Použití sildenafil citrátu při léčbě mírné preeklampsie

- Preeklampsie celosvětově postihuje přibližně 2–8 % všech těhotenství. V Egyptě je v komunitní studii prevalence preeklampsie 10,7 %. Zatímco v nemocničních studiích se pohybovala od 9,1 % do 12,5 % všech porodů. Od 90. let 20. století výskyt preeklampsie v rozvojových zemích a dokonce i ve vyspělých zemích, jako je USA, stoupá. Mezi hypertenzní poruchy, které komplikují těhotenství, patří preeklampsie a eklampsie jako hlavní příčiny mateřské a perinatální morbidity a mortality na celém světě. Téměř jedna desetina všech úmrtí matek v Africe a Asii a jedna čtvrtina v Latinské Americe je spojena s hypertenzními chorobami v těhotenství, což je kategorie, která zahrnuje preeklampsii a komplikace, které s ní souvisí.

Patogeneze preeklampsie je však objasněna pouze částečně a souvisí s poruchami placentace na začátku těhotenství, následovanými generalizovaným zánětem a progresivním poškozením endotelu. Existují i ​​další nejasnosti: diagnóza, screening a léčba preeklampsie zůstávají kontroverzní, stejně jako klasifikace a stupeň její závažnosti.

Nicméně, jak je publikováno v různých časopisech a v doporučeních WHO, je obecně přijímáno, že nástup nové epizody hypertenze během těhotenství (s přetrvávajícím systolickým krevním tlakem 140 mm Hg a diastolickým krevním tlakem 90 mm Hg nebo více) s výskytem značná proteinurie (>0,3 g/24 h nebo potvrzení proteinurie semikvantitativní analýzou močových proužků s výsledkem alespoň 1+) lze použít jako kritérium pro identifikaci preeklampsie.

Přestože patofyziologické změny (např. neadekvátní placentace) existují již od raných fází těhotenství, hypertenze a proteinurie se obvykle projeví v druhé polovině těhotenství.

Komplikace preeklampsie mohou postihnout matku i plod. Akutně může být preeklampsie komplikována eklampsií, rozvojem HELLP syndromu, hemoragickou nebo ischemickou mrtvicí, poškozením a dysfunkcí jater, akutním poškozením ledvin a syndromem akutní respirační tísně (ARDS).

Takže včasná detekce preeklampsie a zabránění výskytu kterékoli z jejích komplikací by zachránilo život mnoha ženám a zabránilo možnému zničujícímu mateřskému a novorozeneckému výsledku preeklampsie. Proto se v naší studii zabýváme preeklampsií , pokrývající gestační věk od 28. do 36. týdne.

Mírná preeklampsie představuje 75 % případů s preeklampsií, možná progrese do těžké preeklampsie činí z mírné preeklampsie závažný problém, který vyžaduje pozornost.

Předchozí studie ukázaly, že očekávaná a konzervativní léčba preeklampsie v kontextu extrémní předčasnosti může zlepšit perinatální výsledky. Odhaduje se, že s každým dalším dnem prodloužení těhotenství mezi 24. a 32. týdnem gestace dochází k nelineárnímu odpovídajícímu nárůstu přežití plodu o 1 %.

Sildenafil citrát se používá ke zvýšení utero-placentární perfuze v případech s omezením intrauterinního růstu, což z něj činí slibný lék v léčbě mírné preeklampsie.

Jeho účinek je podobný účinku oxidu dusnatého, který je silným vazodilatátorem, zejména pro venuly, kromě toho, že je inhibitorem agregace krevních destiček. Během těhotenství je oxid dusnatý syntetizován v utero-placentárních tkáních a endoteliálních buňkách, což pomáhá udržovat nízkou vaskulární rezistenci v utero- a fetoplacentárním oběhu. Fosfodiesteráza metabolizuje cyklický guanosinmonofosfát; proto inhibice fosfodiesterázy typu 5 vede ke zvýšení cyklického guanosinmonofosfátu s přidruženou vazodilatací, nezávisle na oxidu dusnatém. Proto mají inhibitory fosfodiesterázy typu 5 potenciál dosáhnout podobných terapeutických cílů ve srovnání s oxidem dusnatým.

Potenciální výhodou inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 je, že mohou překonat hlavní omezení užívání oxidu dusnatého v těhotenství, kterým je tolerance a bolesti hlavy. Nejvíce studovaným inhibitorem fosfodiesterázy typu 5 je sildenafil citrát, který již dříve vykazoval slibné výsledky jak in vitro, tak ve studiích na zvířatech.

To je důvod, proč jsme se rozhodli studovat roli sildenafil citrátu v expektivní a konzervativní léčbě mírné preeklampsie, protože prokázal svou schopnost být prospěšný pro matku i plod zvýšením perfuze cirkulace matky a plodu a dosažením mateřské hemodynamiky. stabilitu a porovnejte ji se současnými směrnicemi NICE (National Institute for Health and Care Excellence), které se v současné době používají a které doporučují konzervativní léčbu mírné preeklampsie prostřednictvím kontroly krevního tlaku matky a častého screeningu abnormalit mateřských laboratorních vyšetření k odhalení možných progrese do těžké preeklamptické toxémie.