Uso de citrato de sildenafila no manejo da pré-eclâmpsia leve

- A pré-eclâmpsia afeta aproximadamente 2-8% de todas as gestações em todo o mundo. No Egito, a prevalência de pré-eclâmpsia é de 10,7% em um estudo baseado na comunidade. Enquanto, em estudos hospitalares variou de 9,1% a 12,5% de todos os partos. A incidência de pré-eclâmpsia aumentou nos países em desenvolvimento e até mesmo nos países desenvolvidos como os EUA desde a década de 1990. Entre as doenças hipertensivas que complicam a gravidez, a pré-eclâmpsia e a eclâmpsia são as principais causas de morbidade e mortalidade materna e perinatal em todo o mundo. Quase um décimo de todas as mortes maternas na África e na Ásia e um quarto na América Latina estão associados a doenças hipertensivas na gravidez, categoria que inclui a pré-eclâmpsia e as complicações relacionadas a ela.

No entanto, a patogênese da pré-eclâmpsia é apenas parcialmente compreendida e está relacionada a distúrbios na placenta no início da gravidez, seguidos de inflamação generalizada e dano endotelial progressivo. Também existem outras incertezas: o diagnóstico, a triagem e o manejo da pré-eclâmpsia permanecem controversos, assim como a classificação e o grau de sua gravidade.

No entanto, é geralmente aceito conforme publicado em diferentes revistas e nas recomendações da OMS que o aparecimento de um novo episódio de hipertensão durante a gravidez (com pressão arterial sistólica persistente de 140 mm Hg e pressão arterial diastólica de 90 mm Hg ou mais) com a ocorrência de proteinúria substancial (>0,3 g/24 h ou confirmação de proteinúria por análise semiquantitativa de fita reagente com resultado de pelo menos 1+) podem ser usados ​​como critérios para identificar pré-eclâmpsia.

Embora as alterações fisiopatológicas (p. placentação inadequada) existem desde os estágios iniciais da gravidez, hipertensão e proteinúria geralmente se tornam aparentes na segunda metade da gravidez.

As complicações da pré-eclâmpsia podem afetar tanto a mãe quanto o feto. Agudamente, a pré-eclâmpsia pode ser complicada por eclâmpsia, desenvolvimento da síndrome HELLP, acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico, dano e disfunção hepática, lesão renal aguda e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Portanto, a detecção precoce da pré-eclâmpsia e a prevenção da ocorrência de qualquer uma de suas complicações salvariam a vida de muitas mulheres e evitariam o possível resultado materno e neonatal devastador da pré-eclâmpsia. É por isso que estamos preocupados em nosso estudo com a pré-eclâmpsia. , abrangendo a idade gestacional de 28 a 36 semanas.

A pré-eclâmpsia leve representa 75% dos casos com pré-eclâmpsia, a possível progressão para pré-eclâmpsia grave torna a pré-eclâmpsia leve um problema sério que requer atenção.

Estudos anteriores mostraram que o manejo expectante e conservador da pré-eclâmpsia no contexto da prematuridade extrema pode melhorar os resultados perinatais. De fato, estima-se que, para cada dia adicional de prolongamento da gestação entre 24 e 32 semanas de gestação, haja um ganho correspondente não linear de 1% na sobrevida fetal.

O citrato de sildenafila tem sido utilizado para aumentar a perfusão útero-placentária em casos de restrição de crescimento intrauterino, o que o torna uma droga promissora no manejo da pré-eclâmpsia leve.

Sua ação é semelhante à do óxido nítrico, que é um potente vasodilatador, principalmente para as vênulas, além de ser um inibidor da agregação plaquetária. Durante a gravidez, o óxido nítrico é sintetizado nos tecidos uteroplacentários e nas células endoteliais, ajudando a manter a baixa resistência vascular nas circulações uteroplacentárias e fetoplacentárias. A fosfodiesterase metaboliza o monofosfato de guanosina cíclico; portanto, a inibição da fosfodiesterase tipo 5 leva ao aumento do monofosfato cíclico de guanosina com vasodilatação associada, independentemente do óxido nítrico. Portanto, os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 têm potencial para alcançar objetivos terapêuticos semelhantes quando comparados ao óxido nítrico.

Uma vantagem potencial dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 é que eles podem superar a principal limitação do uso de óxido nítrico na gravidez, que é a tolerância e as dores de cabeça. O inibidor da fosfodiesterase tipo 5 mais estudado é o citrato de sildenafil, que já mostrou resultados promissores tanto in vitro quanto em estudos com animais.

É por isso que decidimos estudar o papel do Citrato de Sildenafila no manejo expectante e conservador da pré-eclâmpsia leve, uma vez que demonstrou ser benéfico tanto para a mãe quanto para o feto, aumentando a perfusão da circulação materno-fetal e alcançando um equilíbrio hemodinâmico materno. estabilidade e compará-la com as diretrizes atuais do NICE (Instituto Nacional de Saúde e Excelência em Cuidados) que são usadas atualmente, que recomendam o manejo conservador da pré-eclâmpsia leve por meio do controle da pressão arterial materna e triagem frequente de anormalidades nas investigações laboratoriais maternas para detectar possíveis progressão para toxemia pré-eclâmptica grave.