Gebruik van sildenafilcitraat bij de behandeling van milde pre-eclampsie

- Pre-eclampsie treft ongeveer 2-8% van alle zwangerschappen wereldwijd. In Egypte is de prevalentie van pre-eclampsie 10,7% in een gemeenschapsonderzoek. Terwijl het in ziekenhuisstudies varieerde van 9,1% tot 12,5% van alle bevallingen. De incidentie van pre-eclampsie is sinds de jaren negentig gestegen in ontwikkelingslanden en zelfs in ontwikkelde landen zoals de VS. Van de hypertensieve aandoeningen die zwangerschap bemoeilijken, zijn pre-eclampsie en eclampsie wereldwijd de belangrijkste oorzaken van maternale en perinatale morbiditeit en mortaliteit. Bijna een tiende van alle moedersterfte in Afrika en Azië en een kwart in Latijns-Amerika wordt in verband gebracht met hypertensieve ziekten tijdens de zwangerschap, een categorie die ook pre-eclampsie en de complicaties die daarmee verband houden omvat.

De pathogenese van pre-eclampsie wordt echter slechts gedeeltelijk begrepen en houdt verband met stoornissen in de placentatie aan het begin van de zwangerschap, gevolgd door algemene ontsteking en progressieve endotheelbeschadiging. Er zijn ook andere onzekerheden: de diagnose, screening en behandeling van pre-eclampsie blijven controversieel, evenals de classificatie en de ernst ervan.

Het is echter algemeen aanvaard, zoals gepubliceerd in de verschillende tijdschriften en in de aanbevelingen van de WHO, dat het begin van een nieuwe episode van hypertensie tijdens de zwangerschap (met aanhoudende systolische bloeddruk van 140 mm Hg en diastolische bloeddruk van 90 mm Hg of hoger) met het optreden van substantiële proteïnurie (>0,3 g/24 uur of bevestiging van proteïnurie door semikwantitatieve urine-dipstickanalyse met een resultaat van ten minste 1+) kan worden gebruikt als criterium voor het identificeren van pre-eclampsie.

Hoewel pathofysiologische veranderingen (bijv. onvoldoende placentatie) al in zeer vroege stadia van de zwangerschap optreden, worden hypertensie en proteïnurie gewoonlijk duidelijk in de tweede helft van de zwangerschap.

Complicaties van pre-eclampsie kunnen zowel de moeder als de foetus treffen. Acuut kan pre-eclampsie gecompliceerd worden door eclampsie, de ontwikkeling van het HELLP-syndroom, hemorragische of ischemische beroerte, leverbeschadiging en disfunctie, acuut nierletsel en acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS).

Dus vroege detectie van pre-eclampsie en preventie van het optreden van een van de complicaties ervan zou het leven van veel vrouwen redden en de mogelijk verwoestende maternale en neonatale uitkomst van pre-eclampsie voorkomen. Daarom maken we ons in ons onderzoek zorgen over pre-eclampsie. , voor de zwangerschapsduur van 28 - 36 weken.

Milde pre-eclampsie vertegenwoordigt 75% van de gevallen met pre-eclampsie, mogelijke progressie naar ernstige pre-eclampsie maakt milde pre-eclampsie tot een ernstig probleem dat aandacht vereist.

Eerdere studies hebben aangetoond dat afwachtend en conservatief beheer van pre-eclampsie in de context van extreme vroeggeboorte de perinatale uitkomsten kan verbeteren. Er wordt inderdaad geschat dat voor elke extra dag zwangerschapsverlenging tussen 24 en 32 weken zwangerschap, er een niet-lineaire overeenkomstige winst van 1% in overleving van de foetus is.

Sildenafilcitraat is gebruikt voor het verhogen van de utero-placentale perfusie in gevallen met intra-uteriene groeivertraging, waardoor het een veelbelovend medicijn is bij de behandeling van milde pre-eclampsie.

De werking ervan is vergelijkbaar met de werking van stikstofmonoxide, dat een krachtige vasodilatator is, vooral voor de venulen, naast dat het de bloedplaatjesaggregatie remt. Tijdens de zwangerschap wordt stikstofmonoxide gesynthetiseerd in utero-placentale weefsels en endotheelcellen, waardoor de vasculaire weerstand in de utero- en foeto-placentale circulaties laag blijft. Fosfodiësterase metaboliseert cyclisch guanosinemonofosfaat; daarom leidt remming van fosfodiësterase type 5 tot een toename van cyclisch guanosinemonofosfaat met bijbehorende vasodilatatie, onafhankelijk van stikstofmonoxide. Daarom hebben fosfodiësterase type 5-remmers het potentieel om vergelijkbare therapeutische doelen te bereiken in vergelijking met stikstofmonoxide.

Een potentieel voordeel van fosfodiësterase type 5-remmers is dat ze de belangrijkste beperking van het gebruik van stikstofmonoxide tijdens de zwangerschap, namelijk tolerantie en hoofdpijn, kunnen overwinnen. De meest bestudeerde fosfodiësterase type 5-remmer is sildenafilcitraat, dat eerder veelbelovende resultaten heeft laten zien, zowel in vitro als in dierstudies.

Daarom hebben we besloten om de rol van sildenafilcitraat bij de afwachtende en conservatieve behandeling van milde pre-eclampsie te bestuderen, omdat het heeft aangetoond dat het gunstig is voor zowel de moeder als de foetus door de maternofetale circulatieperfusie te verhogen en een maternaal hemodynamisch effect te bereiken. stabiliteit en vergelijk deze met de huidige NICE-richtlijnen (National Institute for Health and Care Excellence) die momenteel worden gebruikt, die conservatief beheer van milde pre-eclampsie aanbevelen door middel van controle van de bloeddruk van de moeder en frequente screening van afwijkingen in het laboratoriumonderzoek van de moeder om mogelijke progressie tot ernstige pre-eclamptische toxemie.