- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03262961
Bruk av sildenafilsitrat i behandling av mild svangerskapsforgiftning
Bruk av sildenafilsitrat i behandling av mild svangerskapsforgiftning: en randomisert kontrollert studie
- Mild svangerskapsforgiftning representerer 75 % av tilfellene med svangerskapsforgiftning, mulig progresjon til alvorlig svangerskapsforgiftning gjør mild svangerskapsforgiftning til et alvorlig problem som krever oppmerksomhet.
- Tidligere studier har vist at forventningsfull og konservativ behandling av preeklampsi i sammenheng med ekstrem prematuritet kan forbedre perinatale utfall. Det er faktisk anslått at for hver ekstra dag med graviditetsforlengelse mellom 24 og 32 uker med svangerskap, er det en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i fosteroverlevelse.
- Sildenafilcitrat har blitt brukt for å øke utero-placental perfusjon i tilfeller med intrauterin vekstbegrensning, noe som gjør det til et lovende medikament i behandling av mild preeklampsi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Svangerskapsforgiftning rammer omtrent 2-8 % av alle svangerskap over hele verden. I Egypt er prevalensen av svangerskapsforgiftning 10,7 % i en samfunnsbasert studie. Mens det i sykehusbaserte studier varierte fra 9,1 % til 12,5 % av alle fødselene. Forekomsten av svangerskapsforgiftning har økt i utviklingslandene og til og med i de utviklede landene som USA siden 1990-tallet. Blant de hypertensive lidelsene som kompliserer svangerskapet, står preeklampsi og eklampsi som hovedårsaker til morbiditet og mortalitet over hele verden. Nesten en tidel av alle mødredødsfall i Afrika og Asia og en fjerdedel i Latin-Amerika er assosiert med hypertensive sykdommer i svangerskapet, en kategori som inkluderer svangerskapsforgiftning og komplikasjonene som er relatert til det.
Imidlertid er patogenesen av svangerskapsforgiftning bare delvis forstått og den er relatert til forstyrrelser i placentasjon i begynnelsen av svangerskapet, etterfulgt av generalisert betennelse og progressiv endotelskade. Det er også andre usikkerhetsmomenter: diagnostisering, screening og behandling av svangerskapsforgiftning er fortsatt kontroversiell, og det samme gjør klassifiseringen og graden av alvorlighetsgrad.
Imidlertid er det generelt akseptert som publisert i de forskjellige tidsskriftene og i WHOs anbefalinger at utbruddet av en ny episode av hypertensjon under graviditet (med vedvarende systolisk blodtrykk 140 mm Hg og diastolisk blodtrykk 90 mm Hg eller mer) med forekomsten av betydelig proteinuri (>0,3 g/24 timer eller bekreftelse av proteinuri ved semikvantitativ urinstiksanalyse med et resultat på minst 1+) kan brukes som kriterier for å identifisere preeklampsi.
Selv om patofysiologiske endringer (f.eks. utilstrekkelig placentasjon) eksisterer fra svært tidlige stadier av svangerskapet, hypertensjon og proteinuri blir vanligvis tydelig i andre halvdel av svangerskapet.
Komplikasjoner av svangerskapsforgiftning kan påvirke både mor og foster. Akutt kan svangerskapsforgiftning kompliseres av eklampsi, utvikling av HELLP-syndrom, hemorragisk eller iskemisk hjerneslag, leverskade og dysfunksjon, akutt nyreskade og akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS).
Så tidlig oppdagelse av svangerskapsforgiftning og forebygging av forekomsten av noen av dens komplikasjoner vil redde livet til mange kvinner og forhindre det mulige ødeleggende utfallet av svangerskapsforgiftning for mødre og nyfødte. Det er derfor vi er bekymret i vår studie med svangerskapsforgiftning. , som dekker svangerskapsalderen fra 28 - 36 uker.
Mild svangerskapsforgiftning representerer 75 % av tilfellene med svangerskapsforgiftning, mulig progresjon til alvorlig svangerskapsforgiftning gjør mild svangerskapsforgiftning til et alvorlig problem som krever oppmerksomhet.
