Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PF-06804103 Повышение дозы при HER2-положительных и отрицательных (отрицательных только в части 2) солидных опухолях

27 августа 2024 г. обновлено: Pfizer

Исследование повышения дозы фазы 1 по оценке безопасности и переносимости PF-06804103 у пациентов с положительными и отрицательными солидными опухолями по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2)

В исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика возрастающих доз PF-06804103 у пациентов с HER2-положительным и отрицательным раком молочной железы и желудка (только HER2-положительный рак и рак желудка изучались только в части 1A). Исследование будет расширено, чтобы изучить отдельные дозы у пациентов с HER2-положительным и отрицательным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Италия
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Российская Федерация
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Российская Федерация, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Соединенные Штаты, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Соединенные Штаты, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Соединенные Штаты, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Соединенные Штаты, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • HER2-положительный рак молочной железы или рак желудка, устойчивый к стандартной терапии или для которого стандартная терапия недоступна (только часть 1A)
  • HER2-положительный и отрицательный рак молочной железы (часть 2A)
  • HER2-отрицательный рак молочной железы (часть 1B и часть 2B)
  • Статус производительности 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени

Критерий исключения:

  • Известное заболевание ЦНС, включая, помимо прочего, метастазы
  • История воздействия определенных кумулятивных доз антрациклинов
  • Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше на предшествующую терапию любыми антителами
  • Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  • Аномальная сердечная функция, определяемая ФВ ЛЖ <50% по данным ЭХО или МУГА
  • Пациенты с предшествующим анамнезом или активным интерстициальным заболеванием легких или легочным фиброзом или другими клинически значимыми заболеваниями легких в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-06804103
Исследование лечения
Лекарство: ПФ-06804103
Часть увеличения дозы - 1A Часть увеличения дозы - 2A
Экспериментальный: PF-06804103+Комбинированный режим
Исследование лечения
Лекарство: PF-06804103 + палбоциклиб + летрозол
Увеличение дозы — часть 1B Увеличение дозы — часть 2B

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с циклом 1 (21 день) дозолимитирующей токсичности (DLT) в части 1A
Временное ограничение: Первый цикл, с 1 по 21 день.
ДЛТ представляло собой любое из следующих нежелательных явлений (НЯ) в первом цикле лечения (в течение 21 дня после первой дозы). (1) Гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция степени >＝3; Тромбоцитопения степени >＝3 с кровотечением; тромбоцитопения; (2) Негематологические: токсичность >=3 степени, которая считалась клинически значимой; задержка более чем на 2 недели с началом следующего запланированного цикла из-за сохраняющейся токсичности, связанной с лечением; одновременный уровень АСТ или АЛТ >3 раза выше ВГН и общий билирубин >2 раза выше ВГН; любое мероприятие 5 класса.
Первый цикл, с 1 по 21 день.
Количество участников цикла 1 (28 дней) Дозолимитирующая токсичность (DLT) в части 1B
Временное ограничение: Первый цикл, с 1 по 28 день.
ДЛТ представляло собой любое из следующих нежелательных явлений (НЯ) в первом цикле лечения (в течение 28 дней после первой дозы). (1) Гематологические: включая задержку введения следующей запланированной дозы исследуемого препарата более чем на 1 неделю из-за стойкой токсичности, связанной с лечением; нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция степени >=3; Тромбоцитопения степени >=3 с кровотечением; тромбоцитопения. (2) Негематологические: включая токсичность степени >=3, которая считается клинически значимой; Удлинение интервала QTc 3 степени, несмотря на коррекцию обратимых причин; задержка приема следующей запланированной дозы любого исследуемого препарата более чем на 2 недели из-за сохраняющейся токсичности, связанной с лечением; невозможность введения по крайней мере 80% запланированных доз палбоциклиба или летрозола или 100% запланированных доз PF-