Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пациентов с синдромом Санфилиппо типа А (МПС IIIА)

19 мая 2021 г. обновлено: Shire

Продольное, проспективное, естественное исследование пациентов с синдромом Санфилиппо типа A (MPS IIIA)

Цель состоит в том, чтобы оценить ход прогрессирования заболевания у пациентов с МПС IIIA, которые не получали лечения, чтобы определить потенциальные суррогатные конечные точки, которые могут быть использованы в будущих исследованиях ФЗТ при МПС IIIA с помощью определенных оценок, включая стандартизированные клинические, биохимические, нейрокогнитивные, поведенческие, связанные с развитием и визуализирующие исследования. меры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

25

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Первоначальное право пациента на участие основывается на возрасте пациента и подтвержденном диагнозе МПС IIIA с помощью биохимического ферментативного анализа.

Описание

Критерии включения:

1а. Документально подтвержденный дефицит активности фермента HNS, составляющий менее или равный 10% нижней границы нормального диапазона, измеренного в фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального диапазона для диагностики MPS IIIA в лаборатории, приемлемой для Shire HGT).

И

1б. Нормальный уровень ферментативной активности по крайней мере одной другой сульфатазы (чтобы исключить множественный дефицит сульфатазы), измеренный в фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального диапазона в лаборатории, приемлемого для Shire HGT).

2. Возраст пациента больше или равен 1 году, а возраст развития больше или равен 1 году.

3. Медицинское состояние пациента стабильно, чтобы соответствовать требованиям протокола, включая поездки и обследования, не создавая чрезмерного бремени для пациента/семьи пациента.

4. Добровольно подписал одобренную IRB/IEC форму информированного согласия (согласие, если применимо). Необходимо получить согласие пациента, его родителей или законного(ых) представителя(ей) и пациента.

Критерий исключения:

  1. У пациента имеются значительные нарушения ЦНС или поведенческие расстройства, не связанные с МПС IIIA, которые могут поставить под сомнение научную достоверность или интерпретацию оценок исследования, определенных исследователем.
  2. Пациенты, которые, по мнению исследователя, по причинам, связанным с поведением МПС IIIA, исключают проведение исследуемых процедур нейрокогнитивного тестирования и тестирования развития.
  3. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или пациентки детородного возраста, которые не будут или не могут соблюдать использование приемлемого метода контроля над рождаемостью, такого как презервативы, барьерный метод, оральная контрацепция и т. д.
  4. Пациент слеп и/или глух.
  5. Пациент имеет любую известную или предполагаемую повышенную чувствительность к анестезии или считается подверженным неприемлемо высокому риску анестезии из-за нарушения проходимости дыхательных путей или других состояний.
  6. Злокачественный нейролептический синдром, злокачественная гипертермия или другие проблемы, связанные с анестезией, в анамнезе пациента или его семьи.
  7. Исследователь может принять решение исключить пациентов, у которых были осложнения в результате предшествующих люмбальных пункций.
  8. История болезни плохо контролируемого судорожного расстройства.
  9. История пациента с внутричерепным давлением (ВЧД) или давлением открытия спинномозговой жидкости при люмбальной пункции, которое превышает 30 см водного столба, что не было окончательно вылечено.
  10. В настоящее время пациент получает психотропные или другие препараты, которые, по мнению следователя, могут существенно исказить результаты анализов.
  11. Пациент не может отказаться от приема аспирина, нестероидных препаратов или лекарств, влияющих на свертываемость крови, в течение 1 недели до соответствующей процедуры, связанной с исследованием (например, люмбальной пункции, если применимо), или принимал такие лекарства в течение 1 недели до любых процедур, при которых изменение свертывающей активности было бы вредным.
  12. Пациент получал лечение любым исследуемым лекарственным средством или устройством, предназначенным для лечения МПС IIIA, в течение 30 дней до или во время исследования, или в настоящее время включен в другое исследование, в котором используется исследуемое лекарственное средство или устройство (включение через контроль безопасности). контакт).
  13. Пациенту пересадили гемопоэтические стволовые клетки или костный мозг.
  14. Согласие пациента недостижимо, или родитель (родители) пациента или законный представитель (представители) пациента не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования, или не согласны/не согласны соблюдать протокол установленный график оценок.
  15. У пациента есть какие-либо предметы (брекеты, татуировки и т. д.), которые лишают пациента возможности пройти МРТ в соответствии с местными институциональными правилами, или у пациента есть любая другая ситуация, которая лишает пациента возможности пройти любую другую процедуру, требуемую в данном документе. изучать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Без лечения
Это продольное, проспективное, обсервационное исследование естественного анамнеза пациентов с МПС IIIA для определения потенциальных суррогатных конечных точек для будущих испытаний ФЗТ с помощью стандартизированных клинических, биохимических, нейрокогнитивных, связанных с развитием, поведенческих и визуализационных показателей.
Другой: оценка
Физические, связанные с развитием, неврологические, поведенческие и нейрокогнитивные оценки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале развития младенцев Бейли-III/Батарея оценок Кауфмана для детей-II (BSID-III/KABC-II) Возрастные эквивалентные баллы
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Дети в возрасте от 1 года до 42 месяцев оценивались по шкале BSID-III, дети старше 42 месяцев и с возрастом развития >42 месяцев — по шкале адаптивного поведения Вайнленда-II (VABS-II) оценивались по шкале KABC-II. Для детей старше 42 месяцев, но моложе 42 месяцев в возрасте развития, а также для тех, кто не может выполнить как минимум 3 когнитивных субтеста KABC-II, использовался BSID-III. BSID-III представляет собой серию измерений для оценки двигательного, языкового и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. KABC-II — это индивидуально назначаемая мера способностей обработки/рассуждения. Необработанные баллы были преобразованы в баллы, эквивалентные возрасту, для измерения способностей, навыков и знаний, выраженные как возраст, в котором большинство людей достигают того же уровня (возрастная норма; диапазон: 0, неограниченный). Положительное значение указывает на улучшение. Возрастные эквивалентные баллы BSID-III и KABC-II были основаны на когнитивной области и среднем невербальном эквивалентном возрастном балле соответственно.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение показателей коэффициента развития (DQ) BSID-III/KABC-II по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Определение того, получил ли пациент BSID-III, основывалось на алгоритме, включающем календарный возраст пациента и возрастной эквивалент шкалы VABS-II (см. результат 1). BSID-III представляет собой серию измерений для оценки моторики (мелкой и крупной), речи (рецептивной и выразительной) и когнитивного развития младенцев и детей ясельного возраста и состоит из серии развивающих игровых заданий. KABC-II — это индивидуально назначаемая мера способностей к обработке и рассуждению. DQ — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций. DQ рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентного возрасту балла, деленного на возраст на момент тестирования ([возрастной эквивалентный балл/хронологический возраст] × 100; диапазон: 0, 100). Оценка BSID-III DQ основана на когнитивной области. Оценка DQ для KABC-II рассчитывается на основе средней невербальной оценки, эквивалентной возрасту. Положительное значение указывает на улучшение здоровья и познания.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале адаптивного поведения Вайнленда-II (VABS-II) в баллах, эквивалентных возрасту
