Uso del citrato di sildenafil nella gestione della lieve preeclampsia

- La pre-eclampsia colpisce circa il 2-8% di tutte le gravidanze in tutto il mondo. In Egitto, la prevalenza della preeclampsia è del 10,7% in uno studio basato sulla comunità. Mentre, negli studi ospedalieri variava dal 9,1% al 12,5% di tutte le consegne. L'incidenza della pre-eclampsia è aumentata nei paesi in via di sviluppo e persino nei paesi sviluppati come gli Stati Uniti dagli anni '90. Tra i disturbi ipertensivi che complicano la gravidanza, la preeclampsia e l'eclampsia rappresentano le principali cause di morbilità e mortalità materna e perinatale in tutto il mondo. Quasi un decimo di tutte le morti materne in Africa e in Asia e un quarto in America Latina sono associate a malattie ipertensive in gravidanza, categoria che comprende la preeclampsia e le complicanze ad essa correlate.

Tuttavia, la patogenesi della preeclampsia è solo parzialmente nota ed è correlata a disturbi della placentazione all'inizio della gravidanza, seguiti da infiammazione generalizzata e progressivo danno endoteliale. Ci sono anche altre incertezze: la diagnosi, lo screening e la gestione della preeclampsia rimangono controverse, così come la classificazione e il grado della sua gravità.

Tuttavia, è generalmente accettato come pubblicato nelle diverse riviste e nelle raccomandazioni dell'OMS che l'insorgenza di un nuovo episodio di ipertensione durante la gravidanza (con pressione arteriosa sistolica persistente 140 mm Hg e pressione arteriosa diastolica 90 mm Hg o superiore) con l'insorgenza di proteinuria sostanziale (>0,3 g/24 h o conferma di proteinuria mediante analisi dipstick urinaria semiquantitativa con un risultato di almeno 1+) può essere utilizzato come criterio per identificare la pre-eclampsia.

Sebbene i cambiamenti fisiopatologici (ad es. placentazione inadeguata) esistono fin dalle primissime fasi della gravidanza, l'ipertensione e la proteinuria di solito si manifestano nella seconda metà della gravidanza.

Le complicanze della preeclampsia possono interessare sia la madre che il feto. In fase acuta, la pre-eclampsia può essere complicata da eclampsia , sviluppo della sindrome di HELLP , ictus emorragico o ischemico, danno e disfunzione epatica, danno renale acuto e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

Quindi la diagnosi precoce della preeclampsia e la prevenzione dell'insorgenza di una qualsiasi delle sue complicanze salverebbe la vita a molte donne e preverrebbe il possibile devastante esito materno e neonatale della preeclampsia. Ecco perché siamo interessati nel nostro studio alla preeclampsia , che copre l'età gestazionale da 28 a 36 settimane.

La preeclampsia lieve rappresenta il 75% dei casi con preeclampsia, la possibile progressione verso la preeclampsia grave rende la preeclampsia lieve un problema serio che richiede attenzione.

Precedenti studi hanno dimostrato che la gestione attesa e conservativa della preeclampsia nel contesto della prematurità estrema può migliorare gli esiti perinatali. Infatti, è stato stimato che per ogni giorno aggiuntivo di prolungamento della gravidanza tra la 24a e la 32a settimana di gestazione, vi è un corrispondente guadagno non lineare dell'1% nella sopravvivenza fetale.

Il citrato di sildenafil è stato utilizzato per aumentare la perfusione utero-placentare nei casi con restrizione della crescita intrauterina, il che lo rende un farmaco promettente nella gestione della lieve preeclampsia.

La sua azione è simile a quella dell'ossido nitrico, che è un potente vasodilatatore, soprattutto delle venule, oltre ad essere un inibitore dell'aggregazione piastrinica. Durante la gravidanza, l'ossido nitrico viene sintetizzato nei tessuti utero-placentari e nelle cellule endoteliali, contribuendo a mantenere una bassa resistenza vascolare nella circolazione utero- e fetoplacentare. La fosfodiesterasi metabolizza il guanosina monofosfato ciclico; pertanto, l'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 porta ad un aumento del guanosina monofosfato ciclico con vasodilatazione associata, indipendentemente dall'ossido nitrico. Pertanto, gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 hanno il potenziale per raggiungere obiettivi terapeutici simili rispetto all'ossido nitrico.

Un potenziale vantaggio degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 è che possono superare la principale limitazione all'uso di ossido nitrico in gravidanza, che è la tolleranza e il mal di testa. L'inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 più studiato è il citrato di sildenafil, che in precedenza ha mostrato risultati promettenti sia in vitro che in studi su animali.

Questo è il motivo per cui abbiamo deciso di studiare il ruolo del citrato di sildenafil nella gestione preventiva e conservativa della preeclampsia lieve, in quanto ha dimostrato la sua capacità di essere benefica sia per la madre che per il feto aumentando la perfusione della circolazione maternofetale e raggiungendo un equilibrio emodinamico materno stabilità e confrontarlo con le attuali linee guida del NICE (National Institute for Health and Care Excellence) attualmente utilizzate, che raccomandano una gestione conservativa della preeclampsia lieve attraverso il controllo della pressione arteriosa materna e il frequente screening delle anomalie delle indagini di laboratorio materne per rilevare eventuali anomalie progressione verso una grave tossiemia preeclamptica.