A szildenafil-citrát alkalmazása enyhe pre-eclampsia kezelésében

- A pre-eclampsia az összes terhesség körülbelül 2-8%-át érinti világszerte. Egyiptomban a pre-eclampsia prevalenciája 10,7% egy közösségi alapú tanulmány szerint. Míg a kórházi vizsgálatokban ez az összes szülés 9,1%-a és 12,5%-a között mozgott. A preeclampsia előfordulása a 90-es évek óta emelkedett a fejlődő országokban, sőt a fejlett országokban is, például az USA-ban. A terhességet megnehezítő hipertóniás betegségek közül a pre-eclampsia és az eclampsia az anyai és perinatális morbiditás és mortalitás fő okai világszerte. Afrikában és Ázsiában az összes anyai halálozás közel egytizede, Latin-Amerikában pedig egynegyede a terhesség alatti magas vérnyomásos betegségekkel függ össze, amely kategóriába tartozik a preeclampsia és az ezzel kapcsolatos szövődmények.

A preeclampsia patogenezise azonban csak részben ismert, és összefüggésben áll a terhesség kezdetén fellépő placentációs zavarokkal, majd generalizált gyulladással és progresszív endothel károsodással. Vannak más bizonytalanságok is: a preeclampsia diagnózisa, szűrése és kezelése továbbra is ellentmondásos, csakúgy, mint a besorolás és a súlyosságának mértéke.

Általánosan elfogadott azonban, hogy a különböző folyóiratokban és a WHO ajánlásaiban megjelent, hogy a terhesség alatti új hipertóniás epizód fellépése (tartós szisztolés vérnyomás 140 Hgmm és diasztolés vérnyomás 90 Hgmm vagy annál magasabb) jelentős proteinuria (>0,3 g/24 óra vagy a proteinuria igazolása szemikvantitatív vizeletmérő pálcika-analízissel, legalább 1+ eredménnyel) használható a preeclampsia azonosításának kritériumaként.

Bár a patofiziológiai változások (pl. elégtelen placentáció) a terhesség nagyon korai szakaszában jelentkeznek, a magas vérnyomás és a proteinuria általában a terhesség második felében válik nyilvánvalóvá.

A preeclampsia szövődményei mind az anyát, mind a magzatot érinthetik. A preeklampsziát akut módon bonyolíthatja az eclampsia, a HELLP-szindróma kialakulása, a hemorrhagiás vagy ischaemiás stroke, a májkárosodás és a diszfunkció, az akut vesekárosodás és az akut légzési nehézség szindróma (ARDS).

Tehát a preeclampsia korai felismerése és bármely szövődményének megelőzése sok nő életét mentené meg, és megelőzné a preeclampsia lehetséges pusztító anyai és újszülöttkori kimenetelét. Ezért foglalkozunk a preeclampsia vizsgálatával. , amely a terhességi kort 28-36 hétig fedi le.

Az enyhe preeklampszia az esetek 75%-át teszi ki a pre-eclampsiával, a súlyos preeclampsiába való esetleges progresszió az enyhe preeclampsiát súlyos problémává teszi, amely figyelmet igényel.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a preeclampsia várható és konzervatív kezelése extrém koraszülöttség esetén javíthatja a perinatális kimeneteleket. Valójában a becslések szerint a terhesség 24. és 32. hete között a terhesség meghosszabbításának minden további napja esetén a magzat túlélése nemlineárisan 1%-kal nő.

A szildenafil-citrátot a méh-placenta perfúzió fokozására használták méhen belüli növekedési korlátozás esetén, ami ígéretes gyógyszerré teszi az enyhe pre-eclampsia kezelésében.

Hatása hasonló a nitrogén-monoxid hatásához, amely erős értágító, különösen a venulákban, emellett gátolja a vérlemezke-aggregációt. Terhesség alatt a nitrogén-monoxid szintetizálódik a méh-placenta szöveteiben és az endothel sejtekben, segít fenntartani az alacsony vaszkuláris rezisztenciát a méh- és magzati vérkeringésben. A foszfodiészteráz a ciklikus guanozin-monofoszfátot metabolizálja; ezért az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlás a nitrogén-monoxidtól függetlenül ciklikus guanozin-monofoszfát növekedéshez vezet, ezzel együtt jár értágulat. Ezért az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok hasonló terápiás célokat érhetnek el, mint a nitrogén-monoxid.

Az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok potenciális előnye, hogy leküzdhetik a nitrogén-monoxid terhesség alatti használatának fő korlátját, ami a tolerancia és a fejfájás. A legtöbbet vizsgált 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor a szildenafil-citrát, amely korábban ígéretes eredményeket mutatott mind in vitro, mind állatkísérletekben.

Ezért döntöttünk úgy, hogy megvizsgáljuk a szildenafil-citrát szerepét az enyhe preeclampsia várható és konzervatív kezelésében, mivel bebizonyította, hogy jótékony hatással van az anyára és a magzatra az anyai magzat keringési perfúziójának fokozása és az anyai hemodinamika elérése révén. stabilitását, és hasonlítsa össze a jelenleg használatos NICE (National Institute for Health and Care Excellence) iránymutatásaival, amelyek az enyhe preeclampsia konzervatív kezelését javasolják az anyai vérnyomás szabályozásán és az anyai laboratóriumi vizsgálatokban előforduló eltérések gyakori szűrésén keresztül a lehetséges eltérések kimutatására. súlyos preeklampsziás toxémiává való progresszió.