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Uno studio su pazienti con sindrome di Sanfilippo di tipo A (MPS IIIA)

19 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio di storia naturale longitudinale, prospettico di pazienti con sindrome di Sanfilippo di tipo A (MPS IIIA)

Lo scopo è valutare il corso della progressione della malattia nei pazienti con MPS IIIA che non sono trattati per identificare potenziali endpoint surrogati che potrebbero essere utilizzati in futuri studi ERT di MPS IIIA attraverso valutazioni definite tra cui standard clinici, biochimici, neurocognitivi, comportamentali, dello sviluppo e di imaging le misure.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

L'idoneità iniziale del paziente si basa sull'età del paziente e su una diagnosi confermata di MPS IIIA mediante test enzimatico biochimico.

Descrizione

Criterio di inclusione:

1a. Carenza documentata dell'attività enzimatica HNS inferiore o uguale al 10% del limite inferiore dell'intervallo normale misurato nei fibroblasti o nei leucociti (basato sull'intervallo normale per la diagnosi di MPS IIIA da parte di un laboratorio accettabile per Shire HGT).

E

1b. Normale livello di attività enzimatica di almeno un'altra solfatasi (per escludere il deficit multiplo di solfatasi) misurato nei fibroblasti o nei leucociti (basato su un intervallo normale di un laboratorio accettabile per Shire HGT).

2. Il paziente ha un'età maggiore o uguale a 1 anno e un'età evolutiva maggiore o uguale a 1 anno.

3. Il paziente è stabile dal punto di vista medico per soddisfare i requisiti del protocollo, inclusi viaggi e valutazioni, senza gravare eccessivamente sulla famiglia del paziente/paziente.

4. Firmato volontariamente un modulo di consenso informato (assenso se applicabile) approvato dall'IRB/IEC. È necessario ottenere il consenso del paziente, dei suoi genitori o del/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i e l'assenso del paziente, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  1. - Il paziente ha una significativa compromissione del sistema nervoso centrale non correlata a MPS IIIA o disturbi comportamentali, che potrebbero confondere l'integrità scientifica o l'interpretazione delle valutazioni dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
  2. Pazienti che, per ragioni comportamentali legate alla MPS IIIA, a parere dello sperimentatore, precluderebbero l'esecuzione delle procedure di test neurocognitivi e di sviluppo dello studio.
  3. Pazienti in gravidanza, che allattano o donne in età fertile, che non vogliono o non possono rispettare l'uso di un metodo di controllo delle nascite accettabile come preservativi, metodo di barriera, contraccezione orale, ecc.
  4. Il paziente è cieco e/o sordo.
  5. - Il paziente presenta ipersensibilità nota o sospetta all'anestesia o si ritiene che sia a rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa della compromissione delle vie aeree o di altre condizioni.
  6. Paziente o anamnesi familiare di sindrome neurolettica maligna, ipertermia maligna o altri problemi correlati all'anestesia.
  7. Lo sperimentatore può scegliere di escludere i pazienti che hanno avuto complicanze derivanti da precedenti punture lombari.
  8. Storia del paziente di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
  9. Anamnesi del paziente di una pressione intracranica (ICP) o apertura della pressione del CSF dopo puntura lombare che supera i 30 cm di acqua che non è stata trattata in modo definitivo.
  10. Il paziente sta attualmente ricevendo psicotropi o altri farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere sostanzialmente i risultati del test.
  11. Il paziente non può sostenere l'assenza da aspirina, farmaci non steroidei o farmaci che influenzano la coagulazione del sangue entro 1 settimana prima di una procedura correlata allo studio pertinente (ad esempio, puntura lombare se applicabile), o ha ingerito tali farmaci entro 1 settimana prima di qualsiasi procedura in cui qualsiasi il cambiamento nell'attività di coagulazione sarebbe deleterio.
  12. Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale inteso come trattamento per MPS IIIA nei 30 giorni precedenti o durante lo studio, o è attualmente arruolato in un altro studio che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale (arruolamento tramite follow-up di sicurezza contatto).
  13. Il paziente ha ricevuto una cellula staminale ematopoietica o un trapianto di midollo osseo.
  14. Il consenso del paziente è irraggiungibile, o il/i genitore/i del paziente o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i del paziente non è/sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio, o accetta/non accetta di rispettare il protocollo calendario definito delle valutazioni.
  15. Il paziente ha qualsiasi oggetto (apparecchio, tatuaggi, ecc.) che lo escluderebbe dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica secondo la politica istituzionale locale, o il paziente ha qualsiasi altra situazione che lo escluderebbe dal sottoporsi a qualsiasi altra procedura richiesta in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Nessun trattamento
Questo è uno studio di storia naturale longitudinale, prospettico, osservazionale di pazienti con MPS IIIA per identificare potenziali endpoint surrogati per futuri studi ERT attraverso misure cliniche, biochimiche, neurocognitive, di sviluppo, comportamentali e di imaging standardizzate.
Altro: valutazione
Valutazioni fisiche, evolutive, neurologiche, comportamentali e neurocognitive

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei punteggi equivalenti per età della Bayley Scales of Infant Development-III/Kaufman Assessment Battery for Children-II (BSID-III/KABC-II)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
I bambini di età compresa tra 1 anno e 42 mesi sono stati valutati dal BSID-III; quelli >42 mesi e con un'età evolutiva di >42 mesi dal Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II) sono stati valutati con il KABC-II. Per i bambini >42 mesi, ma <42 mesi in età evolutiva, e quelli incapaci di completare almeno 3 subtest cognitivi KABC-II, è stato utilizzato il BSID-III. Il BSID-III è una serie di misurazioni per valutare lo sviluppo motorio, linguistico e cognitivo di neonati e bambini piccoli e consiste in una serie di compiti di gioco evolutivo. Il KABC-II è una misura somministrata individualmente delle capacità di elaborazione/ragionamento. I punteggi grezzi sono stati convertiti in punteggi equivalenti all'età per misurare abilità, abilità e conoscenza, espressi come l'età in cui la maggior parte degli individui raggiunge lo stesso livello (norma di età; intervallo: 0, senza limiti). Un valore positivo indica un miglioramento. I punteggi equivalenti per età BSID-III e KABC-II erano basati rispettivamente sul dominio cognitivo e sul punteggio medio non verbale equivalente all'età.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nei punteggi del quoziente di sviluppo (DQ) BSID-III/KABC-II
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
La determinazione del fatto che un paziente avesse ricevuto BSID-III si basava su un algoritmo che includeva l'età del calendario del paziente e il punteggio VABS-II equivalente all'età (vedere Risultato 1). Il BSID-III è una serie di misurazioni per valutare lo sviluppo motorio (fine e grossolano), del linguaggio (recettivo ed espressivo) e cognitivo di neonati e bambini piccoli e consiste in una serie di compiti di gioco evolutivi. Il KABC-II è una misura somministrata individualmente delle capacità di elaborazione e ragionamento. Il DQ è un mezzo per esprimere un ritardo dello sviluppo neurologico/cognitivo. Il DQ è stato calcolato come rapporto ed espresso in percentuale utilizzando il punteggio equivalente all'età diviso per l'età al momento del test ([punteggio equivalente all'età/età cronologica] × 100; intervallo: 0, 100). Il punteggio DQ BSID-III si basa sul dominio cognitivo. Il punteggio DQ per KABC-II è calcolato dal punteggio medio non verbale equivalente all'età. Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nei punteggi equivalenti all'età della Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il test VABS-II misura i comportamenti adattivi, inclusa la capacità di far fronte ai cambiamenti ambientali, di apprendere nuove abilità quotidiane e di dimostrare indipendenza. È uno strumento che supporta la diagnosi delle disabilità intellettive e dello sviluppo nei pazienti dalla nascita ai 90 anni. Questo test misura i seguenti 5 domini chiave: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento adattivo composito (un composto degli altri 4 domini). Il punteggio medio equivalente all'età si ottiene calcolando la media dei punteggi equivalenti all'età per tutti i sottodomini ad eccezione delle abilità motorie grossolane e fini (intervallo: 0, non limitato). Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nei punteggi DQ complessivi VABS-II
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il test VABS-II misura i comportamenti adattivi, inclusa la capacità di far fronte ai cambiamenti ambientali, di apprendere nuove abilità quotidiane e di dimostrare indipendenza. È uno strumento che supporta la diagnosi delle disabilità intellettive e dello sviluppo nei pazienti dalla nascita ai 90 anni. Questo test misura i seguenti 5 domini chiave: comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento adattivo composito (un composto degli altri 4 domini). Il DQ è un mezzo per esprimere un ritardo dello sviluppo neurologico/cognitivo. Il DQ è stato calcolato come rapporto ed espresso in percentuale utilizzando il punteggio equivalente all'età diviso per l'età al momento del test ([punteggio equivalente all'età/età cronologica] × 100; intervallo, 0, 100). Il punteggio DQ complessivo è calcolato dal punteggio medio equivalente all'età ottenuto calcolando la media dei punteggi equivalenti all'età per tutti i sottodomini ad eccezione delle abilità motorie grossolane e fini. Un valore positivo indica un miglioramento della salute e della cognizione.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto ai valori basali nel volume della materia grigia valutato mediante risonanza magnetica cerebrale (MRI)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il volume totale della materia grigia corticale cerebrale è stato determinato mediante analisi della risonanza magnetica cerebrale. L'analisi è stata eseguita utilizzando il software "Freesurfer", che fornisce una parcellizzazione completamente automatizzata della corteccia cerebrale e delle strutture sottocorticali. In alcuni casi, sono stati necessari aggiustamenti manuali in caso di fallimento della normalizzazione dell'intensità, con conseguente segmentazione errata della sostanza bianca. Un valore negativo indica che il volume della materia grigia è diminuito.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale di disabilità (TDS) del sistema di punteggio a quattro punti (FPSS)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
L'FPSS è una valutazione della disabilità specifica per MPS III che valuta la funzione motoria, il linguaggio espressivo e la funzione cognitiva su una scala da 0 a 3 punti e può essere utilizzata per individui di tutte le età. Viene assegnato un punteggio di 3 punti per la funzione normale, 2 punti per l'inizio della regressione, 1 punto per il livello grave di regressione e 0 punti per le abilità perse. Il punteggio totale di disabilità (TDS) è la media dei punteggi della funzione motoria, del linguaggio e della funzione cognitiva (intervallo: 0, 3). Il punteggio si basa sulla risposta del genitore a un questionario dettagliato che copre diversi aspetti della malattia. Un valore positivo indica un miglioramento della funzione.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Percentuale di partecipanti con un risultato del test complessivo anomalo della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Un valore anomalo era superiore a 21 decibel di livello uditivo (dBHL).
Linea di base
Percentuale di partecipanti con un risultato del test complessivo anormale della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Un valore anomalo era superiore a 21 decibel di livello uditivo (dBHL).
6 mesi
Percentuale di partecipanti con un risultato del test complessivo anormale della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Un valore anomalo era superiore a 21 decibel di livello uditivo (dBHL).
12 mesi
Percentuale di partecipanti con un risultato del test complessivo anormale della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Un valore anomalo era superiore a 21 decibel di livello uditivo (dBHL).
Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
Percentuale di partecipanti con perdita dell'udito neurosensoriale al basale, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: Linea di base
L'ipoacusia neurosensoriale si verifica a causa di danni all'orecchio interno, al cervello o al nervo che va dall'orecchio al cervello (nervo uditivo). La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con perdita dell'udito neurosensoriale a 6 mesi, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'ipoacusia neurosensoriale si verifica a causa di danni all'orecchio interno, al cervello o al nervo che va dall'orecchio al cervello (nervo uditivo). La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
6 mesi
Percentuale di partecipanti con perdita dell'udito neurosensoriale a 12 mesi, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'ipoacusia neurosensoriale si verifica a causa di danni all'orecchio interno, al cervello o al nervo che va dall'orecchio al cervello (nervo uditivo). La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
12 mesi
Percentuale di partecipanti con perdita dell'udito neurosensoriale alla fine dello studio, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
L'ipoacusia neurosensoriale si verifica a causa di danni all'orecchio interno, al cervello o al nervo che va dall'orecchio al cervello (nervo uditivo). La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
Percentuale di partecipanti con ipoacusia conduttiva al basale, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: Linea di base
L'ipoacusia conduttiva si verifica quando c'è un problema nella conduzione delle onde sonore lungo il percorso attraverso l'orecchio esterno, la membrana timpanica o l'orecchio medio. La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (numero di neuroni che si attivano), la latenza (velocità di trasmissione), la latenza interpeak (tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
Linea di base
Percentuale di partecipanti con ipoacusia conduttiva a 6 mesi, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: 6 mesi
L'ipoacusia conduttiva si verifica quando c'è un problema nella conduzione delle onde sonore lungo il percorso attraverso l'orecchio esterno, la membrana timpanica o l'orecchio medio. La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (numero di neuroni che si attivano), la latenza (velocità di trasmissione), la latenza interpeak (tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
6 mesi
Percentuale di partecipanti con ipoacusia conduttiva a 12 mesi, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'ipoacusia conduttiva si verifica quando c'è un problema nella conduzione delle onde sonore lungo il percorso attraverso l'orecchio esterno, la membrana timpanica o l'orecchio medio. La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (numero di neuroni che si attivano), la latenza (velocità di trasmissione), la latenza interpeak (tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
12 mesi
Percentuale di partecipanti con ipoacusia conduttiva alla fine dello studio, valutata dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
L'ipoacusia conduttiva si verifica quando c'è un problema nella conduzione delle onde sonore lungo il percorso attraverso l'orecchio esterno, la membrana timpanica o l'orecchio medio. La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (numero di neuroni che si attivano), la latenza (velocità di trasmissione), la latenza interpeak (tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia.
Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
Numero di partecipanti con ipoacusia lieve, moderata o grave al basale, come valutato dalla risposta cerebrale uditiva (ABR)
Lasso di tempo: Linea di base
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Perdita dell'udito lieve: 21-40 decibel di livello uditivo (dBHL), perdita dell'udito moderata: 41-70 dBHL, perdita dell'udito grave: 71-90 dBHL.
Linea di base
Numero di partecipanti con perdita dell'udito lieve, moderata o grave a 6 mesi, come valutato dalla risposta cerebrale uditiva (ABR)
Lasso di tempo: 6 mesi
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Perdita dell'udito lieve: 21-40 decibel di livello uditivo (dBHL), perdita dell'udito moderata: 41-70 dBHL, perdita dell'udito grave: 71-90 dBHL.
6 mesi
Numero di partecipanti con perdita dell'udito lieve, moderata o grave a 12 mesi, come valutato dalla risposta cerebrale uditiva (ABR)
Lasso di tempo: 12 mesi
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Perdita dell'udito lieve: 21-40 decibel di livello uditivo (dBHL), perdita dell'udito moderata: 41-70 dBHL, perdita dell'udito grave: 71-90 dBHL.
12 mesi
Numero di partecipanti con perdita dell'udito lieve, moderata o grave alla fine dello studio, come valutato dalla risposta cerebrale uditiva (ABR)
Lasso di tempo: Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Perdita dell'udito lieve: 21-40 decibel di livello uditivo (dBHL), perdita dell'udito moderata: 41-70 dBHL, perdita dell'udito grave: 71-90 dBHL.
Fine dello studio (valutazione di 12 mesi o cessazione anticipata)
Percentuale di partecipanti con ipoacusia profonda, come valutato dalla risposta uditiva del tronco encefalico (ABR)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi, fine dello studio (valutazione al mese 24 o cessazione anticipata)
La perdita dell'udito nei soggetti con MPS IIIA è stata caratterizzata valutando l'ABR. L'ABR è una risposta di tensione evocata da stimoli acustici mentre il suono viene elaborato lungo il percorso uditivo. Consiste in segnali elettrici risultanti dalla somma dell'attività evocata dal suono lungo il nervo uditivo e i nuclei del tronco encefalico. L'analisi ABR determina l'intensità del suono alla quale compare per la prima volta una risposta neurale (soglia uditiva). Altri parametri di interesse includono l'ampiezza (il numero di neuroni che si attivano), la latenza (la velocità di trasmissione), la latenza interpeak (il tempo tra i picchi) e la latenza interaurale (la differenza nella latenza dell'onda V tra le orecchie). L'intervallo IV di latenza interpeak (o tempo di trasmissione centrale) è considerato l'indice più affidabile della funzione del tronco cerebrale. Le valutazioni della risposta uditiva del tronco encefalico sono state condotte in anestesia. Ipoacusia profonda: livello uditivo di oltre 91 decibel (dBHL).
Basale, 6 mesi, 12 mesi, fine dello studio (valutazione al mese 24 o cessazione anticipata)
Numero di partecipanti con un cambiamento di salute "abbastanza" o "molto" peggiore come valutato dal questionario sulla salute dei bambini Modulo 50 per i genitori (CHQ-PF50)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il modulo genitore, CHQ-PF50, è progettato per misurare il benessere fisico e psicosociale dei bambini dai 5 anni in su. In questo studio è stato utilizzato per valutare la salute dei bambini dai 5 ai 18 anni di età. Consiste in 13 concetti di salute, incluse 11 scale multi-item e 2 scale singole: funzione fisica, ruolo/sociale-emotivo/comportamentale, ruolo/sociale-fisico, dolore corporeo, comportamento generale, salute mentale, autostima, salute generale percezioni, cambiamento di salute, impatto emotivo dei genitori, tempo di impatto dei genitori, attività familiari e coesione familiare. Le scale dell'impatto genitoriale catturano la quantità di disagio emotivo e la limitazione di tempo vissuta dal genitore a causa della salute fisica del bambino, del benessere emotivo, delle capacità di attenzione/apprendimento, della capacità di andare d'accordo con gli altri e del comportamento generale. La sezione Cambiamento di salute valuta i cambiamenti di salute rispetto all'anno precedente.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nella sottoscala di crescita e sviluppo del questionario sulla qualità della vita dei neonati (ITQoL).
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il questionario ITQoL è una misura dello stato di salute generica e convalidata per bambini di età compresa tra 2 mesi e 5 anni, che include elementi e scale per misurare aspetti del funzionamento fisico, sviluppo, dolore, umore, comportamento, salute generale e impatto sui genitori. In questo studio, l'ITQoL è stato somministrato anche a pazienti con un'età pari o inferiore a 7 anni che funzionavano in modo evolutivo. Crescita e sviluppo sono uno dei 12 concetti di salute misurati dall'ITQoL. I punteggi trasformati per tutte le sottoscale vanno da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una salute migliore. Un valore positivo indica un miglioramento.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei disturbi del sonno (TSD) del questionario sulle abitudini del sonno dei bambini (CSHQ)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Il CSHQ è uno strumento di screening del sonno convalidato, retrospettivo e segnalato dai genitori. Il questionario è composto da 35 elementi che producono un punteggio TSD, oltre a 8 punteggi di sottoscala, tra cui resistenza prima di coricarsi, durata del sonno, parasonnie, disturbi respiratori del sonno, risvegli notturni, sonnolenza diurna, ansia del sonno e ritardo dell'inizio del sonno. Il questionario è stato progettato per bambini dai 4 ai 12 anni. Ai genitori è stato chiesto di pensare a una recente settimana "tipica" di sonno del loro bambino e di indicare la frequenza con cui si sono verificati comportamenti di disturbo del sonno. Per la valutazione è stata utilizzata una scala a 3 punti: "di solito" se il comportamento del sonno si verifica da 5 a 7 volte a settimana, "a volte" da 2 a 4 volte a settimana e "raramente" per una volta o per niente durante la settimana. Il punteggio TSD, che è la somma di tutte le risposte, includeva tutti gli elementi delle 8 sottoscale, ma consisteva di soli 33 elementi perché due delle sottoscale di resistenza prima di coricarsi e ansia del sonno erano identiche (intervallo: 0, 99). Un valore negativo indica minori disturbi del sonno.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli di glicosaminoglicano (GAG) nelle urine
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
L'urina GAG è stata misurata mediante un saggio di legame del colorante. Un valore negativo indica che i livelli di GAG sono diminuiti.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale nei livelli totali di Tau nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Le proteine ​​tau sono coinvolte nella costruzione e nella stabilizzazione dei microtubuli assonali nel sistema nervoso centrale. Si ritiene che la fosforilazione delle proteine ​​tau associate ai microtubuli sia coinvolta nella destabilizzazione degli assoni e la tau ampiamente fosforilata (ptau) è stata osservata in pazienti con malattia di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative. Poiché la MPS IIIA è una malattia neurodegenerativa, i livelli di tau nel liquido cerebrospinale sono stati determinati per valutare il potenziale ruolo di questo processo nella storia naturale della malattia. Un valore negativo indica che i livelli totali di tau sono diminuiti.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Variazione rispetto al basale dei livelli di Tau fosforilata nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)
Le proteine ​​tau sono coinvolte nella costruzione e nella stabilizzazione dei microtubuli assonali nel sistema nervoso centrale. Si ritiene che la fosforilazione delle proteine ​​tau associate ai microtubuli sia coinvolta nella destabilizzazione degli assoni e la tau ampiamente fosforilata (ptau) è stata osservata in pazienti con malattia di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative. Poiché la MPS IIIA è una malattia neurodegenerativa, sono stati determinati i livelli di tau fosforilata nel liquido cerebrospinale per valutare il potenziale ruolo di questo processo nella storia naturale della malattia. Un valore negativo indica che i livelli di tau fosforilata sono diminuiti.
Basale, 6 mesi, 12 mesi e fine dello studio (valutazione al mese 24 o interruzione anticipata)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2010

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

12 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-SAN-053

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