- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03262961
Uso de citrato de sildenafil en el tratamiento de la preeclampsia leve
Uso de citrato de sildenafil en el tratamiento de la preeclampsia leve: un ensayo controlado aleatorio
- La preeclampsia leve representa el 75% de los casos con preeclampsia, la posible progresión a preeclampsia severa hace que la preeclampsia leve sea un problema grave que requiere atención.
- Estudios anteriores han demostrado que el manejo expectante y conservador de la preeclampsia en el contexto de la prematuridad extrema puede mejorar los resultados perinatales. De hecho, se ha estimado que por cada día adicional de prolongación del embarazo entre las semanas 24 y 32 de gestación, existe una ganancia correspondiente no lineal del 1% en la supervivencia fetal.
- El citrato de sildenafil se ha utilizado para aumentar la perfusión uteroplacentaria en casos con restricción del crecimiento intrauterino, lo que lo convierte en un fármaco prometedor en el tratamiento de la preeclampsia leve.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La preeclampsia afecta aproximadamente al 2-8% de todos los embarazos en todo el mundo. En Egipto, la prevalencia de la preeclampsia es del 10,7 % en un estudio comunitario. Mientras que, en estudios basados en hospitales, osciló entre el 9,1 % y el 12,5 % de todos los partos. La incidencia de la preeclampsia ha aumentado en los países en desarrollo e incluso en los países desarrollados como los EE. UU. desde la década de 1990. Entre los trastornos hipertensivos que complican el embarazo, la preeclampsia y la eclampsia se destacan como las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y perinatal en todo el mundo. Casi una décima parte de todas las muertes maternas en África y Asia y una cuarta parte en América Latina están asociadas a enfermedades hipertensivas en el embarazo, categoría que incluye la preeclampsia y las complicaciones relacionadas con ella.
Sin embargo, la patogenia de la preeclampsia solo se comprende parcialmente y está relacionada con alteraciones en la placentación al comienzo del embarazo, seguidas de inflamación generalizada y daño endotelial progresivo. También existen otras incertidumbres: el diagnóstico, la detección y el tratamiento de la preeclampsia siguen siendo controvertidos, al igual que la clasificación y el grado de gravedad.
Sin embargo, generalmente se acepta según lo publicado en las diferentes revistas y en las recomendaciones de la OMS que la aparición de un nuevo episodio de hipertensión durante el embarazo (con presión arterial sistólica persistente de 140 mm Hg y presión arterial diastólica de 90 mm Hg o más) con la aparición de proteinuria sustancial (>0,3 g/24 h o confirmación de proteinuria mediante análisis semicuantitativo con tira reactiva de orina con un resultado de al menos 1+) se puede utilizar como criterio para identificar la preeclampsia.
Aunque los cambios fisiopatológicos (p. placentación inadecuada) existen desde etapas muy tempranas del embarazo, la hipertensión y la proteinuria generalmente se manifiestan en la segunda mitad del embarazo.
Las complicaciones de la preeclampsia pueden afectar tanto a la madre como al feto. De forma aguda, la preeclampsia puede complicarse con eclampsia, el desarrollo del síndrome HELLP, accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico, daño y disfunción hepáticos, lesión renal aguda y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
Por lo tanto, la detección temprana de la preeclampsia y la prevención de la aparición de cualquiera de sus complicaciones salvaría la vida de muchas mujeres y evitaría el posible resultado materno y neonatal devastador de la preeclampsia. Es por eso que en nuestro estudio nos preocupa la preeclampsia. , cubriendo la edad gestacional de 28 a 36 semanas.
La preeclampsia leve representa el 75% de los casos con preeclampsia, la posible progresión a preeclampsia severa hace que la preeclampsia leve sea un problema grave que requiere atención.
Estudios anteriores han demostrado que el manejo expectante y conservador de la preeclampsia en el contexto de la prematuridad extrema puede mejorar los resultados perinatales. De hecho, se ha estimado que por cada día adicional de prolongación del embarazo entre las semanas 24 y 32 de gestación, existe una ganancia correspondiente no lineal del 1% en la supervivencia fetal.
El citrato de sildenafil se ha utilizado para aumentar la perfusión uteroplacentaria en casos con restricción del crecimiento intrauterino, lo que lo convierte en un fármaco prometedor en el tratamiento de la preeclampsia leve.
Su acción es similar a la acción del óxido nítrico, que es un potente vasodilatador, especialmente de las vénulas, además de ser un inhibidor de la agregación plaquetaria. Durante el embarazo, el óxido nítrico se sintetiza en los tejidos uteroplacentarios y las células endoteliales, lo que ayuda a mantener baja la resistencia vascular en las circulaciones uteroplacentaria y fetoplacentaria. La fosfodiesterasa metaboliza el monofosfato de guanosina cíclico; por lo tanto, la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 conduce a un aumento del monofosfato de guanosina cíclico con vasodilatación asociada, independientemente del óxido nítrico. Por lo tanto, los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 tienen el potencial de lograr objetivos terapéuticos similares en comparación con el óxido nítrico.
