PU-H71 с наб-паклитакселом (абраксаном) при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Подписанное информированное согласие
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный HER2-отрицательный рак молочной железы (определяемый как IHC 0 или 1+ и/или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] <2,0), который является метастатическим на стадии
• При раке молочной железы, положительном по рецептору эстрогена (ER), пациенты должны рассматриваться как рефрактерные к эндокринной терапии, получившие и прошедшие по крайней мере одну предшествующую линию эндокринной терапии или не переносящие эндокринную терапию.
• Все пациенты должны прогрессировать по крайней мере на одной линии цитотоксической терапии метастатического заболевания.
• Пациенты должны иметь признаки прогрессирующего заболевания
• Измеряемое или неизмеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
• Гематологические параметры: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Негематологические параметры: билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АСТ/АЛТ ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 x ВГН, если вовлечены метастазы в печень)
• Креатинин сыворотки < 1,5 xВГН или CrCl > 40 мл/мин (измерено или рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца или более по оценке исследователя
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Отрицательный тест на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы.
• Женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции. Мужчины должны согласиться и взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых продуктов.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг или ЦНС. Допускается ранее леченное и стабильное заболевание ЦНС.
• Любое из следующего для лечения рака в течение 2 недель после первого исследуемого лечения: химиотерапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия или биологическая терапия.
• Лучевая терапия (кроме паллиативного облучения костных метастазов) в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Любая серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель после первого исследуемого лечения
• Предшествующее лечение Abraxane®
• Активное заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз
• Беременность или лактация
• Другие активные инфекции, кроме гепатита
• Любое другое серьезное заболевание, не находящееся под контролем, включая любой острый коронарный синдром в течение последних 6 месяцев.
• Пациенты с постоянным кардиостимулятором
• Пациенты с QTc > 480 мс на исходной ЭКГ
• Хирургия, лучевая терапия или абляционная процедура поражения единственной области измеримого/оцениваемого заболевания
• Периферическая невропатия степени ≥ 2 по NCI CTCAE, версия 4.0, во время или в течение 3 недель до первой исследуемой терапии
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, по мнению исследователя.
• Инвазивное второе первичное злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное в течение предшествующих 3 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной стадии I рака эндометрия или шейки матки или рака предстательной железы, леченного хирургическим путем, и немеланомного рака кожи.