Оценка безопасности и эффективности антитела VRC01 в снижении заражения ВИЧ-1 среди мужчин и трансгендерных лиц, имеющих половые контакты с мужчинами

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к участвующему клиническому исследовательскому центру (CRS) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первой инфузии с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента на время участия участника в испытании.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ

• Лица, рожденные мужчиной или идентифицирующие себя как трансгендеры (ТГ) (от мужчины к женщине или от женщины к мужчине, см. HVTN 704/HPTN 085 SSP), которые за 6 месяцев до рандомизации столкнулись с 1 или обоими из следующих рисков заражения ВИЧ критерии:

  • Анальный половой акт без презерватива с 1 или несколькими партнерами-мужчинами или трансгендерами
  • Анальный секс с 2 или более партнерами-мужчинами или трансгендерами
• Добровольцы TG от мужчины к женщине и от женщины к мужчине имеют право на участие. Получение гормональной терапии не делает добровольца ТГ неприемлемым.
• Исключаются добровольцы, состоящие во взаимно моногамных отношениях с ВИЧ-1-серонегативным партнером более 1 года.

Лабораторные значения включения:

Гематология

• Гемоглобин (Hgb) больше или равен 10,5 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами (больше или равен 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, принимающих феминизирующие гормоны [например, антиандрогены, эстрогены])
• Тромбоциты больше или равны 100 000 клеток/мм^3

Химия

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает установленный верхний предел нормы, а креатинин меньше или равен 1,25-кратному установленному верхнему пределу нормы

Вирусология

• Отсутствие ВИЧ-инфекции, как определено в SSP, в течение 30 дней до регистрации

Моча

• Отрицательный, следы или 1+ (30 г/л для полуколичественного анализа) белка мочи по тест-полоске

Репродуктивный статус

• Добровольцы, способные забеременеть: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный во время скринингового визита и перед инфузией в день первоначальной инфузии. Лица, которые НЕ могут забеременеть из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.
• Репродуктивный статус: доброволец, способный забеременеть, должен дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе и программе самообучения) для сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до включения в последнюю клинику, требуемую протоколом. посещать.
• Добровольцы, способные забеременеть, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40
• Беременные или кормящие грудью
• Любой реактивный, неопределенный или положительный тест на ВИЧ, даже если последующее тестирование показывает, что человек не инфицирован ВИЧ, за исключением случаев, разрешенных Группой проверки безопасности протокола HVTN 704/HPTN 085 (PSRT).

Вакцина

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контрольную группу/плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие в тесте HVTN 704/HPTN 085 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае.

Иммунная система

• Серьезные побочные реакции на компоненты состава VRC01, такие как цитрат натрия, хлорид натрия и гидрохлорид L-аргинина, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
• Аутоиммунное заболевание, в том числе сахарный диабет I типа (не исключено из участия: доброволец с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует постоянного иммунодепрессивного лечения и которое, по мнению исследователя, скорее всего, не подвержено обострению и, вероятно, не усложнить оценку реактогенности и НЯ)
• Синдром иммунодефицита

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Любые противопоказания к повторным вливаниям или заборам крови, в том числе невозможность установить венозный доступ;
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования; или
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на VRC01.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или инфузионных реакций, или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека
• История получения трансплантации жизненно важных органов или тканей (включая сердце, почку, поджелудочную железу, легкие, печень и кишечник)
• Известная печеночная или почечная дисфункция