Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность XTL 2125 у пациентов, инфицированных ВГС, которые не отвечают на интерферон-альфа или рецидивируют

5 ноября 2007 г. обновлено: Hadassah Medical Organization

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы безопасности и эффективности XTL 2125 у взрослых пациентов, инфицированных ВГС, с компенсированным заболеванием печени, которые не реагируют на интерферон-альфа или у которых произошел рецидив терапии интерфероном-альфа

Исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с повышением дозы у пациентов, инфицированных ВГС, не ответивших на интерферон-альфа (ИФН-альфа), или пациентов с ВГС, у которых возник рецидив после терапии ИФН-альфа. Подходящие субъекты должны иметь компенсированное заболевание печени и концентрацию РНК ВГС в сыворотке выше 100 000 МЕ/мл при скрининге. Исследование будет включать как период однократной дозы для оценки острой токсичности и фармакокинетики однократной дозы, так и последовательный период многократной дозы для определения долгосрочной безопасности, фармакокинетики многократной дозы и противовирусной активности. Целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и противовирусной активности возрастающих однократных и многократных доз XTL 2125 у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С, а также оценка фармакокинетики однократной и многократной дозы XTL 2125.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Хроническая вирусная инфекция гепатита С

Вмешательство/лечение

Лекарство: XTL-2125

Подробное описание

Исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многоцентровым с последовательным возрастанием доз XTL 2125 у инфицированных ВГС пациентов с компенсированным заболеванием печени, которые не ответили на терапию интерфероном-альфа или у которых возник рецидив после этой терапии.

Это исследование будет включать как сеанс однократной дозы, так и сеанс многократной дозы. В ходе сеанса с однократной дозой пациенты будут рандомизированы для получения однократной пероральной дозы либо XTL 2125, либо плацебо в 1-й день в схеме с возрастающей дозой, после чего следует сеанс с многократными дозами, который начнется на 8-й день и будет продолжаться в течение 14 дней. дней. Одни и те же пациенты будут получать XTL 2125 три раза в день в той же дозе, что и при однократном приеме.

Следующие дозы будут вводиться группам по 8 пациентов в каждой: 10 мг, 25 мг, 50 мг, 150 мг, 300 мг и 450 мг. В каждой группе 6 субъектов получат XTL 2125, а 2 субъекта получат плацебо. Ни один пациент не будет зачислен более чем на один уровень дозы. Дозы следует вводить за час до еды, запивая 240 мл воды.

Дополнительные пациенты могут быть зарегистрированы при предыдущих или промежуточных дозах для получения дополнительных данных о безопасности или фармакокинетических/фармакодинамических данных и для более точного определения максимально переносимой дозы (MTD).

MTD будет определяться как последний уровень дозы, который успешно введен с решением о переходе на следующий уровень. Если принято решение не переходить на следующий уровень, то группа, которая получает XTL 2125 в дозе, находящейся на полпути между последней переносимой дозой и непереносимой дозой, может быть зачислена по усмотрению Спонсора. Если эта доза успешно введена без нарушения правил повышения дозы, то эта промежуточная доза будет считаться МПД.

Проспективно будут показаны шестигрупповые дозы, хотя могут быть запланированы дополнительные когорты с промежуточными дозами, если это оправдано данными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Израиль
- - Jerusalem, Израиль, 91120
    - Hadassah Medical Organization

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны понимать и быть готовы дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования или оценок, а также быть готовы соблюдать все графики и требования исследования.
Взрослые от 18 до 70 лет.
Документированная история положительной серологии ВГС.
Компенсированное заболевание печени, определяемое при скрининге по следующим признакам: ПВ больше или равно 60%, МНО <1,5, сывороточный альбумин больше или равен 3,4 г% и сывороточный билирубин <2 мг% (за исключением dx синдрома Жильбера).
Уровень РНК ВГС в сыворотке больше или равен 100 000 МЕ/мл при скрининге.
Пациенты, получавшие лечение и не ответившие на терапию интерфероном-альфа, или отказавшиеся от этой терапии в течение 30 дней до скрининга.
Пациенты, которые завершили полностью назначенный курс одобренного лечения на основе альфа-интерферона и у которых возник рецидив после окончания лечения.
Пациенты должны быть стерильными или бесплодными или использовать утвержденный метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до трех месяцев после завершения или прекращения исследования.
Лабораторный скрининг: количество тромбоцитов больше или равно 120 000/мм3; ANC больше или равно 1000/мм3; гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для женщин и больше или равен 12,0 г/дл для мужчин; АЛТ в сыворотке в пределах нормы или < 5 x ULN.
Альфа-фетопротеин <25 мкг/л при скрининге.

Критерий исключения:

Любая история серьезных сердечных, почечных, неврологических, метаболических, легочных, желудочно-кишечных, гематологических нарушений, хронических заболеваний печени, кроме гепатита С, или любых других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или исказить результаты.
Пациенты с положительной серологией ВИЧ или положительным HBsAg при скрининге.
Пациенты, которые ранее не лечились текущей утвержденной терапией против ВГС.
Пациенты, которые ранее получали какое-либо лечение ВГС-инфекции, кроме одобренной схемы IFN-альфа и рибавирина, в течение 30 дней до скрининга.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени или признаками запущенного заболевания печени, такими как наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии.
Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность при скрининге или в любое время во время исследования.
История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев после скрининга.
Пациенты с положительным результатом анализа мочи на наличие веществ, вызывающих зависимость (бензодиазепины, ТГК, опиаты, амфетамины, кокаин) при скрининге.
Пациенты с плохим венозным доступом
История или доказательства гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, которые, как известно, метаболизируются в печени и могут потенциально мешать исследуемому лекарству (например, антибиотики марколиды, азольные противогрибковые препараты, варфарин, карбамазепин, циклоспорин, мидазолам, фенитоин, вальпоровая кислота, хлорпромазин, рифампицин). , хинидин, диазепам и дигоксин) за 90 дней до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Двойной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Эффективность:
Безопасность:
• нежелательные явления, серьезные нежелательные явления
• лабораторные отклонения по высшей степени токсичности
• Лабораторные отклонения за счет наибольшего увеличения степени токсичности по сравнению с исходным уровнем
• Среднее изменение уровня РНК ВГС в сыворотке (log10 МЕ/мл) по сравнению с исходным уровнем на 22-й день.
• Среднее максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем в любое время между 8-м и 22-м днями.
• Среднее изменение уровня АЛТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 22-й день.
• Процент пациентов в каждой когорте со снижением уровня РНК ВГС в сыворотке не менее чем на 1 log10 по сравнению с исходным уровнем при любой оценке между 8 и 22 днями.
• AUC по правилу трапеций минус исходный уровень РНК ВГС в сыворотке (по шкале log10) до 22-го дня (определяется как DAVG22).
• Средняя скорость снижения уровня РНК ВГС в сыворотке (log10 МЕ/мл/день) в течение 22-го дня.
• Медиана скорости изменения РНК ВГС в сыворотке (log10 МЕ/мл/день) с 22-го дня (после последнего введения) по 50-й день (отскок).
• Среднее изменение с 22-го дня (после последнего введения) РНК ВГС в сыворотке (log10 МЕ/мл) на 50-й день (отскок).
• Описательный анализ изменений в геноме ВГС (область NS5B, кодирующая РНК-зависимую РНК-полимеразу), которые могут быть связаны с двухнедельным
Монотерапия XTL 2125.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hadassah Medical Organization

Соавторы

XTL Biopharmaceuticals

Следователи

Главный следователь: Eithan Galun, MD, Hadassah Medical Organization
Директор по исследованиям: Shlomo Dagan, PhD, XTL Biopharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Завершение исследования

1 ноября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 ноября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 ноября 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2007 г.

Последняя проверка