Sildenafiilisitraatin käyttö lievän preeklampsian hoidossa

- Preeklampsia vaikuttaa noin 2-8 %:iin kaikista raskauksista maailmanlaajuisesti. Egyptissä preeklampsian esiintyvyys on yhteisöpohjaisessa tutkimuksessa 10,7 prosenttia. Sairaalatutkimuksissa se vaihteli 9,1 prosentista 12,5 prosenttiin kaikista synnytyksistä. Preeklampsian ilmaantuvuus on lisääntynyt kehitysmaissa ja jopa kehittyneissä maissa, kuten USA:ssa 1990-luvulta lähtien. Raskautta vaikeuttavista verenpainesairauksista preeklampsia ja eklampsia ovat merkittävimpiä äitien ja perinataalisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä maailmanlaajuisesti. Lähes kymmenesosa kaikista äitiyskuolemista Afrikassa ja Aasiassa ja neljännes Latinalaisessa Amerikassa liittyy raskauden hypertensiivisiin sairauksiin, joka sisältää preeklampsian ja siihen liittyvät komplikaatiot.

Preeklampsian patogeneesi ymmärretään kuitenkin vain osittain ja se liittyy istukan häiriöihin raskauden alussa, jota seuraa yleistynyt tulehdus ja etenevä endoteelivaurio. Myös muita epävarmuustekijöitä on: preeklampsian diagnoosi, seulonta ja hoito ovat edelleen kiistanalaisia, samoin kuin sen luokittelu ja vakavuusaste.

Eri aikakauslehdissä ja WHO:n suosituksissa on kuitenkin yleisesti hyväksyttyä, että uusi verenpainetautikohtaus raskauden aikana (pysyvä systolinen verenpaine 140 mm Hg ja diastolinen verenpaine 90 mm Hg tai enemmän) ilmaantuu huomattava proteinuria (>0,3 g/24 h tai proteinurian varmistus puolikvantitatiivisella virtsan mittatikkuanalyysillä, jonka tulos on vähintään 1+) voidaan käyttää kriteerinä preeklampsian tunnistamisessa.

Vaikka patofysiologiset muutokset (esim. riittämätön istukka) esiintyy raskauden hyvin varhaisessa vaiheessa, verenpainetauti ja proteinuria ilmenevät yleensä raskauden jälkipuoliskolla.

Preeklampsian komplikaatiot voivat koskea sekä äitiä että sikiötä. Pre-eklampsiaa voivat akuutisti monimutkaistaa eklampsia, HELLP-oireyhtymän kehittyminen, verenvuoto tai iskeeminen aivohalvaus, maksavaurio ja toimintahäiriö, akuutti munuaisvaurio ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS).

Eli preeklampsian varhainen havaitseminen ja sen komplikaatioiden estäminen pelastaisi monien naisten hengen ja estäisi preeklampsian mahdollisen tuhoisan äidin ja vastasyntyneen seurauksen. Siksi olemme huolissamme preeklampsiaa koskevassa tutkimuksessamme. , joka kattaa raskausajan 28-36 viikkoa.

Lievä preeklampsia edustaa 75 %:ssa preeklampsiatapauksista. Mahdollinen eteneminen vaikeaksi preeklampsiaksi tekee lievästä preeklampsiasta vakavan ongelman, joka vaatii huomiota.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että preeklampsian ennakoiva ja konservatiivinen hoito äärimmäisen keskosen yhteydessä voi parantaa perinataalisia tuloksia. On todellakin arvioitu, että jokaista raskauden pidentymistä lisäpäivänä 24 ja 32 raskausviikon välillä on vastaava epälineaarinen 1 %:n lisäys sikiön eloonjäämisessä.

Sildenafiilisitraattia on käytetty lisäämään kohdun ja istukan perfuusiota kohdunsisäisen kasvun rajoituksen yhteydessä, mikä tekee siitä lupaavan lääkkeen lievän preeklampsian hoidossa.

Sen vaikutus on samanlainen kuin typpioksidin vaikutus, joka on voimakas verisuonia laajentava aine, erityisesti laskimolaskimoissa, sen lisäksi, että se estää verihiutaleiden aggregaatiota. Raskauden aikana typpioksidia syntetisoituu kohdun istukan kudoksissa ja endoteelisoluissa, mikä auttaa ylläpitämään alhaista verisuoniresistanssia kohdun ja sikiön istukan verenkierrossa. Fosfodiesteraasi metaboloi syklistä guanosiinimonofosfaattia; siksi fosfodiesteraasin tyypin 5 esto johtaa sykliseen guanosiinimonofosfaatin lisääntymiseen ja siihen liittyvään vasodilataatioon typpioksidista riippumatta. Siksi fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjillä on potentiaalia saavuttaa samanlaiset terapeuttiset tavoitteet verrattuna typpioksidiin.

Fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien mahdollinen etu on, että ne voivat voittaa typpioksidin käytön pääasiallisen rajoituksen raskauden aikana, mikä on toleranssi ja päänsärky. Tutkituin fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjä on sildenafiilisitraatti, joka on aiemmin osoittanut lupaavia tuloksia sekä in vitro että eläinkokeissa.

Siksi päätimme tutkia sildenafiilisitraatin roolia lievän preeklampsian odottavassa ja konservatiivisessa hoidossa, koska se on osoittanut kykynsä olla hyödyllinen sekä äidille että sikiölle lisäämällä äidin ja sikiön verenkiertoa ja saavuttamalla äidin hemodynaamisen. vakautta ja verrata sitä nykyisiin NICE (National Institute for Health and Care Excellence) -ohjeisiin, joita käytetään tällä hetkellä, joissa suositellaan lievän preeklampsian konservatiivista hoitoa säätelemällä äidin verenpainetta ja seulomalla usein äidin laboratoriotutkimusten poikkeavuuksia mahdollisten poikkeavuuksien havaitsemiseksi. eteneminen vaikeaksi preeklamptiseksi toksemiaksi.