Tidligere studier har vist at forventningsfull og konservativ behandling av preeklampsi i sammenheng med ekstrem prematuritet kan forbedre perinatale utfall. Det er faktisk anslått at for hver ekstra dag med graviditetsforlengelse mellom 24 og 32 uker med svangerskap, er det en ikke-lineær tilsvarende gevinst på 1 % i fosteroverlevelse.
Sildenafilcitrat har blitt brukt for å øke utero-placental perfusjon i tilfeller med intrauterin vekstbegrensning, noe som gjør det til et lovende medikament i behandling av mild preeklampsi.
Virkningen er lik virkningen av nitrogenoksid, som er en kraftig vasodilator, spesielt for venulene, i tillegg til å være en hemmer av blodplateaggregering. Under graviditet syntetiseres nitrogenoksid i utero-placentalvev og endotelceller, noe som bidrar til å opprettholde lav vaskulær motstand i utero- og føtoplacentale sirkulasjoner. Fosfodiesterase metaboliserer syklisk guanosinmonofosfat; derfor fører fosfodiesterase type 5-hemming til syklisk guanosinmonofosfatøkning med tilhørende vasodilatasjon, uavhengig av nitrogenoksid. Derfor har fosfodiesterase type 5-hemmere potensial til å oppnå lignende terapeutiske mål sammenlignet med nitrogenoksid.
En potensiell fordel med fosfodiesterase type 5-hemmere er at de kan overvinne hovedbegrensningen for bruk av nitrogenoksid under graviditet, som er toleranse og hodepine. Den mest studerte fosfodiesterase type 5-hemmeren er sildenafilcitrat, som tidligere har vist lovende resultater både in vitro og i dyrestudier.
Det er grunnen til at vi bestemte oss for å studere rollen til Sildenafil Citrate i forventningsfull og konservativ behandling av mild svangerskapsforgiftning, ettersom det har vist sin evne til å være gunstig for både mor og foster gjennom å øke den maternofetale sirkulasjonsperfusjonen og oppnå en maternal hemodynamisk stabilitet og sammenlign den med gjeldende NICE (National Institute for Health and Care Excellence) retningslinjer som brukes for tiden, som anbefaler konservativ behandling av mild preeklampsi gjennom kontroll av mors blodtrykk og hyppig screening av mors laboratorieundersøkelsers abnormiteter for å oppdage evt. progresjon til alvorlig preeklamtisk toksemi.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypt, 71111
- Rekruttering
- Assiut Univeristy Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Abdallah Hamed
- Telefonnummer: 01002621430
- E-post: obste.gyne_aun@yahoo.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ukomplisert mild preeklampsi; Ingen kliniske eller undersøkende funn tyder på alvorlig preeklamptisk toksemi.
- Svangerskapsalder 28 - 36 uker ved gode datoer i henhold til ACOGs - komité for obstetrisk praksis - Metode for estimering av forfallsdato (2014) som vil motta studiens medikament i minst en uke før avslutning.
- Singleton levedyktig graviditet.
- Alder: 18-35 år.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig preeklamptisk toksemi (i henhold til NICE-retningslinjene (2010): Hypertensjon i svangerskapet: diagnose og behandling)
- Intrauterin veksthemming.
- Bruk av medisiner som kan interagere med sildenafilcitrat som nitrater erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, antiretrovirale midler og andre.
- Tilstedeværelse av morbiditetssykdom som: DM, kronisk hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresykdom og SLE.
- Placenta previa.
- Pasienten bruker aspirin.
Tilstedeværelsen av en kontraindikasjon for bruk av sildenafilcitrat:
- Overfølsomhet overfor sildenafilcitrat eller noen av ingrediensene i tabletten.
- Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom som etablert hjertesvikt og ustabil angina pectoris.
- Tidligere episode av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati.
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Hypotensjon (blodtrykk <90/50 mmHg).
- Hypertensjon (blodtrykk >170/110 mmHg).
- Nylig historie med hjerneslag eller hjerteinfarkt.