Una ventaja potencial de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 es que pueden superar la principal limitación del uso de óxido nítrico en el embarazo, que es la tolerancia y los dolores de cabeza. El inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 más estudiado es el citrato de sildenafil, que previamente ha mostrado resultados prometedores tanto in vitro como en estudios con animales.
Es por ello que decidimos estudiar el papel del Citrato de Sildenafil en el manejo expectante y conservador de la preeclampsia leve, ya que ha demostrado su capacidad de ser beneficioso tanto para la madre como para el feto al aumentar la perfusión de la circulación maternofetal y lograr una hemodinámica materna. estabilidad y compararlo con las directrices NICE (National Institute for Health and Care Excellence) actuales que se utilizan actualmente, que recomiendan el manejo conservador de la preeclampsia leve a través del control de la presión arterial materna y la detección frecuente de las anomalías de las investigaciones de laboratorio maternas para detectar posibles progresión a toxemia preeclámpsica grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fady Abdallah
- Número de teléfono: 00201002837042
- Correo electrónico: fady.nasif@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hisham Abou-Taleb
- Número de teléfono: 00201003332139
- Correo electrónico: hishamaboutaleb1@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Assiut, Egipto, 71111
- Reclutamiento
- Assiut Univeristy Hospitals
-
Contacto:
- Abdallah Hamed
- Número de teléfono: 01002621430
- Correo electrónico: obste.gyne_aun@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Preeclampsia leve sin complicaciones; No hay hallazgos clínicos o de investigación que sugieran toxemia preeclámpsica grave.
- Edad gestacional de 28 - 36 semanas por buenas fechas según ACOG's - comité de práctica obstétrica - Método para estimar la fecha de vencimiento (2014) que recibirán el fármaco del estudio durante al menos una semana antes de la terminación.
- Embarazo viable único.
- Edad: 18-35 años.
Criterio de exclusión:
- Toxemia preeclámpsica severa (según las guías NICE (2010): Hipertensión en el embarazo: diagnóstico y manejo)
- Retraso del crecimiento intrauterino.
- Uso de medicamentos que puedan interactuar con el citrato de sildenafilo, como nitratos, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, agentes antirretrovirales y otros.
- Presencia de comorbilidades maternas como: DM, hipertensión crónica, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal crónica y LES.
- Placenta previa.
- El paciente está usando aspirina.
La presencia de una contraindicación para el uso de citrato de sildenafil:
- Hipersensibilidad al citrato de sildenafil o a cualquiera de los ingredientes de la tableta.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca establecida y angina de pecho inestable.
- Episodio previo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
- Insuficiencia hepática grave.
- Hipotensión (presión arterial < 90/50 mmHg).
- Hipertensión (presión arterial >170/110 mmHg).
- Antecedentes recientes de ictus o infarto de miocardio.
- Trastornos retinianos hereditarios degenerativos conocidos, como la retinitis pigmentosa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de Intervención
• El grupo de intervención recibirá Citrato de Sildenafil (Respatio® tabletas de 20 mg fabricadas por Pharma Right Group, Egipto) según el peso del paciente a razón de (1,5 mg/kg/día) dividido en tres dosis por día (cada 8 horas ) hasta la terminación del embarazo.
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Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Grupo de control
- Al grupo control se le suministrará un fármaco placebo que tiene la misma forma, tamaño y color pero sin el principio activo y también se tomaría de forma similar.
La tableta de placebo se fabricará en la facultad de farmacia de la Universidad de Assiut.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad gestacional al momento de la terminación y resultado materno.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Edad gestacional en el momento de la terminación y resultado materno en términos de si la enfermedad progresaría a preeclampsia grave o no.
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hasta 37 semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado neonatal.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Resultado neonatal en términos de supervivencia y bienestar neonatal (mediante la obtención del peso al nacer y la puntuación de apgar al minuto y a los 5 minutos y la necesidad postnatal directa a la UCIN).
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hasta 37 semanas de gestación
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Control de la presión arterial materna.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Control de la presión arterial materna.
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hasta 37 semanas de gestación
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Método de interrupción del embarazo.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Método de interrupción del embarazo.
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hasta 37 semanas de gestación
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Identificación de los efectos secundarios del uso de citrato de sildenafilo.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Identificación de posibles efectos secundarios maternos por el uso de citrato de sildenafilo, es decir; cefalea, sofocos y dispepsia.
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hasta 37 semanas de gestación
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Evaluación del efecto del citrato de sildenafil sobre la circulación feto-materna a través del ultrasonido Doppler.
Periodo de tiempo: hasta 37 semanas de gestación
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Evaluación del efecto del citrato de sildenafil sobre la circulación feto-materna a través del ultrasonido Doppler.
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hasta 37 semanas de gestación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fady Abdallah, Assiut University
- Director de estudio: Hasan Kamel, Assiut University
- Director de estudio: Hisham Abou-Taleb, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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