Intermitentní a udržovací podávání icotinibu v kombinaci s pemetrexedem/karboplatinou ve srovnání s jedním lékem icotinibem u Ⅲb/IV nemalobuněčného karcinomu plic s mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

• Přítomni s histologicky ověřenou diagnózou neskvamózního NSCLC stadia IIIB nebo IV, jak je definováno Americkou společnou komisí pro kritéria stagingu rakoviny pro rakovinu plic, která není vhodná pro kurativní terapii, jako je chirurgie nebo radioterapie a tak dále.
• Potvrzená aktivační mutace EGFR, tj. delece exonu 19 nebo bodová mutace exonu 21 L858R.
• Měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Pacienti ve věku od 18 do 75 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.
• Hematologicky stabilní: ANC > 1,5; PLT > 100; HGB > 90 g/l.
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin < 1,5 x ULN; AST a ALT < 2,5 x ULN (bez jaterních metastáz); nebo AST a ALT < 5 x ULN (s jaterními metastázami).
• Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 1,5 x ULN; CCR >= 50 ml/min; a bílkovina moči < 2+; pro pacienty s bílkovinami v moči >= 2+, za 24 hodin celková bílkovina v moči <= 1g.
• INR <= 1,5; aPTT < 1,5 x ULN, během 7 dnů před léčbou.
• U pacientek je třeba provést těhotenský test (krev nebo moč) do 7 dnů před léčbou; pokud je negativní, pacientky potřebují souhlas s použitím správné antikoncepce po celou dobu léčby a 8 týdnů po jejím ukončení. U pacientů mužského pohlaví musí být také souhlas s používáním správné antikoncepce po celou dobu léčby a 8 týdnů po jejím ukončení.
• Podepsaný dokument informovaného souhlasu v souboru.
• Kompatibilita pacienta a geografická blízkost, které umožňují adekvátní sledování.

Kritéria vyloučení:

• Histologie je potvrzena jako spinocelulární karcinom, smíšený NSCLC a SCLC nebo spinocelulární karcinom dominantní adenoskvamózní karcinom.
• Pacienti dříve měli cílenou léčbu HER, včetně erlotinibu, gefitinibu, cetuximabu, trastuzumabu atd.
• Pacienti dříve podstoupili systémovou léčbu NSCLC před studií, včetně cytotoxického léku, cílové terapie nebo jiných léků v klinické studii.
• Fyziologická inkompetence s horním gastrointestinálním traktem nebo malabsorpční syndrom nebo intolerance perorálních léků nebo aktivní peptický vřed.
• Klinicky středně závažná až závažná CHOPN, aktivní ILD nebo jiná plicní onemocnění definovaná výzkumnými pracovníky.
• Nekontrolovaný zánět oka nebo infekce nebo jiné stavy, které by mohly vést k zánětu oka nebo infekci.
• Stavy nebo rizikové faktory, které kontraindikují výzkumné léky.
• Jakákoli nestabilní systematická onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, nestabilní angina pectoris, nedávná angina pectoris (do 3 měsíců), městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční (do 6 měsíců), těžká arytmie, těžká jaterní/renální/metabolická onemocnění.
• Známá infekce HIV.
• Nezhojená rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina.
• Těhotenství nebo kojení.
• pacientky, které odmítají antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po léčbě; pacienti mužského pohlaví, kteří odmítají antikoncepci v průběhu léčby a 90 dnů po léčbě.
• Známá závažná hypersenzitivita na icotinib, pemetrexed nebo karboplatinu.
• Pacienti s esofago-tracheální píštělí.
• Pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
• Pacienti měli jiné malignity kromě NSCLC, kromě karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu prsu in situ, které byly adekvátně léčeny.