- Kjente arvelige degenerative retinal lidelser som retinitis pigmentosa.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
• Intervensjonsgruppen vil bli forsynt med Sildenafil Citrate (Respatio® 20 mg tabletter produsert av Pharma Right Group , Egypt) i henhold til pasientens vekt med en hastighet på (1,5 mg/kg/dag) fordelt på tre doser per dag (hver 8. time) ) til svangerskapet avsluttes.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
– Kontrollgruppen vil få tilført et placebomiddel som har samme form, størrelse og farge, men uten virkestoffet, og det vil også bli tatt på lignende måte.
Placebotabletten vil bli produsert ved det farmasøytiske fakultetet, Assiut University.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svangerskapsalder ved avslutningstidspunktet og mors utfall.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Svangerskapsalder ved avslutningstidspunktet og mors utfall i form av om sykdommen vil utvikle seg til alvorlig svangerskapsforgiftning eller ikke.
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neonatalt utfall.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Neonatalt utfall når det gjelder overlevelse og neonatalt velvære (ved å oppnå fødselsvekt og apgar-score etter 1 og 5 minutter og direkte postnatalt behov til NICU).
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
|
Kontroll av mors blodtrykk.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Kontroll av mors blodtrykk.
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
|
Metode for avbrytelse av svangerskapet.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Metode for avbrytelse av svangerskapet.
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
|
Identifikasjon av bivirkningene fra bruk av sildenafilcitrat.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Identifikasjon av mulige bivirkninger hos mor fra bruk av sildenafilcitrat, dvs.; hodepine, rødme og dyspepsi.
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
|
Evaluering av effekten av sildenafilcitrat på føto-maternal sirkulasjon gjennom Doppler-ultralyd.
Tidsramme: opptil 37 uker med svangerskap
|
Evaluering av effekten av sildenafilcitrat på føto-maternal sirkulasjon gjennom Doppler-ultralyd.
|
opptil 37 uker med svangerskap
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fady Abdallah, Assiut University
- Studieleder: Hasan Kamel, Assiut University
- Studieleder: Hisham Abou-Taleb, Assiut University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013 Nov;122(5):1122-1131. doi: 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. No abstract available.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. J Pregnancy. 2012;2012:586578. doi: 10.1155/2012/586578. Epub 2012 Jul 11.
- El-Moselhy, E; Khalifa, H; Amer, S (2011). "Risk Factors and Impacts of Pre-Eclampsia: An Epidemiological Study among Pregnant Mothers in Cairo, Egypt" J Am Sci 7(5): 311-323.
- Campbell OM, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Strategies for reducing maternal mortality: getting on with what works. Lancet. 2006 Oct 7;368(9543):1284-99. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69381-1.
- Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):53-6. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03577-7.
- Arulkumaran N, Lightstone L. Severe pre-eclampsia and hypertensive crises. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013 Dec;27(6):877-84. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. Epub 2013 Aug 17.
- Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012;2012:105918. doi: 10.1155/2012/105918. Epub 2012 May 23.
- Sibai BM. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1520-6. doi: 10.1016/j.ajog.2003.12.057.
- Sibai BM, Mercer BM, Schiff E, Friedman SA. Aggressive versus expectant management of severe preeclampsia at 28 to 32 weeks' gestation: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):818-22. doi: 10.1016/0002-9378(94)90104-x.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Manktelow BN, Seaton SE, Field DJ, Draper ES. Population-based estimates of in-unit survival for very preterm infants. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e425-32. doi: 10.1542/peds.2012-2189. Epub 2013 Jan 14.
- Cauli O, Herraiz S, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V. Treatment with sildenafil prevents impairment of learning in rats born to pre-eclamptic mothers. Neuroscience. 2010 Dec 1;171(2):506-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.065. Epub 2010 Sep 9.
- Coppage KH, Sun X, Baker RS, Clark KE. Expression of phosphodiesterase 5 in maternal and fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 2005 Sep;193(3 Pt 2):1005-10. doi: 10.1016/j.ajog.2005.05.054.