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Это инструмент, который поддерживает диагностику умственной отсталости и нарушений развития у пациентов от рождения до 90 лет. Этот тест измеряет следующие 5 ключевых доменов: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (совокупность других 4 доменов). Средний балл, эквивалентный возрасту, получают путем усреднения баллов, эквивалентных возрасту, для всех субдоменов, кроме общей и мелкой моторики (диапазон: 0, без ограничений). Положительное значение указывает на улучшение здоровья и познания.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение общих показателей DQ по шкале VABS-II по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Тест VABS-II измеряет адаптивное поведение, в том числе способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость. Это инструмент, который поддерживает диагностику умственной отсталости и нарушений развития у пациентов от рождения до 90 лет. Этот тест измеряет следующие 5 ключевых доменов: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и совокупность адаптивного поведения (совокупность других 4 доменов). DQ — это средство выражения задержки развития нервной системы/когнитивных функций. DQ рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентного возрасту балла, деленного на возраст на момент тестирования ([возрастной эквивалентный балл/хронологический возраст] × 100; диапазон 0, 100). Общий балл DQ рассчитывается на основе среднего балла, эквивалентного возрасту, полученного путем усреднения баллов, эквивалентных возрасту, для всех субдоменов, кроме общей и мелкой моторики. Положительное значение указывает на улучшение здоровья и познания.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема серого вещества по сравнению с исходными значениями, оцененное с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Общий объем серого вещества коры головного мозга определяли с помощью анализа МРТ головного мозга. Анализ проводился с помощью программы «Freesurfer», обеспечивающей полностью автоматизированную парцелляцию коры головного мозга и подкорковых структур. В некоторых случаях ручная корректировка была необходима в случае сбоя нормализации интенсивности, что приводило к ошибочной сегментации белого вещества. Отрицательное значение указывает на то, что объем серого вещества уменьшился.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение общей оценки инвалидности (TDS) четырехбалльной системы оценки (FPSS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Шкала FPSS представляет собой специфическую для MPS III оценку инвалидности, которая оценивает двигательную функцию, экспрессивную речь и когнитивную функцию по шкале от 0 до 3 баллов и может использоваться для людей всех возрастов. Оценка в 3 балла присваивается за нормальную функцию, 2 балла за начало регрессии, 1 балл за тяжелую степень регрессии и 0 баллов за потерю навыков. Общий балл инвалидности (TDS) представляет собой среднее значение баллов двигательной функции, речи и когнитивной функции (диапазон: 0, 3). Оценка основана на ответе родителя на подробный вопросник, который охватывает несколько аспектов заболевания. Положительное значение указывает на улучшение функции.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Процент участников с ненормальным общим результатом теста слуховой реакции ствола мозга (ABR) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Аномальное значение превышало уровень слуха 21 децибел (dBHL).
Базовый уровень
Процент участников с ненормальным общим результатом теста слуховой реакции ствола мозга (ABR) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Аномальное значение превышало уровень слуха 21 децибел (dBHL).
6 месяцев
Процент участников с ненормальным общим результатом теста слуховой реакции ствола мозга (ABR) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Аномальное значение превышало уровень слуха 21 децибел (dBHL).
12 месяцев
Процент участников с ненормальным общим результатом теста слуховой реакции ствола мозга (ABR) в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Аномальное значение превышало уровень слуха 21 децибел (dBHL).
Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Процент участников с нейросенсорной тугоухостью на исходном уровне, по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: Базовый уровень
Нейросенсорная тугоухость возникает в результате повреждения внутреннего уха, головного мозга или нерва, идущего от уха к мозгу (слухового нерва). Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
Базовый уровень
Процент участников с нейросенсорной тугоухостью через 6 месяцев по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Нейросенсорная тугоухость возникает в результате повреждения внутреннего уха, головного мозга или нерва, идущего от уха к мозгу (слухового нерва). Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
6 месяцев
Процент участников с нейросенсорной тугоухостью через 12 месяцев по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Нейросенсорная тугоухость возникает в результате повреждения внутреннего уха, головного мозга или нерва, идущего от уха к мозгу (слухового нерва). Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
12 месяцев
Процент участников с нейросенсорной тугоухостью в конце исследования, по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Нейросенсорная тугоухость возникает в результате повреждения внутреннего уха, головного мозга или нерва, идущего от уха к мозгу (слухового нерва). Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Процент участников с кондуктивной потерей слуха на исходном уровне, по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: Базовый уровень
Кондуктивная тугоухость возникает, когда возникает проблема с проведением звуковых волн по пути через наружное ухо, барабанную перепонку или среднее ухо. Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
Базовый уровень
Процент участников с кондуктивной тугоухостью через 6 месяцев по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Кондуктивная тугоухость возникает, когда возникает проблема с проведением звуковых волн по пути через наружное ухо, барабанную перепонку или среднее ухо. Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
6 месяцев
Процент участников с кондуктивной потерей слуха через 12 месяцев, по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Кондуктивная тугоухость возникает, когда возникает проблема с проведением звуковых волн по пути через наружное ухо, барабанную перепонку или среднее ухо. Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
12 месяцев
Процент участников с кондуктивной потерей слуха в конце исследования, по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Кондуктивная тугоухость возникает, когда возникает проблема с проведением звуковых волн по пути через наружное ухо, барабанную перепонку или среднее ухо. Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией.
Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Количество участников с легкой, умеренной или тяжелой потерей слуха на исходном уровне, по оценке слуховой реакции мозга (ABR)
Временное ограничение: Базовый уровень
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Легкая потеря слуха: уровень слуха 21-40 децибел (дБПС), умеренная потеря слуха: 41-70 дБПС, тяжелая потеря слуха: 71-90 дБПС.
