Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость секукинумаба у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат

12 февраля 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и переносимости секукинумаба в течение 12 недель при внутривенном (в/в) или подкожном (п/к) нагрузочном режиме по сравнению с плацебо у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на лечение метотрексатом

В исследовании сравнивалась эффективность и оценивалась безопасность секукинумаба, вводимого в виде 3 нагрузочных доз внутривенно (в/в) или еженедельно подкожно (п/к) нагрузочных доз, по сравнению с плацебо с последующим ежемесячным подкожным введением. инъекции у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), несмотря на лечение метотрексатом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sevlievo, Болгария, 5400
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1606
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1505
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1023
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, H-6725
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • (vr)
      • Valeggio Sul Mincio, (vr), Италия, 37067
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Arenzano, GE, Италия, 16011
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00152
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10128
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1C 5B8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1W 4R4
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Польша, 60-218
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 04-141
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02-341
        • Novartis Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Lucenec, Словакия, 98401
        • Novartis Investigative Site
      • Partizánske, Словакия, 95801
        • Novartis Investigative Site
      • Piestany, Словакия, 92112
        • Novartis Investigative Site
      • Sabinov, Словакия, 08301
        • Novartis Investigative Site
      • Stara Lubovna, Словакия, 06401
        • Novartis Investigative Site
      • Topolcany, Словакия, 95501
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bardejov, Slovak Republic, Словакия, 085 01
        • Novartis Investigative Site
    • Slovensko
      • Trnava, Slovensko, Словакия, 91701
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Vestavia, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • наличие РА, классифицированного по пересмотренным критериям ACR 2010, по крайней мере за 3 месяца до скрининга
  • должны принимать метотрексат не менее 3 месяцев до рандомизации и в настоящее время должны принимать стабильную дозу метотрексата не менее 4 недель до рандомизации.
  • На исходном уровне: Критерии активности заболевания, определяемые наличием > 6 болезненных суставов из 68 и > 6 опухших суставов из 66 и наличием как минимум 1 из следующих признаков на момент скрининга: положительный результат на антитела к ЦЦП ИЛИ положительный результат на ревматоидный фактор и наличие по крайней мере 1 из при скрининге: вчСРБ ≥ 10 мг/л ИЛИ СОЭ ≥ 28

Критерий исключения:

  • IV класс функционального состояния больных РА по пересмотренным критериям ACR 1991 г.
  • Предшествующее воздействие секукинумаба или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17 или рецептор IL-17.
  • Предшествующее воздействие агента против TNF-α или любого другого иммуномодулирующего биологического агента (экспериментального или одобренного)
  • Пациенты, принимающие сильнодействующие опиоидные анальгетики (например, метадон, гидроморфон или морфин)
  • Любая терапия внутрисуставными инъекциями (например, кортикостероид, гиалуронан), необходимые для лечения артрита в течение 4 недель до рандомизации
  • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: секукинумаб 10 мг/кг в/в загрузка
секукинумаб 10 мг/кг в/в загрузка на неделе 0, 2 и 4 и плацебо подкожно. на 0, 1, 2, 3 и 4 неделях с последующим введением секукинумаба 150 мг подкожно. каждые 4 недели, начиная с 8 недели
Биологический: секукинумаб (AIN457)
Секукинумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Моноклональные антитела — это белки, которые распознают уникальные белки, вырабатываемые вашим организмом, и связываются с ними. Секукинумаб связывает и снижает активность цитокина (белка-посредника в организме), называемого интерлейкином 17 (ИЛ-17).
Лекарство: плацебо
Сопоставление плацебо с AIN457 в.в. и к AIN457 s.c..
Экспериментальный: секукинумаб 150 мг подкожно загрузка
секукинумаб 150 мг подкожно загрузка на неделе 0, 1, 2, 3 и 4 и плацебо в/в. на 0, 2 и 4 неделе, затем секукинумаб 150 мг подкожно. каждые 4 недели, начиная с 8 недели
Биологический: секукинумаб (AIN457)
Секукинумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Моноклональные антитела — это белки, которые распознают уникальные белки, вырабатываемые вашим организмом, и связываются с ними. Секукинумаб связывает и снижает активность цитокина (белка-посредника в организме), называемого интерлейкином 17 (ИЛ-17).
Лекарство: плацебо
Сопоставление плацебо с AIN457 в.в. и к AIN457 s.c..
Плацебо Компаратор: плацебо
плацебо на неделе 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12, затем секукинумаб 150 мг подкожно. каждые 4 недели, начиная с 16 недели
Биологический: секукинумаб (AIN457)
Секукинумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Моноклональные антитела — это белки, которые распознают уникальные белки, вырабатываемые вашим организмом, и связываются с ними. Секукинумаб связывает и снижает активность цитокина (белка-посредника в организме), называемого интерлейкином 17 (ИЛ-17).
Лекарство: плацебо
Сопоставление плацебо с AIN457 в.в. и к AIN457 s.c..

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших ответ Американской коллегии ревматологов на уровне 20 (ACR20)
Временное ограничение: 12 недель
Участник считался ответившим в соответствии с критериями ACR20, если у участника было по крайней мере 20% улучшение как по количеству болезненных суставов, так и по количеству опухших суставов, а также по крайней мере по 3 из следующих 5 показателей: оценка пациентом боли, общая оценка активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, баллы по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ©) и/или С-реактивный белок (СРБ)/скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ACR50 и ACR70
Временное ограничение: 12 недель
Участник считался ответившим в соответствии с критериями ACR50 или ACR70, если у участника наблюдалось улучшение по крайней мере на 50% или 70%, соответственно, как по показателям подсчета болезненных суставов, так и по подсчету опухших суставов, а также по крайней мере по 3 из следующих показателей. 5 показателей: оценка боли пациентом, общая оценка активности заболевания пациентом, общая оценка активности заболевания врачом, оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ©) и/или С-реактивный белок (СРБ)/скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
12 недель
Изменение индекса заболеваемости (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
HAQ измеряет физическую инвалидность и функциональное состояние. Он имеет 4 измерения: инвалидность, боль, побочные эффекты лекарств и затраты в долларах. В этом испытании использовалось только измерение инвалидности. Измерение инвалидности состоит из 20 вопросов с множественным выбором, касающихся трудностей при выполнении 8 обычных действий в повседневной жизни; одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, дотягивание, личная гигиена, хватание и действия. Участники выбирают одну из четырех категорий ответов: 0 (без каких-либо трудностей), 1 (с некоторыми трудностями), 2 (с большими трудностями) и 3 (не в состоянии сделать). В каждой из 8 категорий только пункт, указывающий на наиболее серьезное нарушение, влияет на оценку категории. Оценка HAQ рассчитывается путем суммирования вычисленных оценок для каждой категории и деления на количество категорий, на которые даны ответы. Он варьируется от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (не могу сделать). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение DAS28 по сравнению с исходным уровнем с использованием высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) (DAS28-CRP)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Оценка активности заболевания (DAS) представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания у участников РА. DAS28-CRP определяется с использованием следующих переменных: количество 28 суставов (напряженных28 и опухших28), CRP и общего состояния здоровья участника (GH) или общей активности заболевания, измеренной по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 100 мм (0 = и 100 = ). Используя данные этих переменных, DAS28-CRP рассчитывается по следующей формуле: DAS28-4(crp) = 0,56*sqrt(TJC28) + 0,28*sqrt(SJC28) + 0,36*ln(CRP+1) + 0,014*GH. + 0,96. Результатом расчета является показатель DAS28-CRP от 0 до 10, указывающий на текущую активность ревматоидного артрита у вашего пациента. DAS28 выше 5,1 означает высокую активность заболевания, тогда как DAS28 ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания. Ремиссия достигается при DAS28 ниже 2,6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем ответа по шкале активности заболевания 28 с использованием СОЭ (DAS28-ESR)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Оценка активности заболевания (DAS) представляет собой комбинированный индекс для измерения активности заболевания у участников РА. DAS28 определяется с использованием следующих переменных: количество 28 суставов (болезненные28 и опухшие28), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и общее состояние здоровья участника (GH) или общая активность заболевания, измеренная по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) 100 мм ( 0 = и 100 = ). Используя данные этих переменных, DAS28-СОЭ рассчитывается по следующей формуле: DAS28 = 0,56 * sqrt (мягкость28) + 0,28 * sqrt (набухание28) + 0,70 * ln (СОЭ) + 0,014 * GH. Результатом расчета является оценка DAS28-ESR от 0 до 10, указывающая на текущую активность ревматоидного артрита у вашего пациента. DAS28 выше 5,1 означает высокую активность заболевания, тогда как DAS28 ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания. Ремиссия достигается при DAS28 ниже 2,6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Процент участников с ответом Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Критерии ответа EULAR основаны на статусе DAS28 в сочетании с улучшениями DAS28. Критерии ответа EULAR следующие: наличие DAS28 <3,2 с улучшением DAS28 >1,2 соответствует «хорошему ответу»; присутствует DAS28 <3,2 с улучшением DAS28 от 0,6 до 1,2, или присутствует DAS28 от 3,2 до 5,1 с улучшением DAS28 с 0,6 до >1,2, или присутствует DAS28 >5,2 с улучшением DAS28 >1,2 соответствует «умеренной реакции»; присутствующий DAS28 <3,2 с улучшением DAS28 <0,6, или присутствующий DAS28 между 3,2 и 5,1 с улучшением DAS28 <0,6, или присутствующий DAS28>5,1 с улучшением DAS28 от <0,6 до 1,2 соответствуют «отсутствию ответа».
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества опухших 66 суставов
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
66 суставов, оцененных на предмет отека, включали 8 дистальных межфаланговых, 10 проксимальных межфаланговых и 10 пястно-фаланговых суставов кистей, 10 плюснефаланговых и 10 проксимальных межфаланговых суставов стоп, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых, 2 акромиально-ключичных, 2 грудино-ключичных. , 2 височно-нижнечелюстных, 2 коленных, 2 таранно-большеберцовых и 2 срединно-предплюсневых сустава. Отек оценивался как присутствующий (1) или отсутствующий (0). Отрицательное изменение исходного уровня указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в нежном количестве 68 суставов
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
68 суставов, оцененных на предмет болезненности, включали 8 дистальных межфаланговых, 10 проксимальных межфаланговых и 10 пястно-фаланговых суставов кистей, 10 плюснефаланговых и 10 проксимальных межфаланговых суставов стоп, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых, 2 акромиально-ключичных, 2 грудино-ключичных. , 2 височно-нижнечелюстных, 2 тазобедренных, 2 коленных, 2 таранно-большеберцовых и 2 срединно-предплюсневых сустава. Болезненность суставов оценивалась как присутствующая (1) или отсутствующая (0). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке участника боли при ревматоидном артрите (РА)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Оценка боли пациенткой проводилась по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 100 (невыносимая боль) после вопроса «Пожалуйста, отметьте вертикальной чертой через горизонтальную черту наибольшую боль, которую вы испытывали при ревматоидный артрит за последние 24 часа». Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания участником
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Общая оценка активности заболевания у пациента проводилась с помощью 100-мм ВАШ в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо), после вопроса «Учитывая все способы воздействия на вас ревматоидного артрита, укажите вертикальной чертой через горизонтальную черту» как хорошо ты сегодня». Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение общей оценки активности заболевания врачом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Общая оценка активности заболевания врачом проводилась с использованием 100-миллиметровой ВАШ в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 100 (очень плохо) после вопроса «Учитывая все способы воздействия ревматоидного артрита на вашего пациента, как бы вы оценили его или ее текущее состояние?» ?». Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем вчСРБ
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Кровь для этой оценки была получена для выявления наличия воспаления, определения его тяжести и контроля ответа на лечение. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель
Изменение СОЭ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Кровь для этой оценки была получена для мониторинга активности заболевания и реакции на терапию. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
исходный уровень, 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2015 г.

Последняя проверка

1 февраля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457F2206
  • 2010-024516-34 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования секукинумаб (AIN457)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться