- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03262961
Användning av sildenafilcitrat vid behandling av mild havandeskapsförgiftning
Användning av sildenafilcitrat vid behandling av mild havandeskapsförgiftning: en randomiserad kontrollerad studie
- Mild havandeskapsförgiftning representerar 75 % av fallen med havandeskapsförgiftning, eventuell progression till svår havandeskapsförgiftning gör mild havandeskapsförgiftning till ett allvarligt problem som kräver uppmärksamhet.
- Tidigare studier har visat att förväntad och konservativ behandling av havandeskapsförgiftning i samband med extrem prematuritet kan förbättra perinatala resultat. Det har faktiskt uppskattats att för varje ytterligare dag av graviditetsförlängning mellan 24 och 32 veckors graviditet, finns det en icke-linjär motsvarande ökning på 1 % i fosteröverlevnad.
- Sildenafilcitrat har använts för att öka utero-placental perfusion i fall med intrauterin tillväxtrestriktion, vilket gör det till ett lovande läkemedel vid hantering av mild havandeskapsförgiftning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Havandeskapsförgiftning drabbar cirka 2-8% av alla graviditeter världen över. I Egypten är prevalensen av havandeskapsförgiftning 10,7 % i en samhällsbaserad studie. I sjukhusbaserade studier varierade det från 9,1 % till 12,5 % av alla förlossningar. Förekomsten av havandeskapsförgiftning har ökat i utvecklingsländerna och även i de utvecklade länderna som USA sedan 1990-talet. Bland de hypertonisjukdomar som komplicerar graviditeten står havandeskapsförgiftning och eklampsi som huvudorsaker till mödra- och perinatal morbiditet och dödlighet över hela världen. Nästan en tiondel av alla mödradödsfall i Afrika och Asien och en fjärdedel i Latinamerika är förknippade med hypertensiva sjukdomar under graviditeten, en kategori som inkluderar havandeskapsförgiftning och de komplikationer som är relaterade till den.
Patogenesen av havandeskapsförgiftning är dock endast delvis förstådd och den är relaterad till störningar i placenta i början av graviditeten, följt av generaliserad inflammation och progressiv endotelskada. Det finns också andra osäkerheter: diagnos, screening och hantering av havandeskapsförgiftning är fortfarande kontroversiell, liksom klassificeringen och graden av dess svårighetsgrad.
Det är dock allmänt accepterat som publicerat i de olika tidskrifterna och i WHO:s rekommendationer att uppkomsten av en ny episod av hypertoni under graviditeten (med ihållande systoliskt blodtryck 140 mm Hg och diastoliskt blodtryck 90 mm Hg eller mer) med förekomsten av betydande proteinuri (>0,3 g/24 timmar eller bekräftelse av proteinuri genom semikvantitativ urinsticksanalys med ett resultat på minst 1+) kan användas som kriterier för att identifiera preeklampsi.
Även om patofysiologiska förändringar (t.ex. otillräcklig placentation) existerar från mycket tidiga stadier av graviditeten, hypertoni och proteinuri blir vanligtvis uppenbara under andra hälften av graviditeten.
Komplikationer av havandeskapsförgiftning kan påverka både modern och fostret. Akutt kan havandeskapsförgiftning kompliceras av eklampsi, utveckling av HELLP-syndrom, hemorragisk eller ischemisk stroke, leverskada och dysfunktion, akut njurskada och akut andnödssyndrom (ARDS).
Så tidig upptäckt av havandeskapsförgiftning och förebyggande av förekomsten av någon av dess komplikationer skulle rädda livet på många kvinnor och förhindra det eventuella förödande resultatet av havandeskapsförgiftning för mödrar och nyfödda. Det är därför vi är oroliga i vår studie med havandeskapsförgiftning. , som täcker graviditetsåldern från 28 till 36 veckor.
Mild havandeskapsförgiftning representerar 75 % av fallen med havandeskapsförgiftning, eventuell progression till svår havandeskapsförgiftning gör mild havandeskapsförgiftning till ett allvarligt problem som kräver uppmärksamhet.
Tidigare studier har visat att förväntad och konservativ behandling av havandeskapsförgiftning i samband med extrem prematuritet kan förbättra perinatala resultat. Det har faktiskt uppskattats att för varje ytterligare dag av graviditetsförlängning mellan 24 och 32 veckors graviditet, finns det en icke-linjär motsvarande ökning på 1 % i fosteröverlevnad.
Sildenafilcitrat har använts för att öka utero-placental perfusion i fall med intrauterin tillväxtrestriktion, vilket gör det till ett lovande läkemedel vid hantering av mild havandeskapsförgiftning.
Dess verkan liknar verkan av kväveoxid, som är en potent vasodilator, speciellt för venolerna, förutom att det är en hämmare av trombocytaggregation. Under graviditeten syntetiseras kväveoxid i utero-placentala vävnader och endotelceller, vilket hjälper till att upprätthålla lågt kärlmotstånd i utero- och fosterplacentala cirkulationer. Fosfodiesteras metaboliserar cykliskt guanosinmonofosfat; därför leder fosfodiesteras typ 5-hämning till cyklisk guanosinmonofosfatökning med tillhörande vasodilatation, oberoende av kväveoxid. Därför har fosfodiesteras typ 5-hämmare potential att uppnå liknande terapeutiska mål jämfört med kväveoxid.
En potentiell fördel med fosfodiesteras typ 5-hämmare är att de kan övervinna den huvudsakliga begränsningen för användning av kväveoxid under graviditet, som är tolerans och huvudvärk. Den mest studerade fosfodiesteras typ 5-hämmaren är sildenafilcitrat, som tidigare har visat lovande resultat både in vitro och i djurstudier.
Det är därför vi bestämde oss för att studera Sildenafil Citrates roll i förväntad och konservativ behandling av mild havandeskapsförgiftning, eftersom det har visat sin förmåga att vara fördelaktigt för både mamman och fostret genom att öka den maternofetala cirkulationsperfusionen och uppnå en moderns hemodynamiska stabilitet och jämför den med de nuvarande riktlinjerna från NICE (National Institute for Health and Care Excellence) som för närvarande används, som rekommenderar konservativ hantering av mild havandeskapsförgiftning genom kontroll av moderns blodtryck och frekvent screening av moderns laboratorieundersökningars avvikelser för att upptäcka ev. progression till svår preeklamtisk toxemi.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Assiut, Egypten, 71111
- Rekrytering
- Assiut Univeristy Hospitals
-
Kontakt:
- Abdallah Hamed
- Telefonnummer: 01002621430
- E-post: obste.gyne_aun@yahoo.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Okomplicerad mild havandeskapsförgiftning; Inga kliniska eller undersökningsfynd tyder på allvarlig preeklamtisk toxemi.
- Graviditetsålder 28 - 36 veckor efter bra datum enligt ACOG:s - kommitté för obstetrisk praxis - Metod för att uppskatta förfallodatum (2014) som kommer att få studiens läkemedel i minst en vecka innan avslutning.
- Singleton livskraftig graviditet.
- Ålder: 18-35 år.
Exklusions kriterier:
- Svår preeklamtisk toxemi (enligt NICE-riktlinjerna (2010): Hypertoni under graviditet: diagnos och hantering)
- Intrauterin tillväxthämning.
- Användning av läkemedel som kan interagera med sildenafilcitrat såsom nitrater erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, antiretrovirala medel och andra.
- Närvaro av maternell komorbiditetssjukdom som: DM, kronisk hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, kronisk njursjukdom och SLE.
- Placenta previa.
- Patienten använder aspirin.
Förekomsten av en kontraindikation för användning av sildenafilcitrat:
- Överkänslighet mot sildenafilcitrat eller någon av tablettingredienserna.
- Patienter med svår hjärt-kärlsjukdom såsom konstaterad hjärtsvikt och instabil angina pectoris.
- Tidigare episod av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati.
- Svårt nedsatt leverfunktion.
- Hypotoni (blodtryck <90/50 mmHg).
- Hypertoni (blodtryck >170/110 mmHg).
- Nylig historia av stroke eller hjärtinfarkt.
- Kända ärftliga degenerativa retinala störningar såsom retinitis pigmentosa.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interventionsgrupp
• Interventionsgruppen kommer att förses med Sildenafil Citrate (Respatio® 20 mg tabletter tillverkade av Pharma Right Group, Egypten) i enlighet med patientens vikt med en hastighet av (1,5 mg/kg/dag) uppdelat på tre doser per dag (var 8:e timme) ) tills graviditeten avbryts.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
– Kontrollgruppen kommer att förses med ett placeboläkemedel som har samma form, storlek och färg men utan den aktiva ingrediensen och det skulle också tas på liknande sätt.
Placebotabletten kommer att tillverkas vid den farmaceutiska fakulteten, Assiut University.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Graviditetsålder vid tidpunkten för uppsägning och moderns resultat.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Graviditetsålder vid tidpunkten för avbrott och moderns resultat i termer av om sjukdomen skulle utvecklas till svår havandeskapsförgiftning eller inte.
|
upp till 37 veckors graviditet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neonatal utgång.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Neonatalt resultat i termer av överlevnad och neonatalt välbefinnande (genom att erhålla födelsevikt och apgarpoäng efter 1 och 5 minuter och direkt postnatalt behov till NICU).
|
upp till 37 veckors graviditet
|
|
Kontroll av moderns blodtryck.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Kontroll av moderns blodtryck.
|
upp till 37 veckors graviditet
|
|
Metod för att avbryta graviditeten.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Metod för att avbryta graviditeten.
|
upp till 37 veckors graviditet
|
|
Identifiering av biverkningar från användning av sildenafilcitrat.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Identifiering av möjliga biverkningar hos modern från användningen av sildenafilcitrat, dvs.; huvudvärk, rodnad och dyspepsi.
|
upp till 37 veckors graviditet
|
|
Utvärdering av effekten av sildenafilcitrat på foster-moderns cirkulation genom Doppler-ultraljud.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
|
Utvärdering av effekten av sildenafilcitrat på foster-moderns cirkulation genom Doppler-ultraljud.
|
upp till 37 veckors graviditet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fady Abdallah, Assiut University
- Studierektor: Hasan Kamel, Assiut University
- Studierektor: Hisham Abou-Taleb, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013 Nov;122(5):1122-1131. doi: 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. No abstract available.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Eiland E, Nzerue C, Faulkner M. Preeclampsia 2012. J Pregnancy. 2012;2012:586578. doi: 10.1155/2012/586578. Epub 2012 Jul 11.
- El-Moselhy, E; Khalifa, H; Amer, S (2011). "Risk Factors and Impacts of Pre-Eclampsia: An Epidemiological Study among Pregnant Mothers in Cairo, Egypt" J Am Sci 7(5): 311-323.
- Campbell OM, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Strategies for reducing maternal mortality: getting on with what works. Lancet. 2006 Oct 7;368(9543):1284-99. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69381-1.
- Roberts JM, Cooper DW. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet. 2001 Jan 6;357(9249):53-6. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03577-7.
- Arulkumaran N, Lightstone L. Severe pre-eclampsia and hypertensive crises. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2013 Dec;27(6):877-84. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. Epub 2013 Aug 17.
- Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012;2012:105918. doi: 10.1155/2012/105918. Epub 2012 May 23.
- Sibai BM. Magnesium sulfate prophylaxis in preeclampsia: Lessons learned from recent trials. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1520-6. doi: 10.1016/j.ajog.2003.12.057.
- Sibai BM, Mercer BM, Schiff E, Friedman SA. Aggressive versus expectant management of severe preeclampsia at 28 to 32 weeks' gestation: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 1994 Sep;171(3):818-22. doi: 10.1016/0002-9378(94)90104-x.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Manktelow BN, Seaton SE, Field DJ, Draper ES. Population-based estimates of in-unit survival for very preterm infants. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e425-32. doi: 10.1542/peds.2012-2189. Epub 2013 Jan 14.
- Cauli O, Herraiz S, Pellicer B, Pellicer A, Felipo V. Treatment with sildenafil prevents impairment of learning in rats born to pre-eclamptic mothers. Neuroscience. 2010 Dec 1;171(2):506-12. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.065. Epub 2010 Sep 9.
- Coppage KH, Sun X, Baker RS, Clark KE. Expression of phosphodiesterase 5 in maternal and fetal sheep. Am J Obstet Gynecol. 2005 Sep;193(3 Pt 2):1005-10. doi: 10.1016/j.ajog.2005.05.054.
- Samangaya RA, Mires G, Shennan A, Skillern L, Howe D, McLeod A, Baker PN. A randomised, double-blinded, placebo-controlled study of the phosphodiesterase type 5 inhibitor sildenafil for the treatment of preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2009 Aug;28(4):369-82. doi: 10.3109/10641950802601278.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Franco MJ, Galluzzo RN, Pires MM. Comparison between transdermal nitroglycerin and sildenafil citrate in intrauterine growth restriction: effects on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery pulsatility indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Jul;48(1):61-5. doi: 10.1002/uog.15673.
- ACOG Practice bulletin no. 134: fetal growth restriction. Obstet Gynecol. 2013 May;121(5):1122-1133. doi: 10.1097/01.AOG.0000429658.85846.f9.
- Matt H, Nigel J. (2016) "Renal disease in pregnancy" ;Obstet Gynaecol Reprod Med; 26:46-52
- Dastjerdi MV, Hosseini S, Bayani L. Sildenafil citrate and uteroplacental perfusion in fetal growth restriction. J Res Med Sci. 2012 Jul;17(7):632-6.
- McKeeman GC, Ardill JE, Caldwell CM, Hunter AJ, McClure N. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia develop. Am J Obstet Gynecol. 2004 Oct;191(4):1240-6. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.004.
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993 Dec 30;329(27):2002-12. doi: 10.1056/NEJM199312303292706. No abstract available.
- Learmont JG, Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetoplacental arteries. Am J Obstet Gynecol. 1996 Feb;174(2):583-8. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70432-5.
- Lees C, Valensise H, Black R, Harrington K, Byiers S, Romanini C, Campbell S. The efficacy and fetal-maternal cardiovascular effects of transdermal glyceryl trinitrate in the prophylaxis of pre-eclampsia and its complications: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 1998 Nov;12(5):334-8. doi: 10.1046/j.1469-0705.1998.12050334.x.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Pires MM. Transdermal nitroglycerin in patients with severe pre-eclampsia with placental insufficiency: effect on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery resistance indices. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011 Oct;38(4):389-94. doi: 10.1002/uog.8983.
- Wareing M, Myers JE, O'Hara M, Baker PN. Sildenafil citrate (Viagra) enhances vasodilatation in fetal growth restriction. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2550-5. doi: 10.1210/jc.2004-1831. Epub 2005 Feb 15.
- Trapani A Jr, Goncalves LF, Trapani TF, Vieira S, Pires M, Pires MMS. Perinatal and Hemodynamic Evaluation of Sildenafil Citrate for Preeclampsia Treatment: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2016 Aug;128(2):253-259. doi: 10.1097/AOG.0000000000001518.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- assiutu252
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Preeklampsi; Mild
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.AvslutadPlacebo-pre | Placebokost | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-postStorbritannien
-
University of Kansas Medical CenterAktiv, inte rekryterandeMRI | Kognition | Fysisk funktion | Kostintagsbedömning | Pre-bräcklig | Pre-frail äldre vuxnaFörenta staterna
-
Penn State UniversityAvslutad
-
Fenway Community HealthHarvard UniversityAvslutad
-
Cedars-Sinai Medical CenterThermoFisher Scientific Brahms Biomarkers FranceAvslutadGestationell hypertoni | Svår preeklampsi | Preeklampsi och eklampsi | Kronisk hypertoni i obstetrisk kontext | Överlagd pre-eklampsi | Preeklampsi mildFörenta staterna
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterHar inte rekryterat ännu
-
Tianjin Medical University Eye HospitalHar inte rekryterat ännu
-
NYU Langone HealthRekrytering
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterRekrytering
-
Anupama Raghuram MDGilead Sciences; University of LouisvilleHar inte rekryterat ännu
Kliniska prövningar på Placebo oral tablett
-
State University of New York - Upstate Medical...Har inte rekryterat ännuFarmakokinetik i normalpopulationFörenta staterna
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisViatris Inc.Har inte rekryterat ännuAntibiotikaresistens | Mycobacterium Tuberculosis | MDR-TB | Tuberkulos multiläkemedelsresistent aktivFrankrike
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesPharmAccess; IRD, Epidemiologie et Prevention, Montpelier, France; SESSTIM... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentAvslutadTuberkulos | Tuberkulos, lungFörenta staterna
-
University of FlorenceUniversity of Roma La Sapienza; Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma och andra samarbetspartnersRekryteringMigrän | Kronisk migrän | Migrän utan aura | Migrän Med AuraItalien
-
NYU Langone HealthOrcosa Inc.AvslutadSmärta, postoperativtFörenta staterna
-
Unither Pharmaceuticals, FranceAIXIAL DevelopmentAvslutadAkut smärtaSpanien, Frankrike, Italien, Polen
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.RekryteringNonalkoholisk Steatohepatit (NASH)Kina
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.RekryteringIdiopatisk lungfibrosFörenta staterna, Korea, Republiken av
-
Kowa Research Institute, Inc.Avslutad