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Un estudio de pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo A (MPS IIIA)

19 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio longitudinal, prospectivo y de historia natural de pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo A (MPS IIIA)

El propósito es evaluar el curso de la progresión de la enfermedad en pacientes con MPS IIIA que no reciben tratamiento para identificar posibles criterios de valoración sustitutos que pueden utilizarse en futuros ensayos de ERT de MPS IIIA a través de evaluaciones definidas que incluyen estandarización clínica, bioquímica, neurocognitiva, conductual, de desarrollo y de imágenes. medidas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

25

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La elegibilidad inicial del paciente se basa en la edad del paciente y en un diagnóstico confirmado de MPS IIIA mediante un ensayo bioquímico de enzimas.

Descripción

Criterios de inclusión:

1a. Deficiencia documentada en la actividad de la enzima HNS de menos o igual al 10 % del límite inferior del rango normal medido en fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal para el diagnóstico de MPS IIIA por un laboratorio que sea aceptable para Shire HGT).

Y

1b. Nivel normal de actividad enzimática de al menos otra sulfatasa (para descartar deficiencia múltiple de sulfatasa) medido en fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal de un laboratorio que sea aceptable para Shire HGT).

2. El paciente es mayor o igual a 1 año de edad y la edad de desarrollo es mayor o igual a 1 año.

3. El paciente está médicamente estable para adaptarse a los requisitos del protocolo, incluidos los viajes y las evaluaciones, sin generar una carga indebida para el paciente o la familia del paciente.

4. Firmó voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por IRB/IEC (asentimiento, si corresponde). Se debe obtener el consentimiento del paciente, de los padres del paciente o de su(s) representante(s) legalmente autorizado(s) y el asentimiento del paciente, según corresponda.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente tiene un deterioro significativo del SNC no relacionado con MPS IIIA o alteraciones del comportamiento, lo que podría confundir la integridad científica o la interpretación de las evaluaciones del estudio, según lo determine el investigador.
  2. Pacientes que, por razones relacionadas con el comportamiento MPS IIIA, en opinión del investigador, impedirían la realización de los procedimientos de prueba del desarrollo y neurocognitivos del estudio.
  3. Pacientes que están embarazadas, amamantando o pacientes mujeres en edad fértil, que no quieren o no pueden cumplir con el uso de un método anticonceptivo aceptable, como condones, método de barrera, anticonceptivos orales, etc.
  4. El paciente es ciego y/o sordo.
  5. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la anestesia o se cree que tiene un riesgo inaceptablemente alto de anestesia debido al compromiso de las vías respiratorias u otras condiciones.
  6. Paciente o antecedentes familiares del paciente de síndrome neuroléptico maligno, hipertermia maligna u otras preocupaciones relacionadas con la anestesia.
  7. El investigador puede optar por excluir a los pacientes que hayan tenido complicaciones como resultado de punciones lumbares previas.
  8. Antecedentes del paciente de trastorno convulsivo mal controlado.
  9. Antecedentes del paciente de presión intracraneal (PIC) o presión de apertura del LCR en la punción lumbar que exceda los 30 cm de agua que no haya sido tratada definitivamente.
  10. El paciente está recibiendo actualmente psicotrópicos u otros medicamentos que, en opinión del investigador, podrían confundir sustancialmente los resultados de la prueba.
  11. El paciente no puede sostener la ausencia de aspirina, no esteroides o medicamentos que afectan la coagulación de la sangre dentro de la semana anterior a un procedimiento relevante relacionado con el estudio (p. ej., punción lumbar, si corresponde), o ha ingerido dichos medicamentos dentro de la semana anterior a cualquier procedimiento en el que cualquier el cambio en la actividad de coagulación sería perjudicial.
  12. El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación destinado a tratar la MPS IIIA dentro de los 30 días anteriores o durante el estudio, o actualmente está inscrito en otro estudio que involucra un fármaco o dispositivo en investigación (inscripción a través de Seguimiento de seguridad). contacto).
  13. El paciente ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
  14. No se puede obtener el consentimiento del paciente, o los padres del paciente o el representante legalmente autorizado del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, o no aceptan cumplir con el protocolo. calendario definido de evaluaciones.
  15. El paciente tiene algún elemento (aparatos ortopédicos, tatuajes, etc.) que excluiría al paciente de poder someterse a una resonancia magnética de acuerdo con la política institucional local, o el paciente tiene cualquier otra situación que impediría al paciente someterse a cualquier otro procedimiento requerido en esta estudiar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Sin tratamiento
Este es un estudio longitudinal, prospectivo, observacional y de historia natural de pacientes con MPS IIIA para identificar posibles criterios de valoración alternativos para futuros ensayos de ERT a través de medidas clínicas, bioquímicas, neurocognitivas, de desarrollo, conductuales y de imágenes estandarizadas.
Otro: evaluación
Evaluaciones físicas, del desarrollo, neurológicas, conductuales y neurocognitivas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las escalas Bayley de desarrollo infantil-III/Batería de evaluación de Kaufman para niños-II (BSID-III/KABC-II) Puntuaciones equivalentes a la edad
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Los niños de 1 año a 42 meses fueron evaluados por el BSID-III; aquellos >42 meses y con una edad de desarrollo de >42 meses por las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland-II (VABS-II) fueron evaluados con el KABC-II. Para los niños >42 meses, pero <42 meses en edad de desarrollo, y aquellos que no pudieron completar al menos 3 subpruebas cognitivas KABC-II, se utilizó el BSID-III. El BSID-III es una serie de medidas para evaluar el desarrollo motor, lingüístico y cognitivo de bebés y niños pequeños y consiste en una serie de tareas de juego de desarrollo. El KABC-II es una medida de las habilidades de procesamiento/razonamiento administrada individualmente. Los puntajes brutos se convirtieron en puntajes equivalentes a la edad para medir la capacidad, la habilidad y el conocimiento, expresados ​​como la edad en la que la mayoría de las personas alcanzan el mismo nivel (norma de edad; rango: 0, sin límites). Un valor positivo indica mejora. Las puntuaciones equivalentes a la edad de BSID-III y KABC-II se basaron en el dominio cognitivo y la puntuación equivalente a la edad no verbal promedio, respectivamente.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del cociente de desarrollo (DQ) de BSID-III/KABC-II
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
La determinación de si un paciente recibió BSID-III se basó en un algoritmo que incluye la edad natural del paciente y la puntuación equivalente a la edad de VABS-II (consulte el Resultado 1). El BSID-III es una serie de medidas para evaluar la motricidad (fina y gruesa), el lenguaje (receptivo y expresivo) y el desarrollo cognitivo de bebés y niños pequeños y consiste en una serie de tareas de juego de desarrollo. El KABC-II es una medida administrada individualmente de las habilidades de procesamiento y razonamiento. El DQ es un medio para expresar un retraso en el neurodesarrollo/cognitivo. El DQ se calculó como una proporción y se expresó como un porcentaje utilizando la puntuación equivalente a la edad dividida por la edad en la prueba ([puntuación equivalente a la edad/edad cronológica] × 100; rango: 0, 100). La puntuación BSID-III DQ se basa en el dominio cognitivo. La puntuación DQ para KABC-II se calcula a partir de la puntuación equivalente a la edad no verbal promedio. Un valor positivo indica una mejora en la salud y la cognición.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II) Puntuaciones equivalentes a la edad
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
La prueba VABS-II mide los comportamientos adaptativos, incluida la capacidad de hacer frente a los cambios ambientales, aprender nuevas habilidades cotidianas y demostrar independencia. Es un instrumento que apoya el diagnóstico de discapacidad intelectual y del desarrollo en pacientes desde el nacimiento hasta los 90 años. Esta prueba mide los siguientes 5 dominios clave: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y el comportamiento adaptativo compuesto (un compuesto de los otros 4 dominios). La puntuación media equivalente a la edad se obtiene promediando las puntuaciones equivalentes a la edad para todos los subdominios, excepto las habilidades motoras gruesas y finas (rango: 0, sin límites). Un valor positivo indica una mejora en la salud y la cognición.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones DQ generales de VABS-II
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
La prueba VABS-II mide los comportamientos adaptativos, incluida la capacidad de hacer frente a los cambios ambientales, aprender nuevas habilidades cotidianas y demostrar independencia. Es un instrumento que apoya el diagnóstico de discapacidad intelectual y del desarrollo en pacientes desde el nacimiento hasta los 90 años. Esta prueba mide los siguientes 5 dominios clave: comunicación, habilidades de la vida diaria, socialización, habilidades motoras y el comportamiento adaptativo compuesto (un compuesto de los otros 4 dominios). El DQ es un medio para expresar un retraso en el neurodesarrollo/cognitivo. El DQ se calculó como una proporción y se expresó como un porcentaje utilizando la puntuación equivalente a la edad dividida por la edad en el momento de la prueba ([puntuación equivalente a la edad/edad cronológica] × 100; rango, 0, 100). La puntuación DQ general se calcula a partir de la puntuación media equivalente a la edad obtenida al promediar las puntuaciones equivalentes a la edad para todos los subdominios excepto las habilidades motoras gruesas y finas. Un valor positivo indica una mejora en la salud y la cognición.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde los valores iniciales en el volumen de materia gris evaluado por resonancia magnética cerebral (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El volumen total de materia gris cortical cerebral se determinó mediante análisis de resonancia magnética cerebral. El análisis se realizó utilizando el software "Freesurfer", que proporciona una parcelación completamente automatizada de la corteza cerebral y las estructuras subcorticales. En algunos casos, los ajustes manuales fueron necesarios en casos de falla de normalización de intensidad, lo que resultó en una segmentación errónea de la sustancia blanca. Un valor negativo indica que el volumen de materia gris disminuyó.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el punto de partida en la puntuación de discapacidad total (TDS) del sistema de puntuación de cuatro puntos (FPSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El FPSS es una evaluación de discapacidad específica de MPS III que evalúa la función motora, el lenguaje expresivo y la función cognitiva en una escala de 0 a 3 puntos y puede usarse para personas de todas las edades. Se asigna una puntuación de 3 puntos para el funcionamiento normal, 2 puntos para el comienzo de la regresión, 1 punto para el nivel severo de regresión y 0 puntos para las habilidades perdidas. La puntuación de discapacidad total (TDS) es el promedio de las puntuaciones de función motora, habla y función cognitiva (rango: 0, 3). La puntuación se basa en la respuesta de los padres a un cuestionario detallado que cubre varios aspectos de la enfermedad. Un valor positivo indica una mejora en la función.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Porcentaje de participantes con un resultado general anormal en la prueba de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) al inicio
Periodo de tiempo: Base
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Un valor anormal fue superior a 21 decibeles de nivel de audición (dBHL).
Base
Porcentaje de participantes con un resultado general anormal en la prueba de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Un valor anormal fue superior a 21 decibeles de nivel de audición (dBHL).
6 meses
Porcentaje de participantes con un resultado general anormal en la prueba de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Un valor anormal fue superior a 21 decibeles de nivel de audición (dBHL).
12 meses
Porcentaje de participantes con un resultado general anormal en la prueba de respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) al final del estudio
Periodo de tiempo: Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Un valor anormal fue superior a 21 decibeles de nivel de audición (dBHL).
Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva neurosensorial al inicio, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: Base
La pérdida auditiva neurosensorial se produce por daño en el oído interno, el cerebro o el nervio que va del oído al cerebro (nervio auditivo). La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
Base
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva neurosensorial a los 6 meses, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: 6 meses
La pérdida auditiva neurosensorial se produce por daño en el oído interno, el cerebro o el nervio que va del oído al cerebro (nervio auditivo). La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
6 meses
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva neurosensorial a los 12 meses, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: 12 meses
La pérdida auditiva neurosensorial se produce por daño en el oído interno, el cerebro o el nervio que va del oído al cerebro (nervio auditivo). La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
12 meses
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva neurosensorial al final del estudio, según lo evaluado por la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
La pérdida auditiva neurosensorial se produce por daño en el oído interno, el cerebro o el nervio que va del oído al cerebro (nervio auditivo). La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva conductiva al inicio, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: Base
La pérdida auditiva conductiva ocurre cuando hay un problema para conducir las ondas sonoras a lo largo de la ruta a través del oído externo, la membrana timpánica o el oído medio. La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen amplitud (número de neuronas que se activan), latencia (velocidad de transmisión), latencia entre picos (tiempo entre picos) y latencia interaural (diferencia en la latencia de onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
Base
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva conductiva a los 6 meses, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: 6 meses
La pérdida auditiva conductiva ocurre cuando hay un problema para conducir las ondas sonoras a lo largo de la ruta a través del oído externo, la membrana timpánica o el oído medio. La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen amplitud (número de neuronas que se activan), latencia (velocidad de transmisión), latencia entre picos (tiempo entre picos) y latencia interaural (diferencia en la latencia de onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
6 meses
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva conductiva a los 12 meses, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: 12 meses
La pérdida auditiva conductiva ocurre cuando hay un problema para conducir las ondas sonoras a lo largo de la ruta a través del oído externo, la membrana timpánica o el oído medio. La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen amplitud (número de neuronas que se activan), latencia (velocidad de transmisión), latencia entre picos (tiempo entre picos) y latencia interaural (diferencia en la latencia de onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
12 meses
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva conductiva al final del estudio, según lo evaluado por la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
La pérdida auditiva conductiva ocurre cuando hay un problema para conducir las ondas sonoras a lo largo de la ruta a través del oído externo, la membrana timpánica o el oído medio. La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen amplitud (número de neuronas que se activan), latencia (velocidad de transmisión), latencia entre picos (tiempo entre picos) y latencia interaural (diferencia en la latencia de onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia.
Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
Número de participantes con pérdida auditiva leve, moderada o grave al inicio del estudio, según la evaluación de la respuesta cerebral auditiva (ABR)
Periodo de tiempo: Base
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Pérdida auditiva leve: 21-40 decibelios de nivel auditivo (dBHL), pérdida auditiva moderada: 41-70 dBHL, pérdida auditiva severa: 71-90 dBHL.
Base
Número de participantes con pérdida auditiva leve, moderada o grave a los 6 meses, según la evaluación de la respuesta cerebral auditiva (ABR)
Periodo de tiempo: 6 meses
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Pérdida auditiva leve: 21-40 decibeles de nivel auditivo (dBHL), pérdida auditiva moderada: 41-70 dBHL, pérdida auditiva severa: 71-90 dBHL.
6 meses
Número de participantes con pérdida auditiva leve, moderada o grave a los 12 meses, según la evaluación de la respuesta cerebral auditiva (ABR)
Periodo de tiempo: 12 meses
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Pérdida auditiva leve: 21-40 decibeles de nivel auditivo (dBHL), pérdida auditiva moderada: 41-70 dBHL, pérdida auditiva severa: 71-90 dBHL.
12 meses
Número de participantes con pérdida auditiva leve, moderada o grave al final del estudio, según lo evaluado por la respuesta cerebral auditiva (ABR)
Periodo de tiempo: Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Pérdida auditiva leve: 21-40 decibeles de nivel auditivo (dBHL), pérdida auditiva moderada: 41-70 dBHL, pérdida auditiva severa: 71-90 dBHL.
Fin del estudio (evaluación de 12 meses o terminación anticipada)
Porcentaje de participantes con pérdida auditiva profunda, según la evaluación de la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses, Fin del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
La pérdida auditiva en sujetos con MPS IIIA se caracterizó evaluando el ABR. El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se realizaron bajo anestesia. Pérdida auditiva profunda: nivel de audición de más de 91 decibelios (dBHL).
Línea de base, 6 meses, 12 meses, Fin del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Número de participantes con un cambio de salud "algo" o "mucho" peor según lo evaluado por el Formulario para padres 50 del Cuestionario de salud infantil (CHQ-PF50)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El formulario para padres, CHQ-PF50, está diseñado para medir el bienestar físico y psicosocial de los niños a partir de los 5 años. En este ensayo se utilizó para evaluar la salud de niños de 5 a 18 años de edad. Consta de 13 conceptos de salud que incluyen 11 escalas de elementos múltiples y 2 de un solo elemento: función física, rol/social-emocional/conductual, rol/social-físico, dolor corporal, comportamiento general, salud mental, autoestima, salud general percepciones, cambio en la salud, impacto parental-emocional, impacto parental-temporal, actividades familiares y cohesión familiar. Las escalas de impacto de los padres capturan la cantidad de angustia emocional y la limitación de tiempo experimentada por los padres debido a la salud física, el bienestar emocional, las habilidades de atención/aprendizaje, la capacidad de llevarse bien con los demás y el comportamiento general del niño. La sección Cambio en la salud evalúa los cambios en la salud durante el año anterior.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en la subescala de crecimiento y desarrollo del Cuestionario de calidad de vida para bebés y niños pequeños (ITQoL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El Cuestionario ITQoL es una medida de estado de salud genérica y validada para niños de 2 meses a 5 años, que incluye ítems y escalas para medir aspectos del funcionamiento físico, desarrollo, dolor, estado de ánimo, comportamiento, salud general e impacto en los padres. En este estudio, el ITQoL también se administró a pacientes cuyo desarrollo funcionaba a la edad de años o menos. Crecimiento y desarrollo es uno de los 12 conceptos de salud medidos por ITQoL. Las puntuaciones transformadas para todas las subescalas oscilan entre 0 y 100, y una puntuación más alta indica una mejor salud. Un valor positivo indica mejora.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en la puntuación total de trastornos del sueño (TSD) del Cuestionario de hábitos de sueño de los niños (CSHQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El CSHQ es una herramienta de evaluación del sueño validada, retrospectiva e informada por los padres. El cuestionario consta de 35 elementos que arrojan una puntuación TSD, así como 8 puntuaciones de subescala, que incluyen resistencia a la hora de acostarse, duración del sueño, parasomnias, trastornos respiratorios del sueño, despertares nocturnos, somnolencia diurna, ansiedad del sueño y retraso en el inicio del sueño. El cuestionario fue diseñado para niños de 4 a 12 años. Se pidió a los padres que pensaran en una semana "típica" reciente del sueño de sus hijos y que indicaran con qué frecuencia ocurrían las conductas de alteración del sueño. Se usó una escala de 3 puntos para calificar: "generalmente" si el comportamiento del sueño ocurre de 5 a 7 veces por semana, "a veces" de 2 a 4 veces por semana y "rara vez" una vez o nada durante la semana. La puntuación TSD, que es la suma de todas las respuestas, incluyó todos los ítems de las 8 subescalas, pero constaba de solo 33 ítems porque dos en las subescalas de resistencia a la hora de acostarse y ansiedad del sueño eran idénticas (rango: 0, 99). Un valor negativo indica menos trastornos del sueño.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los niveles de glicosaminoglicanos (GAG) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
El GAG en orina se midió mediante un ensayo de unión a colorante. Un valor negativo indica que los niveles de GAG ​​disminuyeron.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en los niveles totales de tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Las proteínas tau están involucradas en la construcción y estabilización de los microtúbulos axonales en el SNC. Se cree que la fosforilación de las proteínas tau asociadas con los microtúbulos está involucrada en la desestabilización de los axones y se ha observado tau (ptau) extensamente fosforilada en pacientes con enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Debido a que MPS IIIA es una enfermedad neurodegenerativa, se determinaron los niveles de tau en LCR para evaluar el papel potencial de este proceso en la historia natural de la enfermedad. Un valor negativo indica que los niveles totales de tau disminuyeron.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Cambio desde el inicio en los niveles de tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)
Las proteínas tau están involucradas en la construcción y estabilización de los microtúbulos axonales en el SNC. Se cree que la fosforilación de las proteínas tau asociadas con los microtúbulos está involucrada en la desestabilización de los axones y se ha observado tau (ptau) extensamente fosforilada en pacientes con enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Debido a que MPS IIIA es una enfermedad neurodegenerativa, se determinaron los niveles de tau fosforilada en LCR para evaluar el papel potencial de este proceso en la historia natural de la enfermedad. Un valor negativo indica que los niveles de tau fosforilada disminuyeron.
Línea de base, 6 meses, 12 meses y final del estudio (evaluación del mes 24 o terminación anticipada)

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

10 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

10 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-SAN-053

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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