Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль глюкагона в эффектах ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2

6 апреля 2020 г. обновлено: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

В нормальной физиологии глюкагон из альфа-клеток поджелудочной железы играет важную роль в поддержании гомеостаза глюкозы посредством его регулирующего влияния на продукцию глюкозы в печени. У пациентов с диабетом 2 типа наблюдается повышенный уровень глюкагона в плазме натощак и в ответ на прием глюкозы или смешанной пищи. концентрация глюкагона не снижается должным образом и может даже увеличиваться. Таким образом, эта диабетическая гиперглюкагонемия может в значительной степени способствовать гипергликемии пациентов.

Было показано, что несколько методов сахароснижающей терапии влияют на уровень глюкагона у пациентов с диабетом 2 типа, но роль глюкагона в сахароснижающих эффектах этих методов лечения трудно определить. Используя антагонист рецептора глюкагона (GRA), исследователи будут использовать антагонизм рецептора глюкагона, чтобы определить роль глюкагона во время лечения ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) и ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (DPP-4), которые были показано увеличение и снижение уровня глюкагона в плазме соответственно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Hellerup, Дания, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Европейцы старше 30 лет с диетой или метформином лечили диабет 2 типа в течение не менее 3 месяцев (диагноз в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения)
  • Нормальный гемоглобин
  • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Резекции кишечника
  • Нефропатия (уровень креатинина в сыворотке выше нормы и/или альбуминурия)
  • Заболевание печени (значения аланинаминотрансферазы в сыворотке (ALAT) и/или аспартатаминотрансферазы в сыворотке (ASAT) >2×нормальные значения)
  • Лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
  • Беременность и/или кормление грудью
  • Семейный анамнез опухолей островков поджелудочной железы
  • Возраст старше 75 лет
  • Лечение петлевыми диуретиками (относится только к группам с эмпаглифлозином или эмпаглифлозином плацебо)
  • Хроническая сердечная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: A1: GRA-плацебо + ПИТАНИЕ + DPP4-плацебо
LY2409021 плацебо + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + линаглиптин плацебо
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021 плацебо
Лекарство: Линаглиптин плацебо
Плацебо Компаратор: A2: GRA-актив + ПИТАНИЕ + DPP4-плацебо
300 мг LY2409021 + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + линаглиптин плацебо
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: Линаглиптин плацебо
Лекарство: LY2403021
Антагонист рецептора глюкагона
Активный компаратор: A3: ГРА-плацебо + ЕДА + ДПП4-актив
LY2409021 плацебо + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + 5 мг линаглиптина (Trajenta)
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021 плацебо
Лекарство: Линаглиптин
ДПП-4-ингибитор
Другие имена:
  • Тражента
Активный компаратор: A4: GRA-активный + MEAL + DPP4-активный
300 мг LY2409021 + 4-часовой стандартный жидкий смешанный тест + 5 мг линаглиптина (Trajenta)
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021
Антагонист рецептора глюкагона
Лекарство: Линаглиптин
ДПП-4-ингибитор
Другие имена:
  • Тражента
Плацебо Компаратор: B1: GRA-плацебо + ПИТАНИЕ + SGLT2-плацебо
LY2409021 плацебо + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + эмпаглифлозин плацебо
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021 плацебо
Лекарство: Эмпаглифлозин плацебо
Плацебо Компаратор: B2: GRA-актив + ПИТАНИЕ + SGLT2-плацебо
300 мг LY2409021 + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + эмпаглифлозин плацебо
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021
Антагонист рецептора глюкагона
Лекарство: Эмпаглифлозин плацебо
Активный компаратор: B3: GRA-плацебо + ПИТАНИЕ + SGLT2-активный
LY2409021 плацебо + 4-часовой стандартизированный жидкий смешанный тест + 25 мг эмпаглифлозина (Jardiance)
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021 плацебо
Лекарство: Эмпаглифлозин
SGLT2-ингибитор
Другие имена:
  • Джардианс
Активный компаратор: B4: GRA-активный + MEAL + SGLT2-активный
300 мг LY2409021 + 4-часовой стандартный жидкий смешанный тест + 25 мг эмпаглифлозина (Jardiance)
Процедура: Стандартизированная жидкая мука
Лекарство: LY2403021
Антагонист рецептора глюкагона
Лекарство: Эмпаглифлозин
SGLT2-ингибитор
Другие имена:
  • Джардианс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы (линаглиптин)
Временное ограничение: Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с линаглиптином (А1, А2, А3, А4)
Разница в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы (измеряется как приращение (за вычетом исходного уровня) значения площади под кривой (AUC)).
Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с линаглиптином (А1, А2, А3, А4)
Разница в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы
Временное ограничение: Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с эмпаглифлозином (B1, B2, B3, B4)
Разница в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы (измеряется как приращение (за вычетом исходного уровня) площади под кривой
Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с эмпаглифлозином (B1, B2, B3, B4)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: Плазменная концентрация 6,6^2 Н2-глюкозы и У-13С^6-глюкозы в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
Скорость появления глюкозы будет рассчитываться по уравнению нестационарного состояния с использованием метода двойного индикатора.
Плазменная концентрация 6,6^2 Н2-глюкозы и У-13С^6-глюкозы в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
Липолиз
Временное ограничение: Концентрацию 1,1,2,3,3-^2-Н5-глицерина в плазме измеряли в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
Исчезновение глицерина будет рассчитываться по уравнению нестационарного состояния с использованием метода двойного индикатора.
Концентрацию 1,1,2,3,3-^2-Н5-глицерина в плазме измеряли в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
Аппетит
Временное ограничение: Весы VAS будут выдаваться во время 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут.
Аппетит будет оцениваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
Весы VAS будут выдаваться во время 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут.
Различия в опорожнении желудка
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Измерение п-парацетамола. Измерение времени до пика и дополнительной площади под кривой (iAUC)
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Концентрации инсулина, С-пептида, глюкагона, ГИП и ГПП-1 в сыворотке/плазме.
Временное ограничение: : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Потребление энергии (ккал/кДж)
Временное ограничение: В период с 240 до 270 участники будут есть вволю.
В конце стандартизированного теста с жидкой едой будет проверено потребление пищи с едой ad libitum. Вес пищи будет измеряться в граммах и рассчитываться по потреблению энергии в ккал/кДж.
В период с 240 до 270 участники будут есть вволю.
Изменения артериального давления (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Измерено в моменты времени 0 и 210 минут.
Измерено в моменты времени 0 и 210 минут.
Изменения частоты пульса (ударов в минуту)
Временное ограничение: Измерено в момент времени 0 и в момент времени 210 минут.
Измерено в момент времени 0 и в момент времени 210 минут.
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Сывороточные значения свободных жирных кислот
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Плазменный фактор роста фибробластов-21
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
Расход энергии в покое
Временное ограничение: От -60 до -50 и от 35 до 45
Расход энергии в покое оценивают с помощью 10-минутной непрямой калориметрии.
От -60 до -50 и от 35 до 45

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Соавторы

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-15018701

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 2 типа

Клинические исследования Стандартизированная жидкая мука

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться