Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение силденафила цитрата при легкой форме преэклампсии

24 августа 2017 г. обновлено: Fady Nasef Tous Abdallah, Assiut University

Использование силденафила цитрата при лечении преэклампсии легкой степени: рандомизированное контролируемое исследование

  • Легкая преэклампсия составляет 75% случаев преэклампсии, возможное прогрессирование в тяжелую преэклампсию делает легкую преэклампсию серьезной проблемой, требующей внимания.
  • Предыдущие исследования показали, что выжидательная и консервативная тактика ведения преэклампсии в контексте крайней недоношенности может улучшить перинатальные исходы. Действительно, было подсчитано, что каждый дополнительный день пролонгации беременности между 24 и 32 неделями беременности приводит к соответствующему нелинейному увеличению выживаемости плода на 1%.
  • Силденафила цитрат использовался для увеличения маточно-плацентарной перфузии в случаях с задержкой внутриутробного развития плода, что делает его перспективным препаратом для лечения легкой преэклампсии.

Обзор исследования

Подробное описание

- Преэклампсия затрагивает примерно 2-8% всех беременностей во всем мире. В Египте распространенность преэклампсии составляет 10,7% в исследовании на базе сообщества. В то время как в больничных исследованиях он колебался от 9,1% до 12,5% всех родов. Заболеваемость преэклампсией возросла в развивающихся странах и даже в развитых странах, таких как США, с 1990-х годов. Среди гипертензивных расстройств, осложняющих беременность, преэклампсия и эклампсия являются основными причинами материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Почти одна десятая всех материнских смертей в Африке и Азии и одна четверть в Латинской Америке связаны с гипертоническими заболеваниями во время беременности, в эту категорию входят преэклампсия и связанные с ней осложнения.

Однако патогенез преэклампсии изучен лишь частично и связан с нарушением плацентации в начале беременности с последующим генерализованным воспалением и прогрессирующим повреждением эндотелия. Есть и другие неопределенности: диагностика, скрининг и лечение преэклампсии остаются спорными, равно как и классификация и степень ее тяжести.

Однако общепризнано, как опубликовано в различных журналах и в рекомендациях ВОЗ, что начало нового эпизода АГ во время беременности (при стойком систолическом АД 140 мм рт. ст. и диастолическом АД 90 мм рт. ст. и более) с возникновением выраженная протеинурия (>0,3 г/24 ч или подтверждение протеинурии полуколичественным тестом мочи с результатом не менее 1+) могут быть использованы в качестве критериев для выявления преэклампсии.

Хотя патофизиологические изменения (например, неадекватная плацентация) существуют с очень ранних сроков беременности, гипертензия и протеинурия обычно проявляются во второй половине беременности.

Осложнения преэклампсии могут повлиять как на мать, так и на плод. Остро преэклампсия может осложниться эклампсией, развитием HELLP-синдрома, геморрагическим или ишемическим инсультом, поражением и дисфункцией печени, острым повреждением почек и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС).

Таким образом, раннее выявление преэклампсии и предотвращение возникновения любых ее осложнений спасло бы жизни многих женщин и предотвратило бы возможный неблагоприятный материнский и неонатальный исход преэклампсии. , охватывающий срок беременности от 28 до 36 недель.

Легкая преэклампсия составляет 75% случаев преэклампсии, возможное прогрессирование в тяжелую преэклампсию делает легкую преэклампсию серьезной проблемой, требующей внимания.

Предыдущие исследования показали, что выжидательная и консервативная тактика ведения преэклампсии в контексте крайней недоношенности может улучшить перинатальные исходы. Действительно, было подсчитано, что каждый дополнительный день пролонгации беременности между 24 и 32 неделями беременности приводит к соответствующему нелинейному увеличению выживаемости плода на 1%.

Силденафила цитрат использовался для увеличения маточно-плацентарной перфузии в случаях с задержкой внутриутробного развития плода, что делает его перспективным препаратом для лечения легкой преэклампсии.

Его действие аналогично действию оксида азота, который является мощным сосудорасширяющим средством, особенно для венул, кроме того, что он является ингибитором агрегации тромбоцитов. Во время беременности оксид азота синтезируется в маточно-плацентарных тканях и эндотелиальных клетках, способствуя поддержанию низкого сопротивления сосудов в маточно- и фетоплацентарном кровообращении. Фосфодиэстераза метаболизирует циклический гуанозинмонофосфат; следовательно, ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 приводит к увеличению циклического гуанозинмонофосфата с ассоциированной вазодилатацией, независимо от оксида азота. Следовательно, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа могут достигать аналогичных терапевтических целей по сравнению с оксидом азота.

