- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03262961
Brug af sildenafilcitrat til behandling af mild præeklampsi
Brug af sildenafilcitrat til behandling af mild præeklampsi: et randomiseret kontrolleret forsøg
- Mild svangerskabsforgiftning repræsenterer 75 % af tilfældene med svangerskabsforgiftning, mulig progression til svær svangerskabsforgiftning gør mild svangerskabsforgiftning til et alvorligt problem, der kræver opmærksomhed.
- Tidligere undersøgelser har vist, at forventningsfuld og konservativ behandling af præeklampsi i forbindelse med ekstrem præmaturitet kan forbedre perinatale resultater. Faktisk er det blevet estimeret, at for hver yderligere dag med graviditetsforlængelse mellem 24 og 32 ugers svangerskab, er der en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i føtal overlevelse.
- Sildenafilcitrat er blevet brugt til at øge utero-placental perfusion i tilfælde med intrauterin vækstbegrænsning, hvilket gør det til et lovende lægemiddel til behandling af mild præeklampsi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Præeklampsi rammer cirka 2-8 % af alle graviditeter på verdensplan. I Egypten er prævalensen af svangerskabsforgiftning 10,7 % i en samfundsbaseret undersøgelse. Mens det i hospitalsbaserede undersøgelser varierede fra 9,1 % til 12,5 % af alle fødsler. Forekomsten af præeklampsi er steget i udviklingslandene og endda i de udviklede lande som USA siden 1990'erne. Blandt de hypertensive lidelser, der komplicerer graviditet, står præeklampsi og eclampsia som hovedårsagerne til mødres og perinatal morbiditet og dødelighed på verdensplan. Næsten en tiendedel af alle mødredødsfald i Afrika og Asien og en fjerdedel i Latinamerika er forbundet med hypertensive sygdomme under graviditeten, en kategori, der omfatter svangerskabsforgiftning og de komplikationer, der er relateret til det.
Imidlertid er patogenesen af præeklampsi kun delvist forstået, og den er relateret til forstyrrelser i placentation i begyndelsen af graviditeten, efterfulgt af generaliseret inflammation og progressiv endotelskade. Der er også andre usikkerheder: diagnosticering, screening og behandling af præeklampsi forbliver kontroversiel, ligesom klassificeringen og graden af dens sværhedsgrad.
Det er dog generelt accepteret som publiceret i de forskellige tidsskrifter og i WHO's anbefalinger, at begyndelsen af en ny episode af hypertension under graviditeten (med vedvarende systolisk blodtryk 140 mm Hg og diastolisk blodtryk 90 mm Hg eller mere) med forekomsten af væsentlig proteinuri (>0,3 g/24 timer eller bekræftelse af proteinuri ved semikvantitativ urinstiksanalyse med et resultat på mindst 1+) kan bruges som kriterier for identifikation af præeklampsi.
Selvom patofysiologiske ændringer (f.eks. utilstrækkelig placentation) eksisterer fra meget tidlige stadier af graviditeten, hypertension og proteinuri bliver sædvanligvis tydelig i anden halvdel af graviditeten.
Komplikationer af præeklampsi kan påvirke både moderen og fosteret. Akutt kan præeklampsi kompliceres af eclampsia, udvikling af HELLP-syndrom, hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde, leverskade og dysfunktion, akut nyreskade og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS).
Så tidlig opdagelse af svangerskabsforgiftning og forebyggelse af forekomsten af nogen af dens komplikationer ville redde mange kvinders liv og forhindre det mulige ødelæggende mødre- og neonatale udfald af svangerskabsforgiftning. Det er derfor, vi er bekymrede i vores undersøgelse med svangerskabsforgiftning. , der dækker svangerskabsalderen fra 28 - 36 uger.
Mild svangerskabsforgiftning repræsenterer 75 % af tilfældene med svangerskabsforgiftning, mulig progression til svær svangerskabsforgiftning gør mild svangerskabsforgiftning til et alvorligt problem, der kræver opmærksomhed.
Tidligere undersøgelser har vist, at forventningsfuld og konservativ behandling af præeklampsi i forbindelse med ekstrem præmaturitet kan forbedre perinatale resultater. Faktisk er det blevet estimeret, at for hver yderligere dag med graviditetsforlængelse mellem 24 og 32 ugers svangerskab, er der en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i føtal overlevelse.
Sildenafilcitrat er blevet brugt til at øge utero-placental perfusion i tilfælde med intrauterin vækstbegrænsning, hvilket gør det til et lovende lægemiddel til behandling af mild præeklampsi.
Dets virkning ligner virkningen af nitrogenoxid, som er en potent vasodilator, især for venolerne, udover at være en hæmmer af blodpladeaggregation. Under graviditet syntetiseres nitrogenoxid i in utero-placentalvæv og endotelceller, hvilket hjælper med at opretholde lav vaskulær modstand i utero- og føtoplacentale kredsløb. Phosphodiesterase metaboliserer cyklisk guanosinmonofosfat; derfor fører phosphodiesterase type 5-hæmning til cyklisk guanosinmonofosfatstigning med tilhørende vasodilatation, uafhængigt af nitrogenoxid. Derfor har phosphodiesterase type 5-hæmmere potentialet til at opnå lignende terapeutiske mål sammenlignet med nitrogenoxid.
En potentiel fordel ved phosphodiesterase type 5-hæmmere er, at de kan overvinde hovedbegrænsningen for nitrogenoxidbrug under graviditet, som er tolerance og hovedpine. Den mest undersøgte phosphodiesterase type 5-hæmmer er sildenafilcitrat, som tidligere har vist lovende resultater både in vitro og i dyreforsøg.
Derfor besluttede vi at studere Sildenafil Citrates rolle i forventningsfuld og konservativ behandling af mild præeklampsi, da det har vist sin evne til at være gavnligt for både moderen og fosteret ved at øge den maternofetale cirkulationsperfusion og opnå en maternel hæmodynamisk stabilitet og sammenlign den med de nuværende NICE-retningslinjer (National Institute for Health and Care Excellence), der i øjeblikket anvendes, som anbefaler konservativ behandling af mild præeklampsi gennem kontrol af moderens blodtryk og hyppig screening af moderens laboratorieundersøgelsers abnormiteter for at opdage evt. progression til svær præeklamptisk toksæmi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fady Abdallah
- Telefonnummer: 00201002837042
- E-mail: fady.nasif@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hisham Abou-Taleb
- Telefonnummer: 00201003332139
- E-mail: hishamaboutaleb1@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypten, 71111
- Rekruttering
- Assiut Univeristy Hospitals
-
Kontakt:
- Abdallah Hamed
- Telefonnummer: 01002621430
- E-mail: obste.gyne_aun@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ukompliceret mild præeklampsi; Ingen kliniske eller undersøgelsesresultater tyder på alvorlig præeklamptisk toksæmi.
- Svangerskabsalder på 28 - 36 uger ved gode datoer ifølge ACOG's - komité for obstetrisk praksis - Metode til estimering af forfaldsdato (2014) som vil modtage undersøgelsens lægemiddel i mindst en uge før afslutning.
- Singleton levedygtig graviditet.
- Alder: 18-35 år.
Ekskluderingskriterier:
- Svær præeklamptisk toksæmi (i henhold til NICE-retningslinjerne (2010): Hypertension under graviditet: diagnose og behandling)
- Intrauterin væksthæmning.
- Brug af medicin, der kan interagere med sildenafilcitrat, såsom nitrater erythromycin, ketoconazol, itraconazol, antiretrovirale midler og andre.
- Tilstedeværelse af maternel komorbiditetssygdom som: DM, kronisk hypertension, kongestiv hjertesvigt, kronisk nyresygdom og SLE.
- Placenta previa.
- Patienten bruger aspirin.
Tilstedeværelsen af en kontraindikation til brugen af sildenafilcitrat:
- Overfølsomhed over for sildenafilcitrat eller nogen af tabletingredienserne.
- Patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom konstateret hjertesvigt og ustabil angina pectoris.
- Tidligere episode af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati.
- Svært nedsat leverfunktion.
- Hypotension (blodtryk <90/50 mmHg).
- Hypertension (blodtryk >170/110 mmHg).
- Nylig historie med slagtilfælde eller myokardieinfarkt.
