Intermitente e manutenção de icotinibe em combinação com pemetrexede/carboplatina em comparação com medicamento único de icotinibe em câncer de pulmão de células não pequenas Ⅲb/IV com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Critério de inclusão:

• Apresentar diagnóstico comprovado histologicamente de NSCLC não escamoso Estágio IIIB ou IV, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, que não é passível de terapia curativa, como cirurgia ou radioterapia e assim por diante.
• Mutação ativadora confirmada de EGFR-ie, uma deleção do exon 19 ou uma mutação pontual L858R do exon 21.
• Lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Pacientes entre 18 e 75 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas.
• Hematológico estável: CAN > 1,5; PLT > 100; HGB > 90 g/L.
• Função hepática adequada: bilirrubina total < 1,5 x LSN; AST e ALT < 2,5 x LSN (sem metástase hepática); ou AST e ALT < 5 x LSN (com metástase hepática).
• Função renal adequada: creatinina < 1,5 x LSN; CCR >= 50ml/min; e proteína na urina < 2+; para os pacientes com proteína na urina >= 2+, proteína total na urina de 24 horas <= 1g.
• RNI <= 1,5; aPTT < 1,5 x LSN, até 7 dias antes do tratamento.
• Para pacientes do sexo feminino, o teste de gravidez (sangue ou urina) precisa ser feito até 7 dias antes do tratamento; se negativo, os pacientes precisam ser autorizados para contracepção adequada durante todo o tratamento e 8 semanas após a conclusão do tratamento. Para pacientes do sexo masculino, eles também precisam ser autorizados para contracepção adequada durante todo o tratamento e 8 semanas após o término do tratamento.
• Documento de consentimento informado assinado em arquivo.
• Adesão do paciente e proximidade geográfica que permitem acompanhamento adequado.

Critério de exclusão:

• A histologia é confirmada como carcinoma de células escamosas, NSCLC e SCLC mistos ou carcinoma adenoescamoso dominante de carcinoma de células escamosas.
• Os pacientes já tinham terapia direcionada para HER, incluindo erlotinibe, gefitinibe, cetuximabe, trastuzumabe, etc.
• Os pacientes receberam terapia sistêmica para NSCLC antes do estudo, incluindo medicamentos citotóxicos, terapia alvo ou outros medicamentos em um ensaio clínico.
• Incompetência fisiológica com trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção ou intolerância a medicamentos orais ou ulceração péptica ativa.
• DPOC clinicamente moderada a grave, DPI ativa ou outras doenças pulmonares definidas por pesquisadores.
• Inflamação ou infecção ocular descontrolada ou outras condições que possam levar a inflamação ou infecção ocular.
• Condições ou fatores de risco que contra-indicam os medicamentos em pesquisa.
• Quaisquer doenças sistemáticas instáveis, incluindo infecção ativa, hipertensão arterial não controlada, angina instável, angina recente (dentro de 3 meses), insuficiência cardíaca congestiva, doenças isquêmicas do coração (dentro de 6 meses), arritmia grave, doenças hepáticas/renais/metabólicas graves.
• Infecção por HIV conhecida.
• Ferida não cicatrizada, ulceração péptica ativa ou fratura.
• Gravidez ou lactação.
• Pacientes do sexo feminino que recusam a contracepção durante todo o tratamento e 6 meses após o tratamento; pacientes do sexo masculino que recusam a contracepção durante todo o tratamento e 90 dias após o tratamento.
• Hipersensibilidade grave conhecida a Icotinib, Pemetrexede ou Carboplatina.
• Pacientes com fístula esôfago-traqueal.
• Derrame pleural ou derrame pericárdico que não pode ser controlado por drenagem ou outros procedimentos.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Um distúrbio sistêmico concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• Os pacientes tinham outras doenças malignas além do NSCLC, exceto câncer cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular, câncer de próstata ou carcinoma ductal in situ da mama que foram adequadamente tratados.