Потенциальное преимущество ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 заключается в том, что они могут преодолеть основное ограничение использования оксида азота во время беременности, а именно толерантность и головные боли. Наиболее изученным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 является силденафила цитрат, который ранее показал многообещающие результаты как в лабораторных условиях, так и в исследованиях на животных.

Вот почему мы решили изучить роль силденафила цитрата в выжидательном и консервативном лечении преэклампсии легкой степени, поскольку он показал свою способность быть полезным как для матери, так и для плода за счет увеличения кровообращения матери и плода и достижения материнской гемодинамики. стабильности и сравнить его с текущими рекомендациями NICE (Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи), которые используются в настоящее время, в которых рекомендуется консервативное лечение легкой преэклампсии посредством контроля артериального давления матери и частого скрининга отклонений лабораторных исследований матери для выявления возможных переход в тяжелую преэкламптическую токсемию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fady Abdallah
  • Номер телефона: 00201002837042
  • Электронная почта: fady.nasif@yahoo.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hisham Abou-Taleb
  • Номер телефона: 00201003332139
  • Электронная почта: hishamaboutaleb1@yahoo.com

Места учебы

      • Assiut, Египет, 71111
        • Рекрутинг
        • Assiut Univeristy Hospitals
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 33 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Неосложненная легкая преэклампсия; Нет клинических данных или результатов исследований, указывающих на тяжелую преэкламптическую токсемию.
  2. Гестационный возраст от 28 до 36 недель по благоприятным датам в соответствии с ACOG - Комитет по акушерской практике - Метод оценки срока родов (2014 г.), кто будет получать исследуемый препарат не менее чем за одну неделю до прекращения.
  3. Одноплодная жизнеспособная беременность.
  4. Возраст: 18-35 лет.

Критерий исключения:

  1. Тяжелая преэклампсическая токсемия (согласно рекомендациям NICE (2010): Артериальная гипертензия при беременности: диагностика и лечение)
  2. Задержка внутриутробного развития.
  3. Использование лекарств, которые могут взаимодействовать с цитратом силденафила, таких как нитраты эритромицина, кетоконазол, итраконазол, антиретровирусные средства и другие.
  4. Наличие у матери сопутствующих заболеваний: СД, хроническая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек и СКВ.
  5. Предлежание плаценты.
  6. Больной принимает аспирин.
  7. Наличие противопоказания к применению силденафила цитрата:

    • Повышенная чувствительность к силденафила цитрату или любому из компонентов таблетки.
    • Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как установленная сердечная недостаточность и нестабильная стенокардия.
    • Предшествующий эпизод неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва.
    • Тяжелая печеночная недостаточность.
    • Гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.).
    • Гипертония (артериальное давление >170/110 мм рт.ст.).
    • Недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда.
    • Известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа вмешательства
• Группа вмешательства будет снабжена силденафила цитратом (таблетки Respatio® 20 мг производства Pharma Right Group, Египет) в соответствии с массой тела пациента из расчета (1,5 мг/кг/день), разделенной на три приема в день (каждые 8 ​​часов). ) до прерывания беременности.
Другие имена:
  • Силденафила цитрат 20 мг (Respatio® 20 мг)
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
- Контрольной группе будет выдан плацебо-препарат такой же формы, размера и цвета, но без активного ингредиента, который также будет приниматься аналогичным образом. Таблетка плацебо будет производиться на фармацевтическом факультете Асьютского университета.
Другие имена:
  • Препарат плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гестационный возраст на момент прерывания беременности и материнский исход.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Гестационный возраст на момент прерывания беременности и материнский исход с точки зрения того, будет ли заболевание прогрессировать до тяжелой преэклампсии или нет.
до 37 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неонатальный исход.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Неонатальный исход с точки зрения выживаемости и неонатального благополучия (путем получения массы тела при рождении и оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах, а также прямой постнатальной потребности в отделении интенсивной терапии).
до 37 недель беременности
Контроль артериального давления матери.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Контроль артериального давления матери.
до 37 недель беременности
Способ прерывания беременности.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Способ прерывания беременности.
до 37 недель беременности
Выявление побочных эффектов от применения силденафила цитрата.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Выявление возможных побочных эффектов у матери от применения силденафила цитрата, т.е.; головная боль, приливы и диспепсия.
до 37 недель беременности
Оценка влияния силденафила цитрата на фето-материнское кровообращение с помощью ультразвуковой допплерографии.
Временное ограничение: до 37 недель беременности
Оценка влияния силденафила цитрата на фето-материнское кровообращение с помощью ультразвуковой допплерографии.
до 37 недель беременности

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Fady Abdallah, Assiut University
  • Директор по исследованиям: Hasan Kamel, Assiut University
  • Директор по исследованиям: Hisham Abou-Taleb, Assiut University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Преэклампсия; Мягкий

Клинические исследования Таблетка для приема внутрь плацебо

Подписаться