Исследование безопасности клинических и иммунных эффектов ингибитора фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4) у пациентов с кожной волчанкой

Дискоидная кожная волчанка является наиболее частым кожным проявлением красной волчанки, хронического иммуноопосредованного заболевания неизвестной этиологии. Иммунные процессы, лежащие в основе кожной волчанки, остаются в значительной степени неизученными, но последние данные свидетельствуют о роли дендритных клеток (ДК), интерферонов 1-го типа (ИФН) и иммунных процессов Th1-типа. Лечение кожной волчанки по-прежнему ограничивается в первую очередь противомалярийными препаратами, а талидомид является эффективным вторичным средством. Однако побочные эффекты, связанные с этим лечением, потенциально проблематичны при хроническом использовании. Фосфодиэстеразы (ФДЭ) являются важными ферментами, разрушающими цАМФ. В частности, активность ФДЭ 4 (ФДЭ4) обнаруживается в воспалительных и иммунных клетках, включая ДК. Иммуномодулятор CC-10004 представляет собой ингибитор ФДЭ4 с низкой токсичностью, продемонстрированной в клинических исследованиях фазы I и II, с потенциальной эффективностью при кожной волчанке. CC-10004 является хорошо переносимым селективным ингибитором PDE4 с продемонстрированным ингибирующим действием на цитокины Th1-типа и другие медиаторы воспаления и находится в стадии разработки для лечения воспалительных и иммуноопосредованных состояний. Предыдущие исследования включают пилотные испытания при псориазе и астме, вызванной физической нагрузкой, результаты которых указывают на клиническую эффективность в первом исследовании. В этом открытом пилотном исследовании продолжительностью 16 недель будут изучены клинические и иммуномодулирующие эффекты CC-10004 у 10 пациентов с кожной дискоидной волчанкой. Пациенты, отвечающие критериям исследования, будут получать препарат в течение 12 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания. Точки времени посещения исследования будут включать недели 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 16, в течение которых мы будем измерять результаты клинических, иммунологических параметров и параметров безопасности. Чтобы исследовать ранние иммунологические изменения, возникающие в ответ на лечение, мы также проведем биопсию пораженных участков кожи на 0-й и 4-й неделе для иммуногистохимического и молекулярного анализа.