Базовый уровень
Количество участников с легкой, умеренной или тяжелой потерей слуха через 6 месяцев, по оценке слуховой реакции мозга (ABR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Легкая потеря слуха: уровень слуха 21-40 децибел (дБПС), умеренная потеря слуха: 41-70 дБПС, тяжелая потеря слуха: 71-90 дБПС.
6 месяцев
Количество участников с легкой, умеренной или тяжелой потерей слуха через 12 месяцев, по оценке слуховой реакции мозга (ABR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Легкая потеря слуха: уровень слуха 21-40 децибел (дБПС), умеренная потеря слуха: 41-70 дБПС, тяжелая потеря слуха: 71-90 дБПС.
12 месяцев
Количество участников с легкой, умеренной или тяжелой потерей слуха в конце исследования, по оценке слуховой реакции мозга (ABR)
Временное ограничение: Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Легкая потеря слуха: уровень слуха 21-40 децибел (дБПС), умеренная потеря слуха: 41-70 дБПС, тяжелая потеря слуха: 71-90 дБПС.
Окончание обучения (оценка через 12 месяцев или досрочное прекращение)
Процент участников с глубокой потерей слуха по оценке слуховой реакции ствола мозга (ABR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Потеря слуха у лиц с МПС IIIA характеризовалась оценкой ABR. ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Оценка слуховой реакции ствола мозга проводилась под анестезией. Глубокая потеря слуха: уровень слуха 91+ децибел (dBHL).
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Количество участников с «несколько» или «намного» ухудшением состояния здоровья по оценке родительской анкеты о здоровье ребенка 50 (CHQ-PF50)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Родительская форма CHQ-PF50 предназначена для измерения физического и психологического благополучия детей в возрасте 5 лет и старше. В этом испытании он использовался для оценки здоровья детей в возрасте от 5 до 18 лет. Он состоит из 13 концепций здоровья, включая 11 многоэлементных и 2 одноэлементных шкалы: физическая функция, ролевая/социально-эмоциональная/поведенческая, ролевая/социально-физическая, телесная боль, общее поведение, психическое здоровье, самооценка, общее состояние здоровья. восприятие, изменение здоровья, эмоциональное воздействие родителей, время воздействия родителей, семейная деятельность и сплоченность семьи. Шкалы родительского воздействия отражают степень эмоционального стресса и ограничения времени, которые испытывает родитель из-за физического здоровья ребенка, эмоционального благополучия, способностей к вниманию / обучению, способности ладить с другими и общего поведения. В разделе «Изменение здоровья» оцениваются изменения в состоянии здоровья по сравнению с предыдущим годом.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике качества жизни детей раннего возраста (ITQoL), подшкала роста и развития
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Опросник ITQoL представляет собой общий утвержденный показатель состояния здоровья детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет, включающий пункты и шкалы для измерения аспектов физического функционирования, развития, боли, настроения, поведения, общего состояния здоровья и воздействия на родителей. В этом исследовании ITQoL также применяли к пациентам, которые развивались в возрасте лет или младше. Рост и развитие — одна из 12 концепций здоровья, измеряемых ITQoL. Преобразованные баллы по всем субшкалам варьируются от 0 до 100, при этом более высокий балл указывает на лучшее здоровье. Положительное значение указывает на улучшение.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя общего нарушения сна (TSD) Детского опросника привычек сна (CSHQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
CSHQ — это проверенный ретроспективный инструмент для скрининга сна, о котором сообщают родители. Анкета состоит из 35 пунктов, которые дают оценку TSD, а также 8 баллов по субшкалам, включая сопротивляемость сну, продолжительность сна, парасомнии, нарушение дыхания во сне, ночные пробуждения, дневную сонливость, тревогу во сне и задержку засыпания. Анкета была разработана для детей в возрасте от 4 до 12 лет. Родителей попросили вспомнить «типичную» неделю сна их ребенка и указать, как часто случались нарушения сна. Для оценки использовалась 3-балльная шкала: «обычно», если поведение во сне возникает от 5 до 7 раз в неделю, «иногда» от 2 до 4 раз в неделю и «редко» один раз или не наблюдается вообще в течение недели. Оценка TSD, которая представляет собой сумму всех ответов, включала все пункты 8 подшкал, но состояла только из 33 пунктов, потому что две подшкалы сопротивления отходу ко сну и беспокойства во сне были идентичными (диапазон: 0, 99). Отрицательное значение указывает на меньшее нарушение сна.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
ГАГ в моче измеряли с помощью анализа связывания красителя. Отрицательное значение указывает на снижение уровня ГАГ.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение общих уровней тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Тау-белки участвуют в построении и стабилизации аксональных микротрубочек в ЦНС. Считается, что фосфорилирование тау-белков, связанных с микротрубочками, участвует в дестабилизации аксонов, и у пациентов с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями наблюдается экстенсивно фосфорилированный тау (птау). Поскольку МПС IIIA является нейродегенеративным заболеванием, определяли уровни тау в спинномозговой жидкости для оценки потенциальной роли этого процесса в естественном течении заболевания. Отрицательное значение указывает на снижение общего уровня тау.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Изменение уровней фосфорилированного тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)
Тау-белки участвуют в построении и стабилизации аксональных микротрубочек в ЦНС. Считается, что фосфорилирование тау-белков, связанных с микротрубочками, участвует в дестабилизации аксонов, и у пациентов с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями наблюдается экстенсивно фосфорилированный тау (птау). Поскольку МПС IIIA является нейродегенеративным заболеванием, определяли уровни фосфорилированного тау в спинномозговой жидкости, чтобы оценить потенциальную роль этого процесса в естественном течении болезни. Отрицательное значение указывает на снижение уровня фосфорилированного тау.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и конец исследования (оценка через 24 месяца или досрочное прекращение)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-SAN-053

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования оценка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться