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Um estudo de pacientes com síndrome de Sanfilippo tipo A (MPS IIIA)

19 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo longitudinal, prospectivo e de história natural de pacientes com síndrome de Sanfilippo tipo A (MPS IIIA)

O objetivo é avaliar o curso da progressão da doença em pacientes com MPS IIIA que não são tratados para identificar possíveis desfechos substitutos que podem ser utilizados em futuros ensaios de ERT de MPS IIIA por meio de avaliações definidas, incluindo clínica padronizada, bioquímica, neurocognitiva, comportamental, de desenvolvimento e de imagem medidas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

25

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A elegibilidade inicial do paciente é baseada na idade do paciente e no diagnóstico confirmado de MPS IIIA por ensaio bioquímico enzimático.

Descrição

Critério de inclusão:

1a. Deficiência documentada na atividade da enzima HNS menor ou igual a 10% do limite inferior da faixa normal medida em fibroblastos ou leucócitos (com base na faixa normal para diagnóstico de MPS IIIA por um laboratório aceitável para Shire HGT).

E

1b. Nível de atividade enzimática normal de pelo menos uma outra sulfatase (para descartar a deficiência múltipla de sulfatase) conforme medido em fibroblastos ou leucócitos (com base na faixa normal de um laboratório que é aceitável para Shire HGT).

2. O paciente tem mais de 1 ano de idade e idade de desenvolvimento maior ou igual a 1 ano.

3. O paciente está clinicamente estável para acomodar os requisitos do protocolo, incluindo viagens e avaliações, sem sobrecarregar indevidamente o paciente/família do paciente.

4. Assinou voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC (consentimento, se aplicável). O consentimento do paciente, dos pais do paciente ou do(s) representante(s) legalmente autorizado(s) e o consentimento do paciente, conforme apropriado, devem ser obtidos.

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IIIA ou distúrbios comportamentais, o que confundiria a integridade científica ou a interpretação das avaliações do estudo, conforme determinado pelo investigador.
  2. Pacientes que, por razões comportamentais relacionadas à MPS IIIA, na opinião do investigador, impediriam a realização dos procedimentos de testes neurocognitivos e de desenvolvimento do estudo.
  3. Pacientes grávidas, amamentando ou pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não querem ou não podem cumprir o uso de um método aceitável de controle de natalidade, como preservativos, método de barreira, contracepção oral, etc.
  4. O paciente é cego e/ou surdo.
  5. O paciente tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita à anestesia ou é considerado um risco inaceitavelmente alto para anestesia devido ao comprometimento das vias aéreas ou outras condições.
  6. Paciente ou histórico familiar de síndrome neuroléptica maligna, hipertermia maligna ou outras preocupações relacionadas à anestesia.
  7. O investigador pode optar por excluir pacientes que tiveram complicações resultantes de punções lombares anteriores.
  8. História do paciente de distúrbio convulsivo mal controlado.
  9. História do paciente de pressão intracraniana (PIC) ou pressão de abertura do LCR na punção lombar que excede 30 cm de água que não foi definitivamente tratada.
  10. O paciente está atualmente recebendo psicotrópicos ou outros medicamentos que, na opinião do investigador, provavelmente confundiriam substancialmente os resultados do teste.
  11. O paciente não pode manter a ausência de aspirina, não-esteróides ou medicamentos que afetam a coagulação sanguínea dentro de 1 semana antes de um procedimento relevante relacionado ao estudo (por exemplo, punção lombar, se aplicável), ou ingeriu tais medicamentos dentro de 1 semana antes de qualquer procedimento em que qualquer alteração na atividade de coagulação seria deletéria.
  12. O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental destinado ao tratamento da MPS IIIA nos 30 dias anteriores ou durante o estudo, ou está atualmente inscrito em outro estudo que envolve um medicamento ou dispositivo experimental (inscrição por meio do acompanhamento de segurança contato).
  13. O paciente recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea.
  14. O consentimento do paciente é inatingível, ou o(s) pai(s) do paciente, ou representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo, ou não concorda(m) em cumprir o protocolo calendário de avaliações definido.
  15. O paciente possui algum item (aparelho, tatuagens, etc.) que impeça o paciente de se submeter à RM de acordo com a Política Institucional local, ou o paciente tem qualquer outra situação que o exclua de se submeter a qualquer outro procedimento exigido neste estudar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Sem tratamento
Este é um estudo longitudinal, prospectivo, observacional e de história natural de pacientes com MPS IIIA para identificar possíveis desfechos substitutos para futuros ensaios de TRE por meio de medidas clínicas, bioquímicas, neurocognitivas, de desenvolvimento, comportamentais e de imagem padronizadas.
Outro: avaliação
Avaliação física, de desenvolvimento, neurológica, comportamental e neurocognitiva

