Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av sildenafilcitrat vid behandling av mild havandeskapsförgiftning

24 augusti 2017 uppdaterad av: Fady Nasef Tous Abdallah, Assiut University

Användning av sildenafilcitrat vid behandling av mild havandeskapsförgiftning: en randomiserad kontrollerad studie

  • Mild havandeskapsförgiftning representerar 75 % av fallen med havandeskapsförgiftning, eventuell progression till svår havandeskapsförgiftning gör mild havandeskapsförgiftning till ett allvarligt problem som kräver uppmärksamhet.
  • Tidigare studier har visat att förväntad och konservativ behandling av havandeskapsförgiftning i samband med extrem prematuritet kan förbättra perinatala resultat. Det har faktiskt uppskattats att för varje ytterligare dag av graviditetsförlängning mellan 24 och 32 veckors graviditet, finns det en icke-linjär motsvarande ökning på 1 % i fosteröverlevnad.
  • Sildenafilcitrat har använts för att öka utero-placental perfusion i fall med intrauterin tillväxtrestriktion, vilket gör det till ett lovande läkemedel vid hantering av mild havandeskapsförgiftning.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

- Havandeskapsförgiftning drabbar cirka 2-8% av alla graviditeter världen över. I Egypten är prevalensen av havandeskapsförgiftning 10,7 % i en samhällsbaserad studie. I sjukhusbaserade studier varierade det från 9,1 % till 12,5 % av alla förlossningar. Förekomsten av havandeskapsförgiftning har ökat i utvecklingsländerna och även i de utvecklade länderna som USA sedan 1990-talet. Bland de hypertonisjukdomar som komplicerar graviditeten står havandeskapsförgiftning och eklampsi som huvudorsaker till mödra- och perinatal morbiditet och dödlighet över hela världen. Nästan en tiondel av alla mödradödsfall i Afrika och Asien och en fjärdedel i Latinamerika är förknippade med hypertensiva sjukdomar under graviditeten, en kategori som inkluderar havandeskapsförgiftning och de komplikationer som är relaterade till den.

Patogenesen av havandeskapsförgiftning är dock endast delvis förstådd och den är relaterad till störningar i placenta i början av graviditeten, följt av generaliserad inflammation och progressiv endotelskada. Det finns också andra osäkerheter: diagnos, screening och hantering av havandeskapsförgiftning är fortfarande kontroversiell, liksom klassificeringen och graden av dess svårighetsgrad.

Det är dock allmänt accepterat som publicerat i de olika tidskrifterna och i WHO:s rekommendationer att uppkomsten av en ny episod av hypertoni under graviditeten (med ihållande systoliskt blodtryck 140 mm Hg och diastoliskt blodtryck 90 mm Hg eller mer) med förekomsten av betydande proteinuri (>0,3 g/24 timmar eller bekräftelse av proteinuri genom semikvantitativ urinsticksanalys med ett resultat på minst 1+) kan användas som kriterier för att identifiera preeklampsi.

Även om patofysiologiska förändringar (t.ex. otillräcklig placentation) existerar från mycket tidiga stadier av graviditeten, hypertoni och proteinuri blir vanligtvis uppenbara under andra hälften av graviditeten.

Komplikationer av havandeskapsförgiftning kan påverka både modern och fostret. Akutt kan havandeskapsförgiftning kompliceras av eklampsi, utveckling av HELLP-syndrom, hemorragisk eller ischemisk stroke, leverskada och dysfunktion, akut njurskada och akut andnödssyndrom (ARDS).

Så tidig upptäckt av havandeskapsförgiftning och förebyggande av förekomsten av någon av dess komplikationer skulle rädda livet på många kvinnor och förhindra det eventuella förödande resultatet av havandeskapsförgiftning för mödrar och nyfödda. Det är därför vi är oroliga i vår studie med havandeskapsförgiftning. , som täcker graviditetsåldern från 28 till 36 veckor.

Mild havandeskapsförgiftning representerar 75 % av fallen med havandeskapsförgiftning, eventuell progression till svår havandeskapsförgiftning gör mild havandeskapsförgiftning till ett allvarligt problem som kräver uppmärksamhet.

Tidigare studier har visat att förväntad och konservativ behandling av havandeskapsförgiftning i samband med extrem prematuritet kan förbättra perinatala resultat. Det har faktiskt uppskattats att för varje ytterligare dag av graviditetsförlängning mellan 24 och 32 veckors graviditet, finns det en icke-linjär motsvarande ökning på 1 % i fosteröverlevnad.

Sildenafilcitrat har använts för att öka utero-placental perfusion i fall med intrauterin tillväxtrestriktion, vilket gör det till ett lovande läkemedel vid hantering av mild havandeskapsförgiftning.

Dess verkan liknar verkan av kväveoxid, som är en potent vasodilator, speciellt för venolerna, förutom att det är en hämmare av trombocytaggregation. Under graviditeten syntetiseras kväveoxid i utero-placentala vävnader och endotelceller, vilket hjälper till att upprätthålla lågt kärlmotstånd i utero- och fosterplacentala cirkulationer. Fosfodiesteras metaboliserar cykliskt guanosinmonofosfat; därför leder fosfodiesteras typ 5-hämning till cyklisk guanosinmonofosfatökning med tillhörande vasodilatation, oberoende av kväveoxid. Därför har fosfodiesteras typ 5-hämmare potential att uppnå liknande terapeutiska mål jämfört med kväveoxid.

En potentiell fördel med fosfodiesteras typ 5-hämmare är att de kan övervinna den huvudsakliga begränsningen för användning av kväveoxid under graviditet, som är tolerans och huvudvärk. Den mest studerade fosfodiesteras typ 5-hämmaren är sildenafilcitrat, som tidigare har visat lovande resultat både in vitro och i djurstudier.

Det är därför vi bestämde oss för att studera Sildenafil Citrates roll i förväntad och konservativ behandling av mild havandeskapsförgiftning, eftersom det har visat sin förmåga att vara fördelaktigt för både mamman och fostret genom att öka den maternofetala cirkulationsperfusionen och uppnå en moderns hemodynamiska stabilitet och jämför den med de nuvarande riktlinjerna från NICE (National Institute for Health and Care Excellence) som för närvarande används, som rekommenderar konservativ hantering av mild havandeskapsförgiftning genom kontroll av moderns blodtryck och frekvent screening av moderns laboratorieundersökningars avvikelser för att upptäcka ev. progression till svår preeklamtisk toxemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Assiut, Egypten, 71111
        • Rekrytering
        • Assiut Univeristy Hospitals
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 31 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Okomplicerad mild havandeskapsförgiftning; Inga kliniska eller undersökningsfynd tyder på allvarlig preeklamtisk toxemi.
  2. Graviditetsålder 28 - 36 veckor efter bra datum enligt ACOG:s - kommitté för obstetrisk praxis - Metod för att uppskatta förfallodatum (2014) som kommer att få studiens läkemedel i minst en vecka innan avslutning.
  3. Singleton livskraftig graviditet.
  4. Ålder: 18-35 år.

Exklusions kriterier:

  1. Svår preeklamtisk toxemi (enligt NICE-riktlinjerna (2010): Hypertoni under graviditet: diagnos och hantering)
  2. Intrauterin tillväxthämning.
  3. Användning av läkemedel som kan interagera med sildenafilcitrat såsom nitrater erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, antiretrovirala medel och andra.
  4. Närvaro av maternell komorbiditetssjukdom som: DM, kronisk hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, kronisk njursjukdom och SLE.
  5. Placenta previa.
  6. Patienten använder aspirin.
  7. Förekomsten av en kontraindikation för användning av sildenafilcitrat:

    • Överkänslighet mot sildenafilcitrat eller någon av tablettingredienserna.
    • Patienter med svår hjärt-kärlsjukdom såsom konstaterad hjärtsvikt och instabil angina pectoris.
    • Tidigare episod av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati.
    • Svårt nedsatt leverfunktion.
    • Hypotoni (blodtryck <90/50 mmHg).
    • Hypertoni (blodtryck >170/110 mmHg).
    • Nylig historia av stroke eller hjärtinfarkt.
    • Kända ärftliga degenerativa retinala störningar såsom retinitis pigmentosa.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interventionsgrupp
• Interventionsgruppen kommer att förses med Sildenafil Citrate (Respatio® 20 mg tabletter tillverkade av Pharma Right Group, Egypten) i enlighet med patientens vikt med en hastighet av (1,5 mg/kg/dag) uppdelat på tre doser per dag (var 8:e timme) ) tills graviditeten avbryts.
Andra namn:
  • Sildenafil Citrate 20 mg (Respatio® 20 mg)
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
– Kontrollgruppen kommer att förses med ett placeboläkemedel som har samma form, storlek och färg men utan den aktiva ingrediensen och det skulle också tas på liknande sätt. Placebotabletten kommer att tillverkas vid den farmaceutiska fakulteten, Assiut University.
Andra namn:
  • Placebo läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graviditetsålder vid tidpunkten för uppsägning och moderns resultat.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Graviditetsålder vid tidpunkten för avbrott och moderns resultat i termer av om sjukdomen skulle utvecklas till svår havandeskapsförgiftning eller inte.
upp till 37 veckors graviditet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neonatal utgång.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Neonatalt resultat i termer av överlevnad och neonatalt välbefinnande (genom att erhålla födelsevikt och apgarpoäng efter 1 och 5 minuter och direkt postnatalt behov till NICU).
upp till 37 veckors graviditet
Kontroll av moderns blodtryck.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Kontroll av moderns blodtryck.
upp till 37 veckors graviditet
Metod för att avbryta graviditeten.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Metod för att avbryta graviditeten.
upp till 37 veckors graviditet
Identifiering av biverkningar från användning av sildenafilcitrat.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Identifiering av möjliga biverkningar hos modern från användningen av sildenafilcitrat, dvs.; huvudvärk, rodnad och dyspepsi.
upp till 37 veckors graviditet
Utvärdering av effekten av sildenafilcitrat på foster-moderns cirkulation genom Doppler-ultraljud.
Tidsram: upp till 37 veckors graviditet
Utvärdering av effekten av sildenafilcitrat på foster-moderns cirkulation genom Doppler-ultraljud.
upp till 37 veckors graviditet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Fady Abdallah, Assiut University
  • Studierektor: Hasan Kamel, Assiut University
  • Studierektor: Hisham Abou-Taleb, Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 september 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2017

Avslutad studie (Förväntat)

15 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Preeklampsi; Mild

Kliniska prövningar på Placebo oral tablett

Prenumerera