- Kendte arvelige degenerative nethindelidelser såsom retinitis pigmentosa.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Interventionsgruppe
• Interventionsgruppen vil blive forsynet med Sildenafil Citrate (Respatio® 20 mg tabletter fremstillet af Pharma Right Group , Egypten) i henhold til patientens vægt med en hastighed på (1,5 mg/kg/dag) fordelt på tre doser pr. dag (hver 8. time) ) indtil graviditetsafbrydelse.
|
Andre navne:
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
- Kontrolgruppen vil blive forsynet med et placebopræparat, der har samme form, størrelse og farve, men uden det aktive stof, og det vil også blive taget på lignende måde.
Placebotabletten vil blive fremstillet på det farmaceutiske fakultet, Assiut University.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svangerskabsalder på tidspunktet for afbrydelsen og moderens resultat.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Svangerskabsalder på tidspunktet for afslutning og moderens udfald i forhold til, om sygdommen ville udvikle sig til svær præeklampsi eller ej.
|
op til 37 ugers graviditet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Neonatal udfald.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Neonatalt resultat i form af overlevelse og neonatalt velvære (ved at opnå fødselsvægt og apgar-score efter 1 og 5 minutter og direkte postnatalt behov til NICU).
|
op til 37 ugers graviditet
|
Kontrol af moderens blodtryk.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Kontrol af moderens blodtryk.
|
op til 37 ugers graviditet
|
Metode til afbrydelse af graviditet.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Metode til afbrydelse af graviditet.
|
op til 37 ugers graviditet
|
Identifikation af bivirkninger ved brug af sildenafilcitrat.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Identifikation af mulige maternelle bivirkninger fra brugen af sildenafilcitrat, dvs.; hovedpine, rødmen og dyspepsi.
|
op til 37 ugers graviditet
|
Evaluering af effekten af sildenafilcitrat på føto-moderkredsløbet gennem Doppler-ultralyd.
Tidsramme: op til 37 ugers graviditet
|
Evaluering af effekten af sildenafilcitrat på føto-moderkredsløbet gennem Doppler-ultralyd.
|
op til 37 ugers graviditet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fady Abdallah, Assiut University
- Studieleder: Hasan Kamel, Assiut University
- Studieleder: Hisham Abou-Taleb, Assiut University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013 Nov;122(5):1122-1131. doi: 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. No abstract available.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. J Pregnancy. 2012;2012:586578. doi: 10.1155/2012/586578. Epub 2012 Jul 11.
- El-Moselhy, E; Khalifa, H; Amer, S (2011). "Risk Factors and Impacts of Pre-Eclampsia: An Epidemiological Study among Pregnant Mothers in Cairo, Egypt" J Am Sci 7(5): 311-323.
- Campbell OM, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Strategies for reducing maternal mortality: getting on with what works. Lancet. 2006 Oct 7;368(9543):1284-99. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69381-1.
- Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):53-6. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03577-7.
- Arulkumaran N, Lightstone L. Severe pre-eclampsia and hypertensive crises. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013 Dec;27(6):877-84. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. Epub 2013 Aug 17.
- Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012;2012:105918. doi: 10.1155/2012/105918. Epub 2012 May 23.
- Sibai BM. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1520-6. doi: 10.1016/j.ajog.2003.12.057.
- Sibai BM, Mercer BM, Schiff E, Friedman SA. Aggressive versus expectant management of severe preeclampsia at 28 to 32 weeks' gestation: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):818-22. doi: 10.1016/0002-9378(94)90104-x.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Manktelow BN, Seaton SE, Field DJ, Draper ES. Population-based estimates of in-unit survival for very preterm infants. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e425-32. doi: 10.1542/peds.2012-2189. Epub 2013 Jan 14.
- Cauli O, Herraiz S, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V. Treatment with sildenafil prevents impairment of learning in rats born to pre-eclamptic mothers. Neuroscience. 2010 Dec 1;171(2):506-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.065. Epub 2010 Sep 9.
- Coppage KH, Sun X, Baker RS, Clark KE. Expression of phosphodiesterase 5 in maternal and fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 2005 Sep;193(3 Pt 2):1005-10. doi: 10.1016/j.ajog.2005.05.054.
- Samangaya RA, Mires G, Shennan A, Skillern L, Howe D, McLeod A, Baker PN. A randomised, double-blinded, placebo-controlled study of the phosphodiesterase type 5 inhibitor sildenafil for the treatment of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2009 Aug;28(4):369-82. doi: 10.3109/10641950802601278.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Franco MJ, Galluzzo RN, Pires MM. Comparison between transdermal nitroglycerin and sildenafil citrate in intrauterine growth restriction: effects on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery pulsatility indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Jul;48(1):61-5. doi: 10.1002/uog.15673.
- ACOG Practice bulletin no. 134: fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 2013 May;121(5):1122-1133. doi: 10.1097/01.AOG.0000429658.85846.f9.
- Matt H, Nigel J. (2016) "Renal disease in pregnancy" ;Obstet Gynaecol Reprod Med; 26:46-52
- Dastjerdi MV, Hosseini S, Bayani L. Sildenafil citrate and uteroplacental perfusion in fetal growth restriction. J Res Med Sci. 2012 Jul;17(7):632-6.
- McKeeman GC, Ardill JE, Caldwell CM, Hunter AJ, McClure N. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia develop. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct;191(4):1240-6. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.004.
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):2002-12. doi: 10.1056/NEJM199312303292706. No abstract available.
- Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetoplacental arteries. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):583-8. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70432-5.
- Lees C, Valensise H, Black R, Harrington K, Byiers S, Romanini C, Campbell S. The efficacy and fetal-maternal cardiovascular effects of transdermal glyceryl trinitrate in the prophylaxis of pre-eclampsia and its complications: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 1998 Nov;12(5):334-8. doi: 10.1046/j.1469-0705.1998.12050334.x.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Pires MM. Transdermal nitroglycerin in patients with severe pre-eclampsia with placental insufficiency: effect on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery resistance indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Oct;38(4):389-94. doi: 10.1002/uog.8983.
- Wareing M, Myers JE, O'Hara M, Baker PN. Sildenafil citrate (Viagra) enhances vasodilatation in fetal growth restriction. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2550-5. doi: 10.1210/jc.2004-1831. Epub 2005 Feb 15.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Vieira S, Pires M, Pires MMS. Perinatal and Hemodynamic Evaluation of Sildenafil Citrate for Preeclampsia Treatment: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2016 Aug;128(2):253-259. doi: 10.1097/AOG.0000000000001518.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- assiutu252
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Præeklampsi; Mild
-
University of WashingtonAfsluttetPre-induktion Cervikal modning
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of MedicineRekruttering
-
University of Sao PauloAfsluttetTandimplantat mislykkedes | Pre-osseointegrationsfejl af tandimplantatBrasilien
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ... og andre samarbejdspartnereRekruttering1 Hz Real rTMS til Pre-SMA | 1 Hz Sham rTMS til Pre-SMAHolland
-
Consorci Sanitari del MaresmeAfsluttet
-
University of WashingtonBill and Melinda Gates FoundationAfsluttet
-
Aalborg UniversityAalborg Municipality; Imasen Electrical Industrial Co., Ltd.AfsluttetPre-frail senior voksneDanmark
-
Trakya UniversityTilmelding efter invitation
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonMedicem International CR s.r.o.AfsluttetPre-induktionsudvidelse af livmoderhalsenForenede Stater
-
University of ZurichSwiss National Science Foundation; University Hospital, Zürich; Besins Healthcare... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHypogonadisme | Pre-svage seniorerSchweiz
Kliniske forsøg med Placebo oral tablet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekruttering
-
Royan InstituteUkendtInfertilitetIran, Islamisk Republik
-
Pulmagen TherapeuticsAfsluttetAtopisk astmaDet Forenede Kongerige
-
VA Office of Research and DevelopmentAktiv, ikke rekrutterendeSelvmordstankerForenede Stater
-
Evelo Biosciences, Inc.AfsluttetPsoriasis | Atopisk dermatitisDet Forenede Kongerige
-
Sao Thai Duong Joint Stock CompanyBig Leap Clinical Research Joint Stock CompanyAfsluttet
-
Eidos Therapeutics, a BridgeBio companyTrukket tilbageTransthyretin-relateret (ATTR) familiær amyloid polyneuropatiForenede Stater
-
Georgetown UniversityNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringDemens med Lewy BodiesForenede Stater
-
University of British ColumbiaCrohn's and Colitis CanadaTrukket tilbageInflammatoriske tarmsygdomme | Colitis ulcerosaCanada
-
University Hospital Schleswig-HolsteinUniversity of KielRekrutteringParkinsons sygdom | Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme | SukkerindtagTyskland