Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение генно-модифицированных донорских Т-клеток после трансплантации TCR альфа-бета-положительных истощенных стволовых клеток

10 июля 2022 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Фаза I/II исследования Т-клеток CaspaCIDe® от HLA-частично совместимого семейного донора после отрицательного отбора TCR αβ+T-клеток у педиатрических пациентов с гематологическими заболеваниями

В этом исследовании будут оцениваться педиатрические пациенты со злокачественными или незлокачественными заболеваниями клеток крови, которым пересадили стволовые клетки крови, лишенные альфа- и бета-клеток Т-клеточного рецептора (TCR), полученные от частично совместимого семейного донора. В исследовании будет оцениваться, могут ли иммунные клетки, называемые Т-клетками, от семейного донора, специально выращенные в лаборатории и возвращенные пациенту вместе с трансплантатом стволовых клеток, помочь иммунной системе быстрее восстановиться после трансплантации. В качестве меры безопасности эти Т-клетки были запрограммированы с помощью переключателя самоуничтожения, чтобы их можно было уничтожить, если они начнут реагировать на ткани (реакция «трансплантат против хозяина»).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2, в котором оценивается безопасность и осуществимость введения Т-клеток BPX-501 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с частично несовместимыми, родственными TCR альфа-бета Т-клетками (HSCT) у педиатрических пациентов. Целью данного клинического исследования является определение того, может ли инфузия BPX-501 усиливать восстановление иммунитета у пациентов с гематологическими нарушениями с возможностью снижения тяжести и продолжительности тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

В исследовании также будет оцениваться лечение РТПХ путем инфузии димеризирующего препарата (АР1903/римидуцид) у тех субъектов, у которых имеется РТПХ, не отвечающая адекватно на стандартную лечебную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 26 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 1 месяца и < 26 лет
  2. Ожидаемая продолжительность жизни> 10 недель
  3. Субъекты, признанные подходящими для аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  4. Субъекты с угрожающими жизни гематологическими злокачественными новообразованиями (ОЛЛ высокого риска при 1-м или последующем ПР, ОМЛ при 1-м ПР, ОМЛ при 2-м или последующем ПР, миелодиспластические синдромы, неходжкинские лимфомы при 2-м или последующем ПР, другие гематологические злокачественные новообразования, подходящие для трансплантации стволовых клеток в соответствии с институциональным стандартом);

  5. Незлокачественные заболевания, поддающиеся лечению аллотрансплантатом:

    1. первичный иммунодефицит,
    2. тяжелая апластическая анемия, не отвечающая на иммуносупрессивную терапию,
    3. остеопетроз,
    4. гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия и анемия Даймонда-Блэкфана среди прочих)
    5. врожденная/наследственная цитопения, включая анемию Фанкони до любой клональной злокачественной эволюции (МДС, ОМЛ).
  6. Отсутствие подходящего традиционного донора (HLA-идентичный родной брат или HLA-фенотипически идентичный родственник или 10/10 неродственный донор, оцениваемый с помощью молекулярного типирования с высоким разрешением) или наличие быстро прогрессирующего заболевания, не позволяющее найти неродственного донора.
  7. Требуется минимальное совпадение генотипов 5/10.
  8. Донор и реципиент должны быть идентичны, как определено типированием с высоким разрешением, по крайней мере, по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
  9. Оценка Лански/Карновски > 50
  10. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Острая РТПХ выше II степени или хроническая обширная РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения
  2. Субъект, получающий иммуносупрессивное лечение для лечения РТПХ из-за предыдущего аллотрансплантата на момент включения
  3. Нарушение функции печени (АЛТ/АСТ > 5 раз выше нормы или билирубин > 3 раз выше нормы) или функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  4. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (аритмии, требующие хронического лечения, застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка <40%)
  5. Текущее активное инфекционное заболевание (включая положительную серологию ВИЧ или вирусную РНК)
  6. Серьезное сопутствующее неконтролируемое медицинское расстройство
  7. Беременная или кормящая женщина
  8. Для субъектов, которые получили более 1 x 10E5 альфа/бета Т-клеток/кг с инфузией трансплантата, центр клинического исследования должен связаться со спонсором для получения разрешения на получение инфузии BPX-501.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Т-клетки BPX-501 и Римидуцид

Инфузия TCR альфа-бета-истощенного трансплантата с добавлением Т-клеток BPX-501.

Римидуцид: препарат-димеризатор, назначаемый субъектам с острой РТПХ I-IV степени с неадекватным ответом на стероиды в течение 48 часов после лечения или от легкой до тяжелой хронической РТПХ с неадекватным ответом на стероиды в течение 7 дней после лечения.
Биологический: Т-клетки BPX-501
Трансдукция Т-клеток с помощью переключателя безопасности CaspaCIDe®
Другие имена:
  • ривогенлеклеусель
Лекарство: Римидуцид
вводят для инактивации клеток BPX-501 при РТПХ
Другие имена:
  • AP1903

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятное событие
Временное ограничение: Месяц 24
Продемонстрировать безопасность МПД BPX-501
Месяц 24
ТРМ/НРМ
Временное ограничение: День 180, Месяц 12
Оценить кумулятивную заболеваемость безрецидивной/связанной с трансплантацией смертностью
День 180, Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Месяц 24
Показатели безрецидивной выживаемости после трансплантации
Месяц 24
Рецидив
Временное ограничение: Месяц 12
Совокупная частота рецидивов
Месяц 12
Приживление
Временное ограничение: Месяц 24
Кумулятивная частота приживления нейтрофилов и тромбоцитов, первичная и вторичная недостаточность трансплантата
Месяц 24
GvHD
Временное ограничение: Месяц 24
Кумулятивная частота и тяжесть острой и хронической РТПХ
Месяц 24
Римидуцид Эффективность
Временное ограничение: Месяц 24
Время до разрешения острой или хронической РТПХ после введения римидуцида
Месяц 24
Инфекционное заболевание
Временное ограничение: Месяц 24
Частота инфекционных осложнений
Месяц 24
Госпитализации
Временное ограничение: Месяц 24
Продолжительность госпитализации и повторной госпитализации
Месяц 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 мая 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-U-004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клетки BPX-501

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться