Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av sildenafilsitrat i behandling av mild svangerskapsforgiftning

24. august 2017 oppdatert av: Fady Nasef Tous Abdallah, Assiut University

Bruk av sildenafilsitrat i behandling av mild svangerskapsforgiftning: en randomisert kontrollert studie

  • Mild svangerskapsforgiftning representerer 75 % av tilfellene med svangerskapsforgiftning, mulig progresjon til alvorlig svangerskapsforgiftning gjør mild svangerskapsforgiftning til et alvorlig problem som krever oppmerksomhet.
  • Tidligere studier har vist at forventningsfull og konservativ behandling av preeklampsi i sammenheng med ekstrem prematuritet kan forbedre perinatale utfall. Det er faktisk anslått at for hver ekstra dag med graviditetsforlengelse mellom 24 og 32 uker med svangerskap, er det en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i fosteroverlevelse.
  • Sildenafilcitrat har blitt brukt for å øke utero-placental perfusjon i tilfeller med intrauterin vekstbegrensning, noe som gjør det til et lovende medikament i behandling av mild preeklampsi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

- Svangerskapsforgiftning rammer omtrent 2-8 % av alle svangerskap over hele verden. I Egypt er prevalensen av svangerskapsforgiftning 10,7 % i en samfunnsbasert studie. Mens det i sykehusbaserte studier varierte fra 9,1 % til 12,5 % av alle fødselene. Forekomsten av svangerskapsforgiftning har økt i utviklingslandene og til og med i de utviklede landene som USA siden 1990-tallet. Blant de hypertensive lidelsene som kompliserer svangerskapet, står preeklampsi og eklampsi som hovedårsaker til morbiditet og mortalitet over hele verden. Nesten en tidel av alle mødredødsfall i Afrika og Asia og en fjerdedel i Latin-Amerika er assosiert med hypertensive sykdommer i svangerskapet, en kategori som inkluderer svangerskapsforgiftning og komplikasjonene som er relatert til det.

Imidlertid er patogenesen av svangerskapsforgiftning bare delvis forstått og den er relatert til forstyrrelser i placentasjon i begynnelsen av svangerskapet, etterfulgt av generalisert betennelse og progressiv endotelskade. Det er også andre usikkerhetsmomenter: diagnostisering, screening og behandling av svangerskapsforgiftning er fortsatt kontroversiell, og det samme gjør klassifiseringen og graden av alvorlighetsgrad.

Imidlertid er det generelt akseptert som publisert i de forskjellige tidsskriftene og i WHOs anbefalinger at utbruddet av en ny episode av hypertensjon under graviditet (med vedvarende systolisk blodtrykk 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk 90 mm Hg eller mer) med forekomsten av betydelig proteinuri (>0,3 g/24 timer eller bekreftelse av proteinuri ved semikvantitativ urinstiksanalyse med et resultat på minst 1+) kan brukes som kriterier for å identifisere preeklampsi.

Selv om patofysiologiske endringer (f.eks. utilstrekkelig placentasjon) eksisterer fra svært tidlige stadier av svangerskapet, hypertensjon og proteinuri blir vanligvis tydelig i andre halvdel av svangerskapet.

Komplikasjoner av svangerskapsforgiftning kan påvirke både mor og foster. Akutt kan svangerskapsforgiftning kompliseres av eklampsi, utvikling av HELLP-syndrom, hemorragisk eller iskemisk hjerneslag, leverskade og dysfunksjon, akutt nyreskade og akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS).

Så tidlig oppdagelse av svangerskapsforgiftning og forebygging av forekomsten av noen av dens komplikasjoner vil redde livet til mange kvinner og forhindre det mulige ødeleggende utfallet av svangerskapsforgiftning for mødre og nyfødte. Det er derfor vi er bekymret i vår studie med svangerskapsforgiftning. , som dekker svangerskapsalderen fra 28 - 36 uker.

Mild svangerskapsforgiftning representerer 75 % av tilfellene med svangerskapsforgiftning, mulig progresjon til alvorlig svangerskapsforgiftning gjør mild svangerskapsforgiftning til et alvorlig problem som krever oppmerksomhet.

Tidligere studier har vist at forventningsfull og konservativ behandling av preeklampsi i sammenheng med ekstrem prematuritet kan forbedre perinatale utfall. Det er faktisk anslått at for hver ekstra dag med graviditetsforlengelse mellom 24 og 32 uker med svangerskap, er det en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i fosteroverlevelse.

Sildenafilcitrat har blitt brukt for å øke utero-placental perfusjon i tilfeller med intrauterin vekstbegrensning, noe som gjør det til et lovende medikament i behandling av mild preeklampsi.

Virkningen er lik virkningen av nitrogenoksid, som er en kraftig vasodilator, spesielt for venulene, i tillegg til å være en hemmer av blodplateaggregering. Under graviditet syntetiseres nitrogenoksid i utero-placentalvev og endotelceller, noe som bidrar til å opprettholde lav vaskulær motstand i utero- og føtoplacentale sirkulasjoner. Fosfodiesterase metaboliserer syklisk guanosinmonofosfat; derfor fører fosfodiesterase type 5-hemming til syklisk guanosinmonofosfatøkning med tilhørende vasodilatasjon, uavhengig av nitrogenoksid. Derfor har fosfodiesterase type 5-hemmere potensial til å oppnå lignende terapeutiske mål sammenlignet med nitrogenoksid.

