- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03262961
Применение силденафила цитрата при легкой форме преэклампсии
Использование силденафила цитрата при лечении преэклампсии легкой степени: рандомизированное контролируемое исследование
- Легкая преэклампсия составляет 75% случаев преэклампсии, возможное прогрессирование в тяжелую преэклампсию делает легкую преэклампсию серьезной проблемой, требующей внимания.
- Предыдущие исследования показали, что выжидательная и консервативная тактика ведения преэклампсии в контексте крайней недоношенности может улучшить перинатальные исходы. Действительно, было подсчитано, что каждый дополнительный день пролонгации беременности между 24 и 32 неделями беременности приводит к соответствующему нелинейному увеличению выживаемости плода на 1%.
- Силденафила цитрат использовался для увеличения маточно-плацентарной перфузии в случаях с задержкой внутриутробного развития плода, что делает его перспективным препаратом для лечения легкой преэклампсии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Преэклампсия затрагивает примерно 2-8% всех беременностей во всем мире. В Египте распространенность преэклампсии составляет 10,7% в исследовании на базе сообщества. В то время как в больничных исследованиях он колебался от 9,1% до 12,5% всех родов. Заболеваемость преэклампсией возросла в развивающихся странах и даже в развитых странах, таких как США, с 1990-х годов. Среди гипертензивных расстройств, осложняющих беременность, преэклампсия и эклампсия являются основными причинами материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Почти одна десятая всех материнских смертей в Африке и Азии и одна четверть в Латинской Америке связаны с гипертоническими заболеваниями во время беременности, в эту категорию входят преэклампсия и связанные с ней осложнения.
Однако патогенез преэклампсии изучен лишь частично и связан с нарушением плацентации в начале беременности с последующим генерализованным воспалением и прогрессирующим повреждением эндотелия. Есть и другие неопределенности: диагностика, скрининг и лечение преэклампсии остаются спорными, равно как и классификация и степень ее тяжести.
Однако общепризнано, как опубликовано в различных журналах и в рекомендациях ВОЗ, что начало нового эпизода АГ во время беременности (при стойком систолическом АД 140 мм рт. ст. и диастолическом АД 90 мм рт. ст. и более) с возникновением выраженная протеинурия (>0,3 г/24 ч или подтверждение протеинурии полуколичественным тестом мочи с результатом не менее 1+) могут быть использованы в качестве критериев для выявления преэклампсии.
Хотя патофизиологические изменения (например, неадекватная плацентация) существуют с очень ранних сроков беременности, гипертензия и протеинурия обычно проявляются во второй половине беременности.
Осложнения преэклампсии могут повлиять как на мать, так и на плод. Остро преэклампсия может осложниться эклампсией, развитием HELLP-синдрома, геморрагическим или ишемическим инсультом, поражением и дисфункцией печени, острым повреждением почек и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС).
Таким образом, раннее выявление преэклампсии и предотвращение возникновения любых ее осложнений спасло бы жизни многих женщин и предотвратило бы возможный неблагоприятный материнский и неонатальный исход преэклампсии. , охватывающий срок беременности от 28 до 36 недель.
Легкая преэклампсия составляет 75% случаев преэклампсии, возможное прогрессирование в тяжелую преэклампсию делает легкую преэклампсию серьезной проблемой, требующей внимания.
Предыдущие исследования показали, что выжидательная и консервативная тактика ведения преэклампсии в контексте крайней недоношенности может улучшить перинатальные исходы. Действительно, было подсчитано, что каждый дополнительный день пролонгации беременности между 24 и 32 неделями беременности приводит к соответствующему нелинейному увеличению выживаемости плода на 1%.
Силденафила цитрат использовался для увеличения маточно-плацентарной перфузии в случаях с задержкой внутриутробного развития плода, что делает его перспективным препаратом для лечения легкой преэклампсии.
Его действие аналогично действию оксида азота, который является мощным сосудорасширяющим средством, особенно для венул, кроме того, что он является ингибитором агрегации тромбоцитов. Во время беременности оксид азота синтезируется в маточно-плацентарных тканях и эндотелиальных клетках, способствуя поддержанию низкого сопротивления сосудов в маточно- и фетоплацентарном кровообращении. Фосфодиэстераза метаболизирует циклический гуанозинмонофосфат; следовательно, ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 приводит к увеличению циклического гуанозинмонофосфата с ассоциированной вазодилатацией, независимо от оксида азота. Следовательно, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа могут достигать аналогичных терапевтических целей по сравнению с оксидом азота.
Потенциальное преимущество ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 заключается в том, что они могут преодолеть основное ограничение использования оксида азота во время беременности, а именно толерантность и головные боли. Наиболее изученным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 является силденафила цитрат, который ранее показал многообещающие результаты как в лабораторных условиях, так и в исследованиях на животных.