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas escalas Bayley de desenvolvimento infantil-III/Bateria de avaliação Kaufman para crianças-II (BSID-III/KABC-II) pontuações equivalentes à idade
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Crianças de 1 ano a 42 meses foram avaliadas pelo BSID-III; aquelas >42 meses e com idade de desenvolvimento >42 meses pela Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II) foram avaliadas com o KABC-II. Para crianças > 42 meses, mas < 42 meses em idade de desenvolvimento, e aquelas incapazes de completar pelo menos 3 subtestes cognitivos KABC-II, o BSID-III foi usado. O BSID-III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor, linguístico e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas lúdicas de desenvolvimento. O KABC-II é uma medida administrada individualmente das habilidades de processamento/raciocínio. As pontuações brutas foram convertidas em pontuações equivalentes à idade para medir capacidade, habilidade e conhecimento, expressas como a idade em que a maioria dos indivíduos atinge o mesmo nível (idade normal; faixa: 0, não vinculado). Um valor positivo indica melhoria. Os escores equivalentes à idade do BSID-III e KABC-II foram baseados no domínio cognitivo e no escore médio não verbal equivalente à idade, respectivamente.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Mudança da linha de base nas pontuações do quociente de desenvolvimento (DQ) BSID-III/KABC-II
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
A determinação se um paciente recebeu BSID-III foi baseada em um algoritmo que inclui a idade do paciente e a pontuação equivalente à idade VABS-II (consulte Resultado 1). O BSID-III é uma série de medidas para avaliar o desenvolvimento motor (fino e grosso), linguagem (receptivo e expressivo) e cognitivo de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas de jogo de desenvolvimento. O KABC-II é uma medida administrada individualmente das habilidades de processamento e raciocínio. O DQ é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo. O DQ foi calculado como uma razão e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo: 0, 100). A pontuação BSID-III DQ é baseada no domínio cognitivo. A pontuação DQ para KABC-II é calculada a partir da pontuação média não verbal equivalente à idade. Um valor positivo indica melhora na saúde e na cognição.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Mudança da linha de base em Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II) Pontuações equivalentes à idade
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. É um instrumento que auxilia no diagnóstico de deficiência intelectual e de desenvolvimento em pacientes desde o nascimento até os 90 anos. Este teste mede os 5 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). A pontuação média equivalente à idade é obtida pela média das pontuações equivalentes à idade para todos os subdomínios, exceto para habilidades motoras grossas e finas (intervalo: 0, não limitado). Um valor positivo indica melhora na saúde e cognição
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Alteração da linha de base nas pontuações gerais de DQ do VABS-II
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O teste VABS-II mede comportamentos adaptativos, incluindo a capacidade de lidar com mudanças ambientais, aprender novas habilidades cotidianas e demonstrar independência. É um instrumento que auxilia no diagnóstico de deficiência intelectual e de desenvolvimento em pacientes desde o nascimento até os 90 anos. Este teste mede os 5 domínios principais a seguir: comunicação, habilidades da vida diária, socialização, habilidades motoras e o composto de comportamento adaptativo (um composto dos outros 4 domínios). O DQ é um meio de expressar um atraso neurodesenvolvimental/cognitivo. O DQ foi calculado como uma razão e expresso como uma porcentagem usando a pontuação equivalente à idade dividida pela idade no teste ([pontuação equivalente à idade/idade cronológica] × 100; intervalo, 0, 100). A pontuação DQ geral é calculada a partir da pontuação média equivalente à idade obtida pela média das pontuações equivalentes à idade para todos os subdomínios, exceto para habilidades motoras grossas e finas. Um valor positivo indica melhora na saúde e na cognição.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração dos valores basais no volume de massa cinzenta avaliada por ressonância magnética cerebral (MRI)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O volume total da substância cinzenta cortical cerebral foi determinado por análise de ressonância magnética cerebral. A análise foi realizada usando o software "Freesurfer", que fornece parcelamento totalmente automatizado do córtex cerebral e estruturas subcorticais. Em alguns casos, ajustes manuais foram necessários em casos de falha na normalização da intensidade, resultando em segmentação errônea da substância branca. Um valor negativo indica que o volume de massa cinzenta diminuiu.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Alteração da linha de base na Pontuação Total de Incapacidade (TDS) do Sistema de Pontuação de Quatro Pontos (FPSS)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O FPSS é uma avaliação de incapacidade específica da MPS III que avalia a função motora, a linguagem expressiva e a função cognitiva em uma escala de 0 a 3 pontos e pode ser usada para indivíduos de todas as idades. Uma pontuação de 3 pontos é atribuída para função normal, 2 pontos para início de regressão, 1 ponto para nível grave de regressão e 0 pontos para habilidades perdidas. A pontuação total de incapacidade (TDS) é a média das pontuações da função motora, da fala e da função cognitiva (intervalo: 0, 3). A pontuação é baseada na resposta dos pais a um questionário detalhado que cobre vários aspectos da doença. Um valor positivo indica melhora na função.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Porcentagem de participantes com um resultado geral anormal do teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) na linha de base
Prazo: Linha de base
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Um valor anormal foi superior a 21 decibéis de nível de audição (dBHL).
Linha de base
Porcentagem de participantes com um resultado geral anormal do teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) em 6 meses
Prazo: 6 meses
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Um valor anormal foi superior a 21 decibéis de nível de audição (dBHL).
6 meses
Porcentagem de participantes com um resultado geral anormal do teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) em 12 meses
Prazo: 12 meses
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Um valor anormal foi superior a 21 decibéis de nível de audição (dBHL).
12 meses
Porcentagem de participantes com um resultado geral anormal do teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) no final do estudo
Prazo: Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Um valor anormal foi superior a 21 decibéis de nível de audição (dBHL).
Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
Porcentagem de participantes com perda auditiva neurossensorial na linha de base, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: Linha de base
A perda auditiva neurossensorial ocorre devido a danos no ouvido interno, no cérebro ou no nervo que vai do ouvido ao cérebro (nervo auditivo). A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
Linha de base
Porcentagem de participantes com perda auditiva neurossensorial aos 6 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: 6 meses
A perda auditiva neurossensorial ocorre devido a danos no ouvido interno, no cérebro ou no nervo que vai do ouvido ao cérebro (nervo auditivo). A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
6 meses
Porcentagem de participantes com perda auditiva neurossensorial aos 12 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: 12 meses
A perda auditiva neurossensorial ocorre devido a danos no ouvido interno, no cérebro ou no nervo que vai do ouvido ao cérebro (nervo auditivo). A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
12 meses
Porcentagem de participantes com perda auditiva neurossensorial no final do estudo, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
A perda auditiva neurossensorial ocorre devido a danos no ouvido interno, no cérebro ou no nervo que vai do ouvido ao cérebro (nervo auditivo). A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
Porcentagem de participantes com perda auditiva condutiva na linha de base, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: Linha de base
A perda auditiva condutiva ocorre quando há um problema na condução das ondas sonoras ao longo da rota através do ouvido externo, membrana timpânica ou ouvido médio. A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (número de neurônios disparando), latência (velocidade de transmissão), latência interpico (tempo entre os picos) e latência interaural (diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
Linha de base
Porcentagem de participantes com perda auditiva condutiva aos 6 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: 6 meses
A perda auditiva condutiva ocorre quando há um problema na condução das ondas sonoras ao longo da rota através do ouvido externo, membrana timpânica ou ouvido médio. A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (número de neurônios disparando), latência (velocidade de transmissão), latência interpico (tempo entre os picos) e latência interaural (diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
6 meses
Porcentagem de participantes com perda auditiva condutiva aos 12 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: 12 meses
A perda auditiva condutiva ocorre quando há um problema na condução das ondas sonoras ao longo da rota através do ouvido externo, membrana timpânica ou ouvido médio. A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (número de neurônios disparando), latência (velocidade de transmissão), latência interpico (tempo entre os picos) e latência interaural (diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
12 meses
Porcentagem de participantes com perda auditiva condutiva no final do estudo, conforme avaliado pela resposta auditiva do tronco encefálico (ABR)
Prazo: Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
A perda auditiva condutiva ocorre quando há um problema na condução das ondas sonoras ao longo da rota através do ouvido externo, membrana timpânica ou ouvido médio. A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (número de neurônios disparando), latência (velocidade de transmissão), latência interpico (tempo entre os picos) e latência interaural (diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia.
Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
Número de participantes com perda auditiva leve, moderada ou severa na linha de base, conforme avaliado pela resposta auditiva cerebral (ABR)
Prazo: Linha de base
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Perda auditiva leve: nível auditivo de 21-40 decibéis (dBHL), perda auditiva moderada: 41-70 dBHL, perda auditiva severa: 71-90 dBHL.
Linha de base
Número de participantes com perda auditiva leve, moderada ou severa em 6 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva cerebral (ABR)
Prazo: 6 meses
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Perda auditiva leve: nível auditivo de 21-40 decibéis (dBHL), perda auditiva moderada: 41-70 dBHL, perda auditiva severa: 71-90 dBHL.
6 meses
Número de participantes com perda auditiva leve, moderada ou severa em 12 meses, conforme avaliado pela resposta auditiva cerebral (ABR)
Prazo: 12 meses
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Perda auditiva leve: nível auditivo de 21-40 decibéis (dBHL), perda auditiva moderada: 41-70 dBHL, perda auditiva severa: 71-90 dBHL.
12 meses
Número de participantes com perda auditiva leve, moderada ou severa no final do estudo, conforme avaliado pela resposta auditiva cerebral (ABR)
Prazo: Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Perda auditiva leve: nível auditivo de 21-40 decibéis (dBHL), perda auditiva moderada: 41-70 dBHL, perda auditiva severa: 71-90 dBHL.
Fim do estudo (avaliação de 12 meses ou rescisão antecipada)
Porcentagem de Participantes com Perda Auditiva Profunda, conforme avaliado pela Resposta Auditiva do Tronco Encefálico (ABR)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses, Fim do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
A perda auditiva em indivíduos com MPS IIIA foi caracterizada pela avaliação do PEATE. O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva. Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico. A análise ABR determina a intensidade do som em que uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição). Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas). O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral. As avaliações das respostas auditivas do tronco encefálico foram realizadas sob anestesia. Perda auditiva profunda: nível auditivo de 91+ decibéis (dBHL).
Linha de base, 6 meses, 12 meses, Fim do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Número de participantes com alteração "um pouco" ou "muito" pior na saúde, conforme avaliado pelo questionário de saúde infantil Formulário 50 para os pais (CHQ-PF50)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O formulário para pais, CHQ-PF50, é projetado para medir o bem-estar físico e psicossocial de crianças de 5 anos ou mais. Neste estudo, foi usado para avaliar a saúde de crianças de 5 a 18 anos de idade. Consiste em 13 conceitos de saúde, incluindo 11 escalas de itens múltiplos e 2 escalas de itens únicos: função física, papel/social-emocional/comportamental, papel/social-físico, dor corporal, comportamento geral, saúde mental, autoestima, saúde geral percepções, mudança na saúde, impacto emocional dos pais, tempo de impacto dos pais, atividades familiares e coesão familiar. As escalas de impacto parental capturam a quantidade de sofrimento emocional e limitação de tempo experimentada pelos pais devido à saúde física da criança, bem-estar emocional, habilidades de atenção/aprendizagem, capacidade de se relacionar com outras pessoas e comportamento geral. A seção Mudança na Saúde avalia as mudanças na saúde em relação ao ano anterior.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Mudança da linha de base na subescala de crescimento e desenvolvimento do Questionário de Qualidade de Vida de Bebês e Crianças (ITQoL)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O Questionário ITQoL é uma medida genérica e validada do estado de saúde para crianças de 2 meses a 5 anos, incluindo itens e escalas para medir aspectos de funcionamento físico, desenvolvimento, dor, humor, comportamento, saúde geral e impacto nos pais. Neste estudo, o ITQoL também foi administrado a pacientes com funcionamento de desenvolvimento igual ou inferior à idade de anos. Crescimento e desenvolvimento é um dos 12 conceitos de saúde medidos pelo ITQoL. As pontuações transformadas para todas as subescalas variam de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhor saúde. Um valor positivo indica melhoria.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Mudança da linha de base na pontuação total de distúrbios do sono (TSD) do questionário de hábitos de sono das crianças (CSHQ)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O CSHQ é uma ferramenta de triagem do sono validada, retrospectiva e relatada pelos pais. O questionário consiste em 35 itens que fornecem uma pontuação TSD, bem como 8 pontuações de subescala, incluindo resistência na hora de dormir, duração do sono, parassonias, distúrbios respiratórios do sono, despertares noturnos, sonolência diurna, ansiedade durante o sono e atraso no início do sono. O questionário foi elaborado para crianças de 4 a 12 anos. Os pais foram solicitados a pensar em uma semana "típica" recente de sono de seus filhos e a indicar com que frequência os comportamentos de distúrbio do sono ocorreram. Uma escala de 3 pontos foi usada para classificar: "geralmente" se o comportamento do sono ocorre de 5 a 7 vezes por semana, "às vezes" de 2 a 4 vezes por semana e "raramente" uma vez ou nenhuma vez durante a semana. A pontuação do TSD, que é a soma de todas as respostas, incluiu todos os itens das 8 subescalas, mas consistiu em apenas 33 itens porque duas das subescalas de resistência à hora de dormir e ansiedade durante o sono eram idênticas (intervalo: 0, 99). Um valor negativo indica menos distúrbios do sono.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base nos níveis de glicosaminoglicanos (GAG) na urina
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
O GAG na urina foi medido por um ensaio de ligação de corante. Um valor negativo indica que os níveis de GAG ​​diminuíram.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Alteração da linha de base nos níveis totais de Tau no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
As proteínas tau estão envolvidas na construção e estabilização de microtúbulos axonais no SNC. Acredita-se que a fosforilação de proteínas tau associadas a microtúbulos esteja envolvida na desestabilização de axônios e a tau extensivamente fosforilada (ptau) foi observada em pacientes com doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Como a MPS IIIA é uma doença neurodegenerativa, os níveis de tau no LCR foram determinados para avaliar o papel potencial desse processo na história natural da doença. Um valor negativo indica que os níveis totais de tau diminuíram.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
Alteração da linha de base nos níveis de Tau fosforilada no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)
As proteínas tau estão envolvidas na construção e estabilização de microtúbulos axonais no SNC. Acredita-se que a fosforilação de proteínas tau associadas a microtúbulos esteja envolvida na desestabilização de axônios e a tau extensivamente fosforilada (ptau) foi observada em pacientes com doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas. Como a MPS IIIA é uma doença neurodegenerativa, os níveis de tau fosforilada no LCR foram determinados para avaliar o papel potencial desse processo na história natural da doença. Um valor negativo indica que os níveis de tau fosforilada diminuíram.
Linha de base, 6 meses, 12 meses e final do estudo (avaliação do mês 24 ou rescisão antecipada)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

10 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

10 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

12 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-SAN-053

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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