En potensiell fordel med fosfodiesterase type 5-hemmere er at de kan overvinne hovedbegrensningen for bruk av nitrogenoksid under graviditet, som er toleranse og hodepine. Den mest studerte fosfodiesterase type 5-hemmeren er sildenafilcitrat, som tidligere har vist lovende resultater både in vitro og i dyrestudier.

Det er grunnen til at vi bestemte oss for å studere rollen til Sildenafil Citrate i forventningsfull og konservativ behandling av mild svangerskapsforgiftning, ettersom det har vist sin evne til å være gunstig for både mor og foster gjennom å øke den maternofetale sirkulasjonsperfusjonen og oppnå en maternal hemodynamisk stabilitet og sammenlign den med gjeldende NICE (National Institute for Health and Care Excellence) retningslinjer som brukes for tiden, som anbefaler konservativ behandling av mild preeklampsi gjennom kontroll av mors blodtrykk og hyppig screening av mors laboratorieundersøkelsers abnormiteter for å oppdage evt. progresjon til alvorlig preeklamtisk toksemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Assiut, Egypt, 71111
        • Rekruttering
        • Assiut Univeristy Hospitals
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 31 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ukomplisert mild preeklampsi; Ingen kliniske eller undersøkende funn tyder på alvorlig preeklamptisk toksemi.
  2. Svangerskapsalder 28 - 36 uker ved gode datoer i henhold til ACOGs - komité for obstetrisk praksis - Metode for estimering av forfallsdato (2014) som vil motta studiens medikament i minst en uke før avslutning.
  3. Singleton levedyktig graviditet.
  4. Alder: 18-35 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig preeklamptisk toksemi (i henhold til NICE-retningslinjene (2010): Hypertensjon i svangerskapet: diagnose og behandling)
  2. Intrauterin veksthemming.
  3. Bruk av medisiner som kan interagere med sildenafilcitrat som nitrater erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, antiretrovirale midler og andre.
  4. Tilstedeværelse av morbiditetssykdom som: DM, kronisk hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresykdom og SLE.
  5. Placenta previa.
  6. Pasienten bruker aspirin.
  7. Tilstedeværelsen av en kontraindikasjon for bruk av sildenafilcitrat:

    • Overfølsomhet overfor sildenafilcitrat eller noen av ingrediensene i tabletten.
    • Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom som etablert hjertesvikt og ustabil angina pectoris.
    • Tidligere episode av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati.
    • Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
    • Hypotensjon (blodtrykk <90/50 mmHg).
    • Hypertensjon (blodtrykk >170/110 mmHg).
    • Nylig historie med hjerneslag eller hjerteinfarkt.
    • Kjente arvelige degenerative retinal lidelser som retinitis pigmentosa.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
• Intervensjonsgruppen vil bli forsynt med Sildenafil Citrate (Respatio® 20 mg tabletter produsert av Pharma Right Group , Egypt) i henhold til pasientens vekt med en hastighet på (1,5 mg/kg/dag) fordelt på tre doser per dag (hver 8. time) ) til svangerskapet avsluttes.
Andre navn:
  • Sildenafil Citrate 20 mg (Respatio® 20 mg)
Placebo komparator: Kontrollgruppe
– Kontrollgruppen vil få tilført et placebomiddel som har samme form, størrelse og farge, men uten virkestoffet, og det vil også bli tatt på lignende måte. Placebotabletten vil bli produsert ved det farmasøytiske fakultetet, Assiut University.
Andre navn:
  • Placebo medikament

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svangerskapsalder ved avslutningstidspunktet og mors utfall.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Svangerskapsalder ved avslutningstidspunktet og mors utfall i form av om sykdommen vil utvikle seg til alvorlig svangerskapsforgiftning eller ikke.
opptil 37 uker med svangerskap

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neonatalt utfall.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Neonatalt utfall når det gjelder overlevelse og neonatalt velvære (ved å oppnå fødselsvekt og apgar-score etter 1 og 5 minutter og direkte postnatalt behov til NICU).
opptil 37 uker med svangerskap
Kontroll av mors blodtrykk.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Kontroll av mors blodtrykk.
opptil 37 uker med svangerskap
Metode for avbrytelse av svangerskapet.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Metode for avbrytelse av svangerskapet.
opptil 37 uker med svangerskap
Identifikasjon av bivirkningene fra bruk av sildenafilcitrat.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Identifikasjon av mulige bivirkninger hos mor fra bruk av sildenafilcitrat, dvs.; hodepine, rødme og dyspepsi.
opptil 37 uker med svangerskap
Evaluering av effekten av sildenafilcitrat på føto-maternal sirkulasjon gjennom Doppler-ultralyd.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
Evaluering av effekten av sildenafilcitrat på føto-maternal sirkulasjon gjennom Doppler-ultralyd.
opptil 37 uker med svangerskap

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fady Abdallah, Assiut University
  • Studieleder: Hasan Kamel, Assiut University
  • Studieleder: Hisham Abou-Taleb, Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2016

Primær fullføring (Forventet)

15. desember 2017

Studiet fullført (Forventet)

15. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pre-eklampsi; Mild

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Abonnere