Аминоптерин в лечении пациентов с рефрактерным лейкозом

ЗАДАЧИ: I. Определить максимально переносимую дозу аминоптерина у пациентов с рефрактерным лейкозом и минимальным предшествующим воздействием антифолатных препаратов. II. Определить противолейкозную активность аминоптерина у взрослых и детей с острым миелогенным и острым лимфобластным лейкозом, при неэффективности традиционной терапии. III. Подтвердить, что аминоптерин можно вводить в течение четырех недель подряд с последующим введением минимальной дозы лейковорина кальция, и определить минимальное количество лейковорина кальция, необходимое для каждого пациента. IV. Подтвердите данные о биодоступности перорального аминоптерина, выполнив ограниченную выборку фармакокинетики. V. Соотнесите поглощение бластами аминоптерина in vitro с клиническим ответом.

ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с возрастом и типом лейкоза: Уровень I: моложе 20 лет с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) при втором или более рецидиве. Уровень II: старше 20 лет с ОЛЛ при первом или более рецидиве. Уровень III: пациенты с любой возраст с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) при первом или более рецидиве Пациенты получают аминоптерин каждые 12 часов по 2 дозы еженедельно в течение 4 недель. Аминоптерин вводят внутривенно в течение 20 минут для первой, второй и четвертой доз и перорально для третьей дозы. Пятую и все последующие дозы вводят перорально, если биодоступность приемлема. Пациенты получают перорально лейковорин кальция каждые 12 часов по 2 дозы, начиная через 24 часа после последней дозы аминоптерина каждую неделю. Если токсичность ограничена в течение 2 недель подряд, дозу лейковорина кальция снижают до 1 дозы, вводимой через 24 часа после последней дозы аминоптерина каждую неделю. Если этот режим переносится в течение 2 недель подряд, прием лейковорина кальция прекращают. Пациенты продолжают терапию до 15 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты наблюдаются каждые 6 мес.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В это исследование будет включено не более 25 пациентов на страту, всего 75 пациентов в течение 3 лет.