Прерывистая и поддерживающая терапия икотинибом в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином по сравнению с монотерапией икотинибом при немелкоклеточном раке легкого Ⅲb/IV с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Наличие гистологически подтвержденного диагноза неплоскоклеточного НМРЛ стадии IIIB или IV, как это определено Американским объединенным комитетом по критериям определения стадии рака легкого, который не поддается лечебной терапии, такой как хирургическое вмешательство или лучевая терапия и т. д.
• Подтвержденная активирующая мутация EGFR, то есть делеция экзона 19 или точечная мутация экзона 21 L858R.
• Поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.
• Гематологически стабильный: ANC > 1,5; PLT > 100; HGB > 90 г/л.
• Адекватная функция печени: общий билирубин < 1,5 х ВГН; АСТ и АЛТ < 2,5 x ВГН (без метастазов в печень); или АСТ и АЛТ < 5 х ВГН (с метастазами в печень).
• Адекватная функция почек: креатинин < 1,5 x ULN; CCR >= 50 мл/мин; и белок мочи < 2+; для пациентов с белком мочи >= 2+, общий белок мочи за 24 часа <= 1 г.
• МНО <= 1,5; АЧТВ < 1,5 x ВГН в течение 7 дней до лечения.
• Пациентам женского пола необходимо сделать тест на беременность (кровь или моча) в течение 7 дней до начала лечения; в случае отрицательного результата пациенты должны получить согласие на надлежащую контрацепцию на протяжении всего лечения и через 8 недель после завершения лечения. Пациенты мужского пола также должны получить согласие на надлежащую контрацепцию на протяжении всего лечения и через 8 недель после завершения лечения.
• Подписанный документ об информированном согласии в файле.
• Соблюдение пациентом режима лечения и географическая близость, обеспечивающие адекватное последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Гистологически подтверждено, что это плоскоклеточная карцинома, смешанный НМРЛ и МРЛ или плоскоклеточная карцинома с преобладанием аденосквамозной карциномы.
• Пациенты ранее получали таргетную терапию HER, включая эрлотиниб, гефитиниб, цетуксимаб, трастузумаб и др.
• Пациенты ранее получали системную терапию НМРЛ до исследования, включая цитостатические препараты, таргетную терапию или другие препараты в клинических испытаниях.
• Физиологическая недостаточность верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или синдром мальабсорбции, или непереносимость пероральных препаратов, или активная пептическая язва.
• Клинически умеренная или тяжелая ХОБЛ, активная ИЗЛ или другие легочные заболевания, определенные исследователями.
• Неконтролируемое воспаление или инфекция глаз или другие состояния, которые могут привести к воспалению или инфекции глаз.
• Состояния или факторы риска, которые противопоказаны исследуемым лекарственным средствам.
• Любые неустойчивые системные заболевания, в том числе активная инфекция, неконтролируемое высокое артериальное давление, нестабильная стенокардия, недавно перенесенная стенокардия (в течение 3 мес), застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (в течение 6 мес), тяжелая аритмия, тяжелые заболевания печени/почечных/метаболических заболеваний.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Незажившая рана, активная пептическая язва или перелом.
• Беременность или лактация.
• Пациентки женского пола, которые отказываются от контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 6 месяцев после лечения; пациенты мужского пола, которые отказываются от контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 90 дней после лечения.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к икотинибу, пеметрекседу или карбоплатину.
• Больные с пищеводно-трахеальным свищом.
• Плевральный выпот или перикардиальный выпот, который не может контролироваться дренированием или другими процедурами.
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Пациенты имели другие злокачественные новообразования, кроме НМРЛ, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака, рака предстательной железы или рака молочной железы in situ, которые получали адекватное лечение.