Okresowe i podtrzymujące podawanie ikotynibu w skojarzeniu z pemetreksedem/karboplatyną w porównaniu z pojedynczym lekiem ikotynibem w niedrobnokomórkowym raku płuca Ⅲb/IV z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

• Obecny z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem niepłaskonabłonkowego NDRP w stadium IIIB lub IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Kryteriów Zaawansowania Raka Płuca, który nie podlega leczeniu leczniczemu, takiemu jak operacja lub radioterapia i tak dalej.
• Potwierdzona mutacja aktywująca EGFR-tj., delecja eksonu 19 lub mutacja punktowa eksonu 21 L858R.
• Mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.
• stabilny hematologicznie: ANC > 1,5; PLT > 100; HGB > 90 g/l.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x GGN; AspAT i ALT < 2,5 x GGN (bez przerzutów do wątroby); lub AspAT i AlAT < 5 x GGN (z przerzutami do wątroby).
• Właściwa czynność nerek: kreatynina < 1,5 x GGN; CCR >= 50 ml/min; i białko w moczu < 2+; dla pacjentów z białkiem w moczu >= 2+, dobowa całkowita zawartość białka w moczu <= 1g.
• INR <= 1,5; aPTT < 1,5 x GGN, w ciągu 7 dni przed leczeniem.
• W przypadku pacjentek należy wykonać test ciążowy (z krwi lub moczu) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; w przypadku wyniku ujemnego konieczna jest zgoda pacjentki na stosowanie właściwej antykoncepcji przez cały okres leczenia i 8 tygodni po zakończeniu leczenia. W przypadku pacjentów płci męskiej wymagana jest również zgoda na stosowanie właściwej antykoncepcji przez cały okres leczenia i 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Podpisany dokument świadomej zgody w aktach.
• Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna, które umożliwiają odpowiednią obserwację.

Kryteria wyłączenia:

• Histologicznie potwierdzono, że jest to rak płaskonabłonkowy, mieszany NSCLC i SCLC lub rak płaskonabłonkowy z dominującym rakiem płaskonabłonkowym.
• Pacjenci otrzymywali wcześniej terapię ukierunkowaną na HER, w tym erlotynib, gefitynib, cetuksymab, trastuzumab itp.
• Pacjenci otrzymywali wcześniej systemowe leczenie NSCLC przed badaniem, w tym leki cytotoksyczne, terapię celowaną lub inne leki w badaniu klinicznym.
• Fizjologiczna niewydolność górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub nietolerancja leków doustnych lub czynna choroba wrzodowa żołądka.
• Klinicznie umiarkowana do ciężkiej POChP, aktywna śródmiąższowa choroba płuc lub inne choroby płuc określone przez badaczy.
• Niekontrolowane zapalenie lub infekcja oka lub inne stany, które mogą prowadzić do zapalenia lub infekcji oka.
• Warunki lub czynniki ryzyka, które stanowią przeciwwskazanie do leków badanych.
• Wszelkie niestabilne choroby układowe, w tym czynna infekcja, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyta dusznica bolesna (w ciągu 3 miesięcy), zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca (w ciągu 6 miesięcy), ciężka arytmia, ciężkie choroby wątroby/nerek/metaboliczne.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Niezagojona rana, aktywny wrzód trawienny lub złamanie.
• Ciąża lub laktacja.
• pacjentki, które odmawiają antykoncepcji w trakcie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu; mężczyzn, którzy odmawiają antykoncepcji w trakcie leczenia i 90 dni po jego zakończeniu.
• Znana ciężka nadwrażliwość na ikotynib, pemetreksed lub karboplatynę.
• Pacjenci z przetoką przełykowo-tchawiczą.
• Wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
• Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
• Pacjenci mieli inne nowotwory złośliwe oprócz NSCLC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, raka gruczołu krokowego lub raka przewodowego piersi in situ, które były odpowiednio leczone.