Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role glukagonu v účincích inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 a inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru-2

6. dubna 2020 aktualizováno: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

V normální fyziologii hraje glukagon z pankreatických alfa buněk důležitou roli při udržování homeostázy glukózy prostřednictvím svého regulačního účinku na produkci glukózy v játrech. Pacienti s diabetem 2. typu vykazují zvýšené hladiny glukagonu v plazmě nalačno a v reakci na požití glukózy nebo smíšeného jídla. koncentrace glukagonu se přiměřeně nesnižují a mohou se dokonce zvyšovat. Tato diabetická hyperglukagonemie může proto významně přispívat k hyperglykémii pacientů.

Bylo prokázáno, že několik léčebných modalit snižujících hladinu glukózy ovlivňuje hladiny glukagonu u pacientů s diabetem 2. typu, ale roli glukagonu v účincích těchto léčebných modalit snižujících hladinu glukózy bylo obtížné rozeznat. Použitím antagonisty glukagonového receptoru (GRA) výzkumníci využijí antagonismu glukagonového receptoru k vymezení role glukagonu během léčby inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) a inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4), které byly ukázalo se, že zvyšují a snižují hladiny glukagonu v plazmě, v daném pořadí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Hellerup, Dánsko, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • bělochy nad 30 let s diabetem 2. typu léčeným dietou nebo metforminem po dobu nejméně 3 měsíců (diagnostikovaný podle kritérií Světové zdravotnické organizace)
  • Normální hemoglobin
  • Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Střevní resekce
  • Nefropatie (sérový kreatinin nad normální rozmezí a/nebo albuminurie)
  • Onemocnění jater (sérová alaninaminotransferáza (ALAT) a/nebo sérová aspartátaminotransferáza (ASAT) >2× normální hodnoty)
  • Léčba léky, které nelze přerušit na 12 hodin
  • Těhotenství a/nebo kojení
  • Rodinná anamnéza nádorů pankreatických ostrůvků
  • Věk nad 75 let
  • Léčba kličkovými diuretiky (platí pouze pro ramena s empagliflozinem nebo empagliflozinem s placebem)
  • Chronické srdeční selhání

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: A1: GRA-placebo + JÍDLO + DPP4-placebo
LY2409021 placebo + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + linagliptin placebo
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021 placebo
Lék: Linagliptin placebo
Komparátor placeba: A2: GRA-aktivní + JÍDLO + DPP4-placebo
300 mg LY2409021 + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + linagliptin placebo
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: Linagliptin placebo
Lék: LY2403021
Antagonista glukagonového receptoru
Aktivní komparátor: A3: GRA-placebo + JÍDLO + DPP4-aktivní
LY2409021 placebo + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + 5 mg linagliptinu (Trajenta)
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021 placebo
Lék: Linagliptin
DPP-4-inhibitor
Ostatní jména:
  • Trajenta
Aktivní komparátor: A4: GRA-aktivní + JÍDLO + DPP4-aktivní
300 mg LY2409021 + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + 5 mg linagliptinu (Trajenta)
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021
Antagonista glukagonového receptoru
Lék: Linagliptin
DPP-4-inhibitor
Ostatní jména:
  • Trajenta
Komparátor placeba: B1: GRA-placebo + JÍDLO + SGLT2-placebo
LY2409021 placebo + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + empagliflozin placebo
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021 placebo
Lék: Placebo empagliflozinu
Komparátor placeba: B2: GRA-aktivní + JÍDLO + SGLT2-placebo
300 mg LY2409021 + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + empagliflozin placebo
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021
Antagonista glukagonového receptoru
Lék: Placebo empagliflozinu
Aktivní komparátor: B3: GRA-placebo + JÍDLO + SGLT2-aktivní
LY2409021 placebo + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + 25 mg empagliflozinu (Jardiance)
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021 placebo
Lék: Empagliflozin
SGLT2-inhibitor
Ostatní jména:
  • Jardiance
Aktivní komparátor: B4: GRA-aktivní + JÍDLO + SGLT2-aktivní
300 mg LY2409021 + 4hodinový standardizovaný test tekutých směsných jídel + 25 mg empagliflozinu (Jardiance)
Postup: Standardizované tekuté jídlo
Lék: LY2403021
Antagonista glukagonového receptoru
Lék: Empagliflozin
SGLT2-inhibitor
Ostatní jména:
  • Jardiance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v postprandiálních exkurzích glukózy (linagliptin)
Časové okno: Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s linagliptinem (A1, A2, A3, A4)
Rozdíl v postprandiálních výchylkách glukózy (měřeno jako přírůstkové hodnoty (odečtená základní linie) plochy pod křivkou (AUC)).
Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s linagliptinem (A1, A2, A3, A4)
Rozdíl v postprandiálních exkurzích glukózy
Časové okno: Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s empagliflozinem (B1, B2, B3, B4)
Rozdíl v postprandiálních výchylkách glukózy (měřeno jako přírůstková (odečtená základní linie) plocha pod křivkou
Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s empagliflozinem (B1, B2, B3, B4)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy
Časové okno: Plazmatická koncentrace 6,6^2 H2-glukózy a U-13C^6-glukózy v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
Rychlost výskytu glukózy bude vypočítána pomocí rovnice neustáleného stavu za použití techniky dvojitého indikátoru.
Plazmatická koncentrace 6,6^2 H2-glukózy a U-13C^6-glukózy v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
Lipolýza
Časové okno: Plazmatická koncentrace 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerolu měřená v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
Vymizení glycerolu bude vypočítáno pomocí rovnice neustáleného stavu za použití techniky dvojitého indikátoru.
Plazmatická koncentrace 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerolu měřená v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
Chuť
Časové okno: Váhy VAS se budou rozdávat v čase 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 240 minut.
Chuť k jídlu bude hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
Váhy VAS se budou rozdávat v čase 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 240 minut.
Rozdíly ve vyprazdňování žaludku
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Měření p-paracetamolu. Měření doby do vrcholu a přírůstkové plochy pod křivkou (iAUC)
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Koncentrace inzulínu, C-peptidu, glukagonu, GIP a GLP-1 v séru/plazmě.
Časové okno: : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Energetický příjem (kcal/kJ)
Časové okno: V čase 240 až 270 budou účastníci jíst ad libitum jídlo.
Na konci standardizovaného testu tekuté stravy bude příjem potravy vyšetřen ad libitním jídlem. Hmotnost potraviny bude měřena v gramech a přepočtena na energetický příjem v kcal/kJ
V čase 240 až 270 budou účastníci jíst ad libitum jídlo.
Změny krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Měřeno v čase 0 a čase 210 minut.
Měřeno v čase 0 a čase 210 minut.
Změny tepové frekvence (úder za minutu)
Časové okno: Měřeno v čase 0 a v čase 210 minut.
Měřeno v čase 0 a v čase 210 minut.
Volné mastné kyseliny
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Sérové ​​hodnoty volných mastných kyselin
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Růstový faktor plazmatických fibroblastů-21
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
Výdej energie v klidu
Časové okno: -60 až -50 a 35 až 45
Klidový energetický výdej hodnocený 10 minutami nepřímé kalorimetrie.
-60 až -50 a 35 až 45

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-15018701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Standardizované tekuté jídlo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit