Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для проверки концепции 12-месячного лечения пациентов с C3G или IC-MPGN, получавших ACH-0144471

17 августа 2023 г. обновлено: Alexion

Открытое экспериментальное исследование фазы 2 у пациентов с гломерулопатией C3 (C3G) или иммунокомплексным мембранопролиферативным гломерулонефритом (IC-MPGN), получавших лечение ACH-0144471

Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности 12-месячного перорального приема ACH-0144471 (также известного как даникопан и ALXN2040) у участников с C3G или IC-MPGN на основе гистологической оценки и протеинурии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое исследование для оценки эффективности лечения даникопаном у участников в возрасте 12 лет и старше с подтвержденным биопсией C3G или IC-MPGN, которым не была проведена трансплантация почки. Все участники должны были получать активное лечение даникопаном в течение примерно 40 месяцев. Начальная доза должна была составлять 100 мг три раза в день, а через 2 недели доза должна была быть увеличена до 200 мг три раза в день для участников с массой тела ≥ 60 кг или 150 мг три раза в день для участников с массой тела < 60 кг. Планируемый набор был около 20 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Clinical Study Site
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Clinical Study Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Clinical Study Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
        • Clinical Study Site
  • Италия
      • Ranica, Италия
        • Clinical Study Site
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Clinical Study Site
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Clinical Study Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Clinical Study Site
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Clinical Study Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
        • Clinical Study Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Clinical Study Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Clinical Study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Не моложе 12 лет
  2. Завершение клинического исследования ACH471-201 ИЛИ диагноз подтвержденного биопсией первичного C3G или IC-MPGN
  3. Если получена биопсия перед лечением или доступна биопсия в анамнезе, она должна иметь не более 50% общего фиброза и не более 50% клубочков с клеточными полулуниями.
  4. Клинические признаки продолжающегося заболевания, основанные на значительной протеинурии (определяемой как ≥500 мг/сут белка в 24-часовой моче), связанные с заболеванием C3G или IC-MPGN, по мнению главного исследователя (PI), и присутствующие до исследования запись и подтверждена во время проверки
  5. Если вы принимаете кортикостероиды, антигипертензивные препараты, антипротеинурические препараты (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина) или микофенолата мофетил, необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до скрининга.
  6. Участники женского пола должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью для предотвращения беременности во время клинического исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Участники мужского пола должны использовать высокоэффективный контроль над рождаемостью с партнером-женщиной, чтобы предотвратить беременность во время клинического исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Должны быть в курсе плановых прививок или готовы обновляться в соответствии с местными правилами.
  9. Должен иметь доступ к неотложной медицинской помощи

Ключевые критерии исключения

  1. Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, почек или печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/костный мозг
  2. Наличие в анамнезе или наличие каких-либо клинически значимых сопутствующих заболеваний, которые могут сделать участника непригодным для участия в исследовании (например, сопутствующие заболевания, которые могут привести к ухудшению состояния участника, повлиять на его безопасность во время исследования или исказить результаты исследования). результаты исследования), по мнению ИП
  3. Иметь рСКФ <30 миллилитров/мин/1,73 м^2 на момент скрининга или в любое время в течение предшествующих 4 недель
  4. Является реципиентом почечного трансплантата или получает заместительную почечную терапию
  5. Наличие других почечных заболеваний, которые могут помешать интерпретации исследования.
  6. Имеются признаки моноклональной гаммапатии неясного значения, инфекций, злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний или других состояний, по отношению к которым C3G или IC-MPGN являются вторичными.
  7. Был диагностирован или имеет признаки гепатобилиарного холестаза
  8. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после введения ACH-0144471, или участники с партнершей, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после ACH. -0144471 администрация
  9. Наличие в анамнезе фебрильных заболеваний, температуры тела >38°С или других признаков клинически значимой активной инфекции в течение 14 дней до введения даникопана.
  10. Наличие вируса иммунодефицита человека, инфекции гепатита В или активной инфекции гепатита С при скрининге
  11. Наличие в анамнезе менингококковой инфекции в течение предшествующего года
  12. Иметь в анамнезе реакции гиперчувствительности на обычно используемые антибактериальные средства, включая бета-лактамы, пенициллин, аминопенициллины, фторхинолоны, цефалоспорины и карбапенемы, которые, по мнению исследователя и/или квалифицированного специалиста в области иммунологии или инфекционных заболеваний, трудно должным образом обеспечить либо эмпирическую антибактериальную терапию, либо лечить активную инфекцию.
  13. Принимали участие в клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат вводили в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы ACH-0144471.
  14. Получали экулизумаб в любой дозе или с интервалом в течение последних 50 дней до первой дозы ACH-0144471.
  15. Получили такролимус или циклоспорин в течение 2 недель после первой дозы ACH-0144471.
  16. Иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях с формулой коррекции интервала QT по Фридериции > 450 миллисекунд (мс) для мужчин или > 470 мс для женщин, или иметь данные ЭКГ, которые, по мнению PI, могут подвергнуть участника чрезмерному риску. риск
  17. Получали какие-либо препараты, которые, как известно, удлиняют скорректированный интервал QT в течение 2 недель после первой дозы ACH-0144471 и которые, по мнению PI, могут подвергнуть участника неоправданному риску.

  18. Наличие любых из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

    • Аланиновая трансаминаза > верхней границы нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза > ВГН
    • Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл
    • Общий билирубин >1,5* ВГН
    • Непрямой билирубин > ВГН
    • Любая лабораторная аномалия, которая, по мнению PI, может сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  19. Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования по любой причине

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даникопан
Даникопан должен был вводиться участникам с C3G или IC-MPGN в начальной дозе 100 миллиграммов (мг) 3 раза в день (3 раза в день) в течение первых 2 недель, затем дозу увеличивали до 200 мг три раза в день в течение оставшейся части. изучение.
Лекарство: Даникопан
Даникопан должен был вводиться в виде пероральной таблетки.
Другие имена:
  • ALXN2040
  • АСН-4471
  • ACH4471
  • 4471

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение комбинированной оценки биопсии по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Составная оценка биопсии была основана на оценке, включающей изменения индекса активности, окрашивание клубочков C3c и инфильтрацию клубочков макрофагами в конце первых 12 месяцев лечения. Комбинированная система оценки индекса биопсии почки варьировалась от 0 до 21, при этом более высокие баллы указывали на худшие результаты.
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Участники со снижением протеинурии в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Снижение протеинурии было определено как снижение ≥30% от исходного уровня на основе 24-часового содержания белка в моче (мг/день).
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Протеинурия оценивалась на основании 24-часового сбора мочи в начале исследования и в конце начального 12-месячного периода лечения.
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Процентное изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Протеинурия оценивалась на основании 24-часового сбора мочи в начале исследования и в конце начального 12-месячного периода лечения.
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Наклон расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до конца начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Конец первоначального 12-месячного периода лечения
Наклон рСКФ оценивали с помощью простой линейной регрессии для каждого участника, включая все значения данных от исходного уровня до конца начального 12-месячного периода лечения, с рСКФ в качестве зависимой переменной и времени в качестве независимой переменной.
Конец первоначального 12-месячного периода лечения
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Представлено изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения.
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Участники со значительным улучшением рСКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем определялось как увеличение рСКФ на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, конец начального 12-месячного периода лечения
Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в течение 12 месяцев лечения для участников, отвечающих критериям включения рСКФ
Временное ограничение: Конец первоначального 12-месячного периода лечения
Участники имели право на регистрацию, если они соответствовали критериям включения, включая рСКФ >=30 миллилитров (мл)/минуту (мин)/1,73. квадратных метров (м ^ 2) во время скрининга или в любое время в течение предшествующих 4 недель. Эта итоговая мера была зарегистрирована на случай, если были зарегистрированные участники, которые в конечном итоге не соответствовали критериям приемлемости, и предназначалась для предоставления данных об изменении рСКФ по сравнению с исходным уровнем только для участников, которые соответствовали критериям приемлемости (т. е. участники, которые не соответствовали критериям приемлемости). соответствуют критериям правомочности, были бы исключены из анализа для этого показателя конечного результата). Поскольку все зарегистрированные участники соответствовали критериям приемлемости, ни один из участников не был исключен из этого анализа. Таким образом, эти данные являются теми же данными, которые представлены в итоговом показателе № 6 «Изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения». Представлено изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения.
Конец первоначального 12-месячного периода лечения
Изменение измеренной СКФ по сравнению с исходным уровнем в конце начального 12-месячного периода лечения
Временное ограничение: Конец первоначального 12-месячного периода лечения
Данные для этого итогового показателя должны были быть собраны там, где они были доступны. Ни один из сайтов не собирал данные для этого критерия результата.
Конец первоначального 12-месячного периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACH471-205
  • 2017-002674-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Alexion взял на себя публичное обязательство разрешать запросы на доступ к данным исследования и будет предоставлять протокол, CSR и резюме на простом языке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования IC-MPGN

Клинические исследования Даникопан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться