Zastosowanie cytrynianu sildenafilu w leczeniu łagodnego stanu przedrzucawkowego

- Stan przedrzucawkowy dotyka około 2-8% wszystkich ciąż na świecie. W Egipcie częstość występowania stanu przedrzucawkowego wynosi 10,7% w badaniu społecznościowym. Podczas gdy w badaniach szpitalnych wahał się od 9,1% do 12,5% wszystkich porodów. Częstość występowania stanu przedrzucawkowego wzrosła w krajach rozwijających się, a nawet w krajach rozwiniętych, takich jak USA, od lat 90. XX wieku. Wśród zaburzeń nadciśnienia tętniczego, które wikłają ciążę, stan przedrzucawkowy i rzucawka są głównymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności matek i okołoporodowych na całym świecie. Prawie jedna dziesiąta wszystkich zgonów matek w Afryce i Azji oraz jedna czwarta w Ameryce Łacińskiej jest związana z chorobami nadciśnieniowymi w czasie ciąży, kategorią obejmującą stan przedrzucawkowy i związane z nim powikłania.

Patogeneza stanu przedrzucawkowego jest jednak tylko częściowo poznana i wiąże się z zaburzeniami w łożyskowaniu na początku ciąży, a następnie uogólnionym stanem zapalnym i postępującym uszkodzeniem śródbłonka. Istnieją również inne wątpliwości: diagnoza, badania przesiewowe i leczenie stanu przedrzucawkowego pozostają kontrowersyjne, podobnie jak klasyfikacja i stopień jego ciężkości.

Jednak ogólnie przyjmuje się, jak publikowano w różnych czasopismach oraz w zaleceniach WHO, że początek nowego epizodu nadciśnienia tętniczego w czasie ciąży (z utrzymującym się skurczowym ciśnieniem krwi 140 mm Hg i rozkurczowym ciśnieniem krwi 90 mm Hg lub większym) wraz z wystąpieniem znacznego białkomoczu (> 0,3 g/24 h lub potwierdzenie białkomoczu w półilościowej analizie paskowej moczu z wynikiem co najmniej 1+) może służyć jako kryterium rozpoznania stanu przedrzucawkowego.

Chociaż zmiany patofizjologiczne (np. nieprawidłowe łożysko) występują od bardzo wczesnych stadiów ciąży, nadciśnienie tętnicze i białkomocz zwykle ujawniają się w drugiej połowie ciąży.

Powikłania stanu przedrzucawkowego mogą dotyczyć zarówno matki, jak i płodu. Ostry stan przedrzucawkowy może być powikłany rzucawką, rozwojem zespołu HELLP, udarem krwotocznym lub niedokrwiennym, uszkodzeniem i dysfunkcją wątroby, ostrym uszkodzeniem nerek i zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Tak wczesne wykrycie stanu przedrzucawkowego i zapobieganie wystąpieniu któregokolwiek z jego powikłań uratowałoby życie wielu kobietom i zapobiegło możliwym wyniszczającym skutkom stanu przedrzucawkowego u matki i noworodka. Dlatego w naszym badaniu interesujemy się stanem przedrzucawkowym , obejmujące wiek ciążowy od 28 do 36 tygodni.

Łagodny stan przedrzucawkowy stanowi 75% przypadków stanu przedrzucawkowego, możliwe przejście do ciężkiego stanu przedrzucawkowego sprawia, że ​​łagodny stan przedrzucawkowy jest poważnym problemem wymagającym uwagi.

Wcześniejsze badania wykazały, że wyczekujące i zachowawcze postępowanie w stanie przedrzucawkowym w kontekście skrajnego wcześniactwa może poprawić wyniki okołoporodowe. Rzeczywiście oszacowano, że za każdy dodatkowy dzień przedłużenia ciąży między 24 a 32 tygodniem ciąży następuje nieliniowy odpowiedni wzrost przeżywalności płodu o 1%.

Cytrynian sildenafilu był stosowany w celu zwiększenia perfuzji maciczno-łożyskowej w przypadkach wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu, co czyni go obiecującym lekiem w leczeniu łagodnego stanu przedrzucawkowego.

Jego działanie jest podobne do działania tlenku azotu, który jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, zwłaszcza żyłek, oprócz tego, że jest inhibitorem agregacji płytek krwi. Podczas ciąży tlenek azotu jest syntetyzowany w tkankach maciczno-łożyskowych i komórkach śródbłonka, pomagając utrzymać niski opór naczyniowy w krążeniu maciczno-łożyskowym i płodowym. Fosfodiesteraza metabolizuje cykliczny monofosforan guanozyny; dlatego hamowanie fosfodiesterazy typu 5 prowadzi do wzrostu cyklicznego monofosforanu guanozyny z towarzyszącym rozszerzeniem naczyń krwionośnych, niezależnie od tlenku azotu. Dlatego inhibitory fosfodiesterazy typu 5 mają potencjał osiągnięcia podobnych celów terapeutycznych w porównaniu z tlenkiem azotu.

Potencjalną zaletą inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 jest to, że mogą przezwyciężyć główne ograniczenie stosowania tlenku azotu w ciąży, jakim jest tolerancja i bóle głowy. Najlepiej przebadanym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 jest cytrynian sildenafilu, który wcześniej wykazywał obiecujące wyniki zarówno in vitro, jak iw badaniach na zwierzętach.

Dlatego zdecydowaliśmy się zbadać rolę cytrynianu sildenafilu w wyczekującym i zachowawczym leczeniu łagodnego stanu przedrzucawkowego, ponieważ wykazano jego korzystny wpływ zarówno na matkę, jak i na płód poprzez zwiększenie perfuzji krążenia matczyno-płodowego i uzyskanie hemodynamiki matki stabilności i porównaj ją z aktualnie stosowanymi wytycznymi NICE (National Institute for Health and Care Excellence), które zalecają zachowawcze postępowanie w łagodnym stanie przedrzucawkowym poprzez kontrolę ciśnienia krwi matki i częste badania przesiewowe matczynych badań laboratoryjnych w celu wykrycia możliwych progresja do ciężkiej zatrucia przedrzucawkowego.