Вот почему мы решили изучить роль силденафила цитрата в выжидательном и консервативном лечении преэклампсии легкой степени, поскольку он показал свою способность быть полезным как для матери, так и для плода за счет увеличения кровообращения матери и плода и достижения материнской гемодинамики. стабильности и сравнить его с текущими рекомендациями NICE (Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи), которые используются в настоящее время, в которых рекомендуется консервативное лечение легкой преэклампсии посредством контроля артериального давления матери и частого скрининга отклонений лабораторных исследований матери для выявления возможных переход в тяжелую преэкламптическую токсемию.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fady Abdallah
- Номер телефона: 00201002837042
- Электронная почта: fady.nasif@yahoo.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hisham Abou-Taleb
- Номер телефона: 00201003332139
- Электронная почта: hishamaboutaleb1@yahoo.com
Места учебы
-
-
-
Assiut, Египет, 71111
- Рекрутинг
- Assiut Univeristy Hospitals
-
Контакт:
- Abdallah Hamed
- Номер телефона: 01002621430
- Электронная почта: obste.gyne_aun@yahoo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Неосложненная легкая преэклампсия; Нет клинических данных или результатов исследований, указывающих на тяжелую преэкламптическую токсемию.
- Гестационный возраст от 28 до 36 недель по благоприятным датам в соответствии с ACOG - Комитет по акушерской практике - Метод оценки срока родов (2014 г.), кто будет получать исследуемый препарат не менее чем за одну неделю до прекращения.
- Одноплодная жизнеспособная беременность.
- Возраст: 18-35 лет.
Критерий исключения:
- Тяжелая преэклампсическая токсемия (согласно рекомендациям NICE (2010): Артериальная гипертензия при беременности: диагностика и лечение)
- Задержка внутриутробного развития.
- Использование лекарств, которые могут взаимодействовать с цитратом силденафила, таких как нитраты эритромицина, кетоконазол, итраконазол, антиретровирусные средства и другие.
- Наличие у матери сопутствующих заболеваний: СД, хроническая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек и СКВ.
- Предлежание плаценты.
- Больной принимает аспирин.
Наличие противопоказания к применению силденафила цитрата:
- Повышенная чувствительность к силденафила цитрату или любому из компонентов таблетки.
- Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как установленная сердечная недостаточность и нестабильная стенокардия.
- Предшествующий эпизод неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.).
- Гипертония (артериальное давление >170/110 мм рт.ст.).
- Недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда.
- Известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа вмешательства
• Группа вмешательства будет снабжена силденафила цитратом (таблетки Respatio® 20 мг производства Pharma Right Group, Египет) в соответствии с массой тела пациента из расчета (1,5 мг/кг/день), разделенной на три приема в день (каждые 8 часов). ) до прерывания беременности.
|
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
- Контрольной группе будет выдан плацебо-препарат такой же формы, размера и цвета, но без активного ингредиента, который также будет приниматься аналогичным образом.
Таблетка плацебо будет производиться на фармацевтическом факультете Асьютского университета.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Гестационный возраст на момент прерывания беременности и материнский исход.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Гестационный возраст на момент прерывания беременности и материнский исход с точки зрения того, будет ли заболевание прогрессировать до тяжелой преэклампсии или нет.
|
до 37 недель беременности
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Неонатальный исход.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Неонатальный исход с точки зрения выживаемости и неонатального благополучия (путем получения массы тела при рождении и оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах, а также прямой постнатальной потребности в отделении интенсивной терапии).
|
до 37 недель беременности
|
Контроль артериального давления матери.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Контроль артериального давления матери.
|
до 37 недель беременности
|
Способ прерывания беременности.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Способ прерывания беременности.
|
до 37 недель беременности
|
Выявление побочных эффектов от применения силденафила цитрата.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Выявление возможных побочных эффектов у матери от применения силденафила цитрата, т.е.; головная боль, приливы и диспепсия.
|
до 37 недель беременности
|
Оценка влияния силденафила цитрата на фето-материнское кровообращение с помощью ультразвуковой допплерографии.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
|
Оценка влияния силденафила цитрата на фето-материнское кровообращение с помощью ультразвуковой допплерографии.
|
до 37 недель беременности
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fady Abdallah, Assiut University
- Директор по исследованиям: Hasan Kamel, Assiut University
- Директор по исследованиям: Hisham Abou-Taleb, Assiut University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013 Nov;122(5):1122-1131. doi: 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. No abstract available.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. J Pregnancy. 2012;2012:586578. doi: 10.1155/2012/586578. Epub 2012 Jul 11.
- El-Moselhy, E; Khalifa, H; Amer, S (2011). "Risk Factors and Impacts of Pre-Eclampsia: An Epidemiological Study among Pregnant Mothers in Cairo, Egypt" J Am Sci 7(5): 311-323.
