптоз представляет собой специфическую форму гибели клеток, которая приводит к удалению мертвых клеток, не вызывая воспаления или повреждения соседних нормальных тканей. Таргетные противоопухолевые препараты, нацеленные на этот путь индукции гибели опухолевых клеток, находятся в стадии разработки, но доступно несколько специфических биомаркеров апоптоза для оценки ответа на лечение. Апоптоз также возникает в ответ на стандартную антрациклиновую или комбинированную терапию, такую ​​как ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (R-CHOP), ритуксимаб, этопозид, фосфат, преднизолон, винкристин сульфакт, циклофосфамид и доксорубицина гидрохлорид (R-EPOCH). используется для лечения многих различных гистопатологических типов лимфомы, включая лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому, такую ​​как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), лимфома Беркитца, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома и ДВККЛ с двойным поражением. Активация каспазы-3 происходит в результате апоптоза и может быть специфическим маркером апоптоза. Таким образом, в этом исследовании будет оцениваться, имеет ли 18F-FluorApoTrace (18F-FAT), нацеленный на каспазу-3 индикатор, приемлемый дозиметрический профиль и может ли он использоваться для обнаружения апоптоза у пациентов с лимфомой, получающих стандартную терапию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Farrokh Dehdashti, M.D.
  • Номер телефона: 314-362-1474
  • Электронная почта: dehdashtif@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jennifer Frye, CNMT, CCRC
  • Номер телефона: 314-747-1604
  • Электронная почта: fryej@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Neha Mehta-Shah, M.D.
        • Контакт:
          • Farrokh Dehdashti, M.D.
          • Номер телефона: 314-362-1474
          • Электронная почта: dehdashtif@wustl.edu
        • Контакт:
          • Jennifer Frye, CNMT, CCRC
          • Номер телефона: 314-747-1604
          • Электронная почта: fryej@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Matthew Schuelke, Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Farrokh Dehdashti, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Richard Laforest, Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения (здоровые добровольцы):

  • Взрослый 18 лет и старше
  • Нет известных гематологических нарушений
  • Признан здоровым на основании оценки главного исследователя (PI).
  • Возможность дать информированное согласие
  • Способен понимать и готов следовать инструкциям по процедурам исследования, как того требует протокол.
  • Способен лежать неподвижно и на спине внутри ПЭТ/КТ-сканера до 1 часа за раз.

Критерии исключения (здоровые добровольцы):

  • Согласно механизмам самоотчетов, за последний год не употребляли запрещенные наркотики или другие ингаляционные наркотики (включая фармакологические агенты, рекреационные агенты или запрещенные наркотики).
  • Отсутствие в анамнезе клаустрофобии или другого препятствующего состояния, которое ранее или могло бы помешать завершению сеансов визуализации, указанных в протоколе.
  • В настоящее время не беременна и не кормит грудью: Субъект должен быть стерильным в хирургическом отношении (у него была документально подтверждена двусторонняя овариэктомия и/или документально подтверждена гистерэктомия), в постменопаузе (прекращение менструаций более 1 года), не кормящим, ИЛИ детородным потенциалом, для которого установлена ​​мочевая беременность тест (с тестом, проведенным в течение 24 часов непосредственно перед введением 18 F-FAT) отрицательный

Критерии включения (участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой):

  • Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше с новым диагнозом лимфомы, которые будут получать стандартную лечебную терапию с лечебной целью и по крайней мере с одним поддающимся измерению (RECIST 1.1), FDG-зависимым поражением. ИЛИ рецидивирующий DLBLC с по крайней мере одним измеримым (RECIST 1.1) поражением, требующим FDA, и минимум 12 месяцев с момента последнего лечения.
  • Если применимо, по крайней мере одно поражение, поглощающее ФДГ, доступное для биопсии (предпочтительно под контролем УЗИ)
  • Возможность дать информированное согласие
  • Способен переносить стандартную системную терапию в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Критерии исключения (участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой):

  • В настоящее время не беременна и не кормит грудью: Субъект должен быть стерильным в хирургическом отношении (у него была документально подтверждена двусторонняя овариэктомия и/или документально подтверждена гистерэктомия), в постменопаузе (прекращение менструаций более 1 года), не кормящим, ИЛИ детородным потенциалом, для которого установлена ​​мочевая беременность тест (с тестом, проведенным в течение 24 часов непосредственно перед введением 18 F-FAT) отрицательный
  • В настоящее время не участвует в другом исследовании с использованием исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 = Здоровые добровольцы
  • Здоровые добровольцы (N = 6, трое мужчин, трое женщин) будут набраны для прохождения одного сеанса визуализации 18F-FAT ПЭТ/КТ для оценки дозиметрии излучения.

  • Введение 18F-FAT с последующей визуализацией тела в 3 временных точках

    • 0-60 мин = несколько быстрых сканирований тела
    • 120 минут после инъекции = сканирование тела
    • 240 минут после инъекции = сканирование тела
Лекарство: 18F-ФлуорАпоТрейс
- Доза 18F-FluorApoTrace, которую следует вводить, составляет 5 мКи.
Другие имена:
  • 18F-FAT
Экспериментальный: Когорта 2a: пациенты с недавно диагностированной ДВККЛ, получающие лечение с помощью R-CHOP
-N = 6: сеанс визуализации 18F-FAT на исходном уровне и на 2-4 день после стандартного лечения Цикла 1.
Лекарство: 18F-ФлуорАпоТрейс
- Доза 18F-FluorApoTrace, которую следует вводить, составляет 5 мКи.
Другие имена:
  • 18F-FAT
Экспериментальный: Когорта 2b: пациенты с недавно диагностированной ДВККЛ, получающие лечение с помощью R-CHOP
-N = 9: сеанс визуализации 18F-FAT на исходном уровне и лучший момент времени, определенный из когорты 2a (через 2 дня после цикла 1 стандартной лечебной терапии).
Лекарство: 18F-ФлуорАпоТрейс
- Доза 18F-FluorApoTrace, которую следует вводить, составляет 5 мКи.
Другие имена:
  • 18F-FAT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективная доза для всего тела (в бэр) инъекции 5 мКи 18F-FAT (только когорта 1)
Временное ограничение: 1 день
- Кривые временной активности будут созданы с использованием всех полученных сканирований и интегрированы для определения времени пребывания органов. Эти данные, а также подсчеты и объемы мочи после введения индикатора будут использоваться для расчета дозиметрии с использованием OLINDA/EXM v1.1. Рассчитанное время пребывания будет использоваться с программой OLINDA/EXM для 18F и с использованием модели взрослого человека (взрослой женщины или мужчины) для расчета эффективной дозы для всего тела.
1 день
Дозы облучения (бэр) на критические органы (только когорта 1)
Временное ограничение: 1 день
Кривые временной активности будут созданы с использованием всех полученных сканирований и интегрированы для определения времени пребывания органов. Эти данные, а также подсчеты и объемы мочи после введения индикатора будут использоваться для расчета дозиметрии с использованием OLINDA/EXM v1.1. Рассчитанное время пребывания будет использоваться с программой OLINDA/EXM для 18F и с использованием модели взрослого человека (взрослая женщина или мужчина) для расчета дозы облучения отдельного органа.
1 день
Изменение среднего стандартного значения поглощения (SUV) (только группа 2)
Временное ограничение: Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)
-30 минут и 60-90 минут после исходного контрольного сканирования перед лечением и 30 минут и 60-90 минут после раннего промежуточного контрольного сканирования лечения
Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)
Изменение максимального стандартного значения усвоения (SUV) (только группа 2)
Временное ограничение: Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)
-30 минут и 6-90 минут после исходного контрольного сканирования перед лечением и 30 минут и 60-90 минут после раннего промежуточного контрольного сканирования лечения
Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент объема распределения (DVR) (только группа 2)
Временное ограничение: Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)
-DVR будет рассчитываться с помощью анализа графика Логана эталонной области в самых больших (по размеру) и наиболее FDG-зависимых (по максимальному SUV) очагах лимфомы.
Через завершение раннего промежуточного сканирования лечения (приблизительно 14 дней)
Изменение процента положительного окрашивания каспазы-3 (только группа 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и после лечения (приблизительно 14 дней)
  • Образцы биопсии исходного уровня и после лечения будут собраны. Иммуногистохимический анализ будет выполнен для окрашивания каспазы-3.
  • Предпочтительно проводить биопсию после лечения в тот же день, что и визуализацию 18F-FAT, причем визуализацию проводят до биопсии (либо через 2, либо через 4 дня после получения 1 цикла R-CHOP). Тем не менее, из-за несоответствий графика биопсия, выполненная через 2-7 дней после цикла 1 терапии R-CHOP, будет разрешена.
  • Интенсивность окрашивания будет оцениваться полуколичественно с использованием четырехбалльной шкалы (Нет сигнала = 0, Слабый = 1, Умеренный = 2, Сильный = 3). Процент окрашенных клеток на каждом уровне интенсивности также обычно оценивается как 0 (<5%), 1 (5–25%), 2 (26–50%), 3 (51–75%) и 4 (> 75%). Затем будут добавлены оценка интенсивности и процент положительных клеток для получения окончательных оценок (0-7).
Исходный уровень и после лечения (приблизительно 14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

AbbVie

Следователи

  • Главный следователь: Farrokh Dehdashti, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202108112

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Клинические исследования 18F-ФлуорАпоТрейс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться