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O papel do glucagon nos efeitos dos inibidores da dipeptidil peptidase-4 e dos inibidores do co-transportador-2 de sódio-glicose

6 de abril de 2020 atualizado por: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Na fisiologia normal, o glucagon das células alfa pancreáticas desempenha um papel importante na manutenção da homeostase da glicose por meio de seu efeito regulador na produção hepática de glicose. Pacientes com diabetes tipo 2 apresentam níveis plasmáticos elevados de glucagon no estado de jejum e em resposta à ingestão de glicose ou uma refeição mista.glucagon, as concentrações de glucagon não diminuem adequadamente e podem até aumentar. Esta hiperglucagonemia diabética pode, portanto, contribuir de forma importante para a hiperglicemia dos pacientes.

Várias modalidades de tratamento para redução da glicose demonstraram afetar os níveis de glucagon em pacientes com diabetes tipo 2, mas o papel do glucagon nos efeitos hipoglicemiantes dessas modalidades de tratamento tem sido difícil de discernir. Usando um antagonista do receptor de glucagon (GRA), os investigadores explorarão o antagonismo do receptor de glucagon para delinear o papel do glucagon durante o tratamento com inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) e inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), que foram mostraram aumentar e diminuir os níveis plasmáticos de glucagon, respectivamente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Hellerup, Dinamarca, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Caucasianos com mais de 30 anos com dieta ou diabetes tipo 2 tratados com metformina por pelo menos 3 meses (diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde)
  • Hemoglobina normal
  • Consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Doença inflamatória intestinal
  • ressecções intestinais
  • Nefropatia (creatinina sérica acima da faixa normal e/ou albuminúria)
  • Doença hepática (alanina aminotransferase sérica (ALAT) e/ou aspartato aminotransferase sérica (ASAT) >2×valores normais)
  • Tratamento com medicamento que não pode ser pausado por 12 horas
  • Gravidez e/ou amamentação
  • História familiar de tumores das ilhotas pancreáticas
  • Idade acima de 75 anos
  • Tratamento com diuréticos de alça (aplica-se apenas aos braços com empagliflozina ou empagliflozina placebo)
  • Falha crônica do coração

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: A1: GRA-placebo + REFEIÇÃO + DPP4-placebo
LY2409021 placebo + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + placebo de linagliptina
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021 placebo
Medicamento: Linagliptina placebo
Comparador de Placebo: A2: GRA-ativo + REFEIÇÃO + DPP4-placebo
300 mg LY2409021 + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + placebo de linagliptina
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: Linagliptina placebo
Medicamento: LY2403021
Antagonista do receptor de glucagon
Comparador Ativo: A3: GRA-placebo + REFEIÇÃO + DPP4-ativo
LY2409021 placebo + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + 5 mg de linagliptina (Trajenta)
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021 placebo
Medicamento: Linagliptina
Inibidor de DPP-4
Outros nomes:
  • Trajenta
Comparador Ativo: A4: GRA-ativo + REFEIÇÃO + DPP4-ativo
300 mg LY2409021 + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + 5 mg de linagliptina (Trajenta)
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021
Antagonista do receptor de glucagon
Medicamento: Linagliptina
Inibidor de DPP-4
Outros nomes:
  • Trajenta
Comparador de Placebo: B1: GRA-placebo + REFEIÇÃO + SGLT2-placebo
LY2409021 placebo + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + empagliflozina placebo
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021 placebo
Medicamento: Empagliflozina placebo
Comparador de Placebo: B2: GRA-ativo + REFEIÇÃO + SGLT2-placebo
300 mg LY2409021 + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + placebo de empagliflozina
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021
Antagonista do receptor de glucagon
Medicamento: Empagliflozina placebo
Comparador Ativo: B3: GRA-placebo + REFEIÇÃO + SGLT2-ativo
LY2409021 placebo + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + 25 mg de empagliflozina (Jardiance)
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021 placebo
Medicamento: Empagliflozina
Inibidor de SGLT2
Outros nomes:
  • Jardinagem
Comparador Ativo: B4: GRA-ativo + REFEIÇÃO + SGLT2-ativo
300 mg LY2409021 + teste de refeição mista líquida padronizado de 4 horas + 25 mg de empagliflozina (Jardiance)
Procedimento: Refeição líquida padronizada
Medicamento: LY2403021
Antagonista do receptor de glucagon
Medicamento: Empagliflozina
Inibidor de SGLT2
Outros nomes:
  • Jardinagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença nas excursões de glicose pós-prandial (linagliptina)
Prazo: Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre dias experimentais com linagliptina (A1, A2, A3, A4)
Diferença nas excursões de glicose pós-prandial (medidas como valores incrementais (subtraídos da linha de base) sob a curva (AUC)).
Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre dias experimentais com linagliptina (A1, A2, A3, A4)
Diferença nas excursões de glicose pós-prandial
Prazo: Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre dias experimentais com empagliflozina (B1, B2, B3, B4)
Diferença nas excursões de glicose pós-prandial (medidas como área incremental (subtraída da linha de base) sob a curva
Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre dias experimentais com empagliflozina (B1, B2, B3, B4)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção endógena de glicose
Prazo: Concentração plasmática de 6,6^2 H2-glicose e U-13C^6-glicose nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
A taxa de aparecimento da glicose será calculada pela equação do estado não estacionário usando a técnica de traçador duplo.
Concentração plasmática de 6,6^2 H2-glicose e U-13C^6-glicose nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
Lipólise
Prazo: Concentração plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
O desaparecimento do glicerol será calculado pela equação de estado não estacionário usando a técnica de traçador duplo.
Concentração plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
Apetite
Prazo: As escalas VAS serão entregues nos tempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos.
O apetite será avaliado com uma escala visual analógica (VAS).
As escalas VAS serão entregues nos tempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos.
Diferenças no esvaziamento gástrico
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Medição de p-paracetamol. Medição do tempo até o pico e área incremental sob a curva (iAUC)
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Concentrações séricas/plasmáticas de insulina, peptídeo C, glucagon, GIP e GLP-1.
Prazo: : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Ingestão de energia (kcal/kJ)
Prazo: No tempo 240 a 270, os participantes comerão uma refeição ad libitum.
Ao final do teste de refeição líquida padronizada, a ingestão alimentar será examinada com uma refeição ad libitum. O peso do alimento será medido em gramas e calculado para a ingestão energética em kcal/kJ
No tempo 240 a 270, os participantes comerão uma refeição ad libitum.
Alterações na pressão arterial (mmHg)
Prazo: Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos.
Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos.
Alterações na pulsação (batimentos por minuto)
Prazo: Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos.
Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos.
Ácidos graxos livres
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Valores séricos de ácidos graxos livres
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Plasma Fator de crescimento de fibroblastos-21
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
Gasto energético de repouso
Prazo: -60 a -50 e 35 a 45
Gasto energético de repouso avaliado por 10 minutos de calorimetria indireta.
-60 a -50 e 35 a 45

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Colaboradores

Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-15018701

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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