- Campbell OM, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Strategies for reducing maternal mortality: getting on with what works. Lancet. 2006 Oct 7;368(9543):1284-99. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69381-1.
- Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):53-6. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03577-7.
- Arulkumaran N, Lightstone L. Severe pre-eclampsia and hypertensive crises. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013 Dec;27(6):877-84. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. Epub 2013 Aug 17.
- Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012;2012:105918. doi: 10.1155/2012/105918. Epub 2012 May 23.
- Sibai BM. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1520-6. doi: 10.1016/j.ajog.2003.12.057.
- Sibai BM, Mercer BM, Schiff E, Friedman SA. Aggressive versus expectant management of severe preeclampsia at 28 to 32 weeks' gestation: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):818-22. doi: 10.1016/0002-9378(94)90104-x.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Manktelow BN, Seaton SE, Field DJ, Draper ES. Population-based estimates of in-unit survival for very preterm infants. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e425-32. doi: 10.1542/peds.2012-2189. Epub 2013 Jan 14.
- Cauli O, Herraiz S, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V. Treatment with sildenafil prevents impairment of learning in rats born to pre-eclamptic mothers. Neuroscience. 2010 Dec 1;171(2):506-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.065. Epub 2010 Sep 9.
- Coppage KH, Sun X, Baker RS, Clark KE. Expression of phosphodiesterase 5 in maternal and fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 2005 Sep;193(3 Pt 2):1005-10. doi: 10.1016/j.ajog.2005.05.054.
- Samangaya RA, Mires G, Shennan A, Skillern L, Howe D, McLeod A, Baker PN. A randomised, double-blinded, placebo-controlled study of the phosphodiesterase type 5 inhibitor sildenafil for the treatment of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2009 Aug;28(4):369-82. doi: 10.3109/10641950802601278.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Franco MJ, Galluzzo RN, Pires MM. Comparison between transdermal nitroglycerin and sildenafil citrate in intrauterine growth restriction: effects on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery pulsatility indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Jul;48(1):61-5. doi: 10.1002/uog.15673.
- ACOG Practice bulletin no. 134: fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 2013 May;121(5):1122-1133. doi: 10.1097/01.AOG.0000429658.85846.f9.
- Matt H, Nigel J. (2016) "Renal disease in pregnancy" ;Obstet Gynaecol Reprod Med; 26:46-52
- Dastjerdi MV, Hosseini S, Bayani L. Sildenafil citrate and uteroplacental perfusion in fetal growth restriction. J Res Med Sci. 2012 Jul;17(7):632-6.
- McKeeman GC, Ardill JE, Caldwell CM, Hunter AJ, McClure N. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia develop. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct;191(4):1240-6. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.004.
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):2002-12. doi: 10.1056/NEJM199312303292706. No abstract available.
- Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetoplacental arteries. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):583-8. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70432-5.
- Lees C, Valensise H, Black R, Harrington K, Byiers S, Romanini C, Campbell S. The efficacy and fetal-maternal cardiovascular effects of transdermal glyceryl trinitrate in the prophylaxis of pre-eclampsia and its complications: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 1998 Nov;12(5):334-8. doi: 10.1046/j.1469-0705.1998.12050334.x.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Pires MM. Transdermal nitroglycerin in patients with severe pre-eclampsia with placental insufficiency: effect on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery resistance indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Oct;38(4):389-94. doi: 10.1002/uog.8983.
- Wareing M, Myers JE, O'Hara M, Baker PN. Sildenafil citrate (Viagra) enhances vasodilatation in fetal growth restriction. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2550-5. doi: 10.1210/jc.2004-1831. Epub 2005 Feb 15.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Vieira S, Pires M, Pires MMS. Perinatal and Hemodynamic Evaluation of Sildenafil Citrate for Preeclampsia Treatment: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2016 Aug;128(2):253-259. doi: 10.1097/AOG.0000000000001518.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- assiutu252
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Преэклампсия; Мягкий
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ inGeest; Neurocar... и другие соавторыРекрутинг1 Гц Real rTMS для Pre-SMA | 1 Гц Sham rTMS для Pre-SMAНидерланды
Клинические исследования Таблетка для приема внутрь плацебо
-
Hevert-Arzneimittel GmbH & Co. KGЗавершенный
-
A.Menarini Asia-Pacific Holdings Pte LtdЗавершенныйПрорыв Раковая больКорея, Республика
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет
-
Vanda PharmaceuticalsРекрутингОценка эффектов тазимелтеона у людей с расстройствами аутистического спектра (РАС) и нарушениями снаРасстройство сна | Нарушение сна | Расстройство аутистического спектра | Неврологическое расстройствоСоединенные Штаты
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
Helwan UniversityЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай