Безопасность и переносимость комбинации индинавир плюс ритонавир у ВИЧ-позитивных пациентов с неэффективностью терапии ампренавиром, нелфинавиром или саквинавиром
Рандомизированное открытое исследование фазы I/II безопасности и фармакокинетики терапии индинавиром + ритонавиром у ВИЧ-инфицированных субъектов, у которых ампренавир, нелфинавир, саквинавир или комбинированная терапия нелфинавиром/саквинавиром неэффективны
В этом исследовании ингибиторы протеазы индинавир (IDV) и ритонавир (RTV) будут изучаться у пациентов с высоким уровнем вируса при приеме других ингибиторов протеазы. Цель этого исследования — увидеть, как организм поглощает, распределяет и избавляется от IDV и RTV. В этом исследовании также будут рассмотрены любые побочные эффекты, вызываемые IDV или RTV.
IDV является эффективным препаратом против ВИЧ, но пациентам может быть трудно его принимать. Чтобы IDV работал против ВИЧ, его необходимо принимать 3 раза в день в высокой дозе и с определенной диетой. Врачи считают, что IDV легче принимать, если его давать с RTV. Пациенты, которые принимают IDV и RTV вместе, могут принимать IDV только два раза в день и в более низкой дозе. В этом исследовании будет собрана информация о безопасности и побочных эффектах совместного использования IDV и RTV.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
IDV, ингибитор протеазы, продемонстрировал отличный клинический и вирусологический ответ в сочетании с двумя аналогами нуклеозидов. Несмотря на эффективность, фармакокинетика IDV затрудняет его применение у многих пациентов. Препарат имеет короткий период полувыведения и требует введения в высоких дозах каждые 8 часов со значительными диетическими ограничениями. Исследования показали, что кинетика IDV может быть значительно улучшена за счет добавления RTV, что позволяет вводить более низкие дозы IDV каждые 12 часов. Период полувыведения ИДВ удлиняется в 3–5 раз при введении ритонавира. На основании этих результатов целесообразно изучить эту комбинацию в качестве режима дозирования два раза в день.
Пациентов рандомизируют для получения 1 из 2 доз IDV/RTV в течение 24 недель (группы A и B). Все пациенты также получают 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). НИОТ не представлены в исследовании. Клинические оценки проводятся на 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе, включая вирусологическую оценку. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 21.04.00: Пациенты, у которых наблюдается подтвержденная вирусологическая недостаточность (определена в протоколе) и которые решили продолжить прием исследуемого препарата, находятся под наблюдением до 24 недели. Пациенты, которые испытывают подтвержденную вирусологическую неудачу и принимают решение о прекращении исследуемого лечения, будут проходить окончательную оценку во время прекращения лечения.] Пациентов госпитализируют на 12 часов во время исследовательского визита на неделе 2 для интенсивного фармакокинетического анализа.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Alabama Therapeutics CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
- USC CRS
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Ucsf Aids Crs
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Pitt CRS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:
- ВИЧ-позитивны.
- Возраст не менее 18 лет.
- Иметь вирусную нагрузку (уровень ВИЧ в крови) не менее 500 копий/мл, но не более 100 000 копий/мл в течение 45 дней после включения в исследование.
- Принимали следующую комбинацию препаратов против ВИЧ в течение как минимум 12 недель до включения в исследование: 2 НИОТ плюс ампренавир (APV), нелфинавир (NFV), саквинавир (SQV) или NFV плюс SQV.
- Наивны по крайней мере 1 НИОТ. Это означает, что есть по крайней мере 1 НИОТ, который пациент не принимал более 14 дней. В случае с ламивудином (3TC) термин «наивный» означает, что пациент никогда не принимал этот препарат.
- Готовы и способны выпивать 1,5 литра (немногим более 1,5 кварт) воды или других жидкостей в день.
- Согласитесь использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью (например, презервативы) во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
Критерий исключения
Пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они:
- Принимали ингибиторы протеазы, отличные от APV, NFV, SQV или NFV плюс SQV.
- Резистентны к воздействию IDV или RTV, что показывает анализ крови. (Пациентов с вирусной нагрузкой от 500 до 1000 копий/мл тестировать не нужно.)
- Иметь любую активную оппортунистическую (связанную со СПИДом) инфекцию в течение 14 дней до включения в исследование.
- Имеют какое-либо заболевание или историю болезни, которые могут помешать им завершить исследование или подвергнуть их риску.
- У вас рак, требующий химиотерапии.
- Иметь активную инфекцию, требующую лечения, за 14 дней до включения в исследование.
- Лихорадка в течение недели или более в течение 30 дней до начала исследования.
- Принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) за 30 дней до включения в исследование.
- Получили вакцину за 21 день до включения в исследование.
- Получили экспериментальный препарат или препарат, влияющий на иммунную систему, за 30 дней до включения в исследование.
- Принимали или планируют принимать некоторые другие лекарства, которые могут повлиять на исследование.
- Беременны или кормите грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Edward P. Acosta
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Acosta EP, Wu H, Hammer SM, Yu S, Kuritzkes DR, Walawander A, Eron JJ, Fichtenbaum CJ, Pettinelli C, Neath D, Ferguson E, Saah AJ, Gerber JG; Adult AIDS Clinical Trials Group 5055 Protocol Team. Comparison of two indinavir/ritonavir regimens in the treatment of HIV-infected individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Nov 1;37(3):1358-66. doi: 10.1097/00126334-200411010-00004.
- King JR, Gerber JG, Fletcher CV, Bushman L, Acosta EP. Indinavir protein-free concentrations when used in indinavir/ritonavir combination therapy. AIDS. 2005 Jul 1;19(10):1059-63. doi: 10.1097/01.aids.0000174452.78497.54.
- Wu H, Huang Y, Acosta EP, Park JG, Yu S, Rosenkranz SL, Kuritzkes DR, Eron JJ, Perelson AS, Gerber JG. Pharmacodynamics of antiretroviral agents in HIV-1 infected patients: using viral dynamic models that incorporate drug susceptibility and adherence. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2006 Aug;33(4):399-419. doi: 10.1007/s10928-006-9006-4. Epub 2006 Apr 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Индинавир
Другие идентификационные номера исследования
- A5055
- 10672 (РЕГИСТРАЦИЯ: DAIDS ES)
- ACTG A5055
- AACTG A5055
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Индинавир сульфат
-
Azidus BrasilЗавершенный
-
NYU Langone HealthЗавершенный
-
NYU Langone HealthЗавершенныйРеспираторная аспирация | Расстройства глотания | Респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей | Новорожденный, недоношенный
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Прекращено
-
Intech Biopharm Ltd.Рекрутинг