- Samangaya RA, Mires G, Shennan A, Skillern L, Howe D, McLeod A, Baker PN. A randomised, double-blinded, placebo-controlled study of the phosphodiesterase type 5 inhibitor sildenafil for the treatment of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2009 Aug;28(4):369-82. doi: 10.3109/10641950802601278.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Franco MJ, Galluzzo RN, Pires MM. Comparison between transdermal nitroglycerin and sildenafil citrate in intrauterine growth restriction: effects on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery pulsatility indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Jul;48(1):61-5. doi: 10.1002/uog.15673.
- ACOG Practice bulletin no. 134: fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 2013 May;121(5):1122-1133. doi: 10.1097/01.AOG.0000429658.85846.f9.
- Matt H, Nigel J. (2016) "Renal disease in pregnancy" ;Obstet Gynaecol Reprod Med; 26:46-52
- Dastjerdi MV, Hosseini S, Bayani L. Sildenafil citrate and uteroplacental perfusion in fetal growth restriction. J Res Med Sci. 2012 Jul;17(7):632-6.
- McKeeman GC, Ardill JE, Caldwell CM, Hunter AJ, McClure N. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia develop. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct;191(4):1240-6. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.004.
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):2002-12. doi: 10.1056/NEJM199312303292706. No abstract available.
- Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetoplacental arteries. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):583-8. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70432-5.
- Lees C, Valensise H, Black R, Harrington K, Byiers S, Romanini C, Campbell S. The efficacy and fetal-maternal cardiovascular effects of transdermal glyceryl trinitrate in the prophylaxis of pre-eclampsia and its complications: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 1998 Nov;12(5):334-8. doi: 10.1046/j.1469-0705.1998.12050334.x.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Pires MM. Transdermal nitroglycerin in patients with severe pre-eclampsia with placental insufficiency: effect on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery resistance indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Oct;38(4):389-94. doi: 10.1002/uog.8983.
- Wareing M, Myers JE, O'Hara M, Baker PN. Sildenafil citrate (Viagra) enhances vasodilatation in fetal growth restriction. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2550-5. doi: 10.1210/jc.2004-1831. Epub 2005 Feb 15.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Vieira S, Pires M, Pires MMS. Perinatal and Hemodynamic Evaluation of Sildenafil Citrate for Preeclampsia Treatment: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2016 Aug;128(2):253-259. doi: 10.1097/AOG.0000000000001518.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- assiutu252
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pre-eklampsi; Mild
-
University of AarhusHerning Hospital; Randers Regional HospitalFullførtSvangerskapshypertensjon | Pre-eklampsi; MildDanmark
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.FullførtPlacebo-pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostStorbritannia
-
Comenius UniversityRekruttering
-
Penn State UniversityFullført
-
Fenway Community HealthHarvard UniversityFullførtPre-eksponeringsprofylakseForente stater
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterHar ikke rekruttert ennå
-
Tianjin Medical University Eye HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
University of Kansas Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeMR | Kognisjon | Fysisk funksjon | Vurdering av kostholdsinntak | Pre-skjør | Pre-skjøre eldre voksneForente stater
-
University of FloridaNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)FullførtPre-klinisk deaktivertForente stater
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterRekruttering
Kliniske studier på Placebo oral tablett
-
Fulcrum TherapeuticsFullførtFacioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)Forente stater, Canada, Frankrike, Spania
-
Pulmagen TherapeuticsFullført
-
VA Office of Research and DevelopmentFullførtSelvmordstankerForente stater
-
Evelo Biosciences, Inc.FullførtPsoriasis | Atopisk dermatittStorbritannia
-
Sao Thai Duong Joint Stock CompanyBig Leap Clinical Research Joint Stock CompanyFullført
-
Georgetown UniversityNational Institutes of Health (NIH)FullførtDemens med Lewy-kropperForente stater
-
The Mind Research NetworkAvsluttet
-
Johns Hopkins UniversityCanopy Growth CorporationRekrutteringAtferdsfarmakologi av cannabisForente stater
-
Harmony Biosciences Management, Inc.FullførtMyotonisk dystrofi 1 | Overdreven søvnighet på dagtidForente stater, Canada
-
Syntrix Biosystems, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA); DF/Net ResearchFullførtDiabetiske nevropatier | Nevropatisk smerte | Smerte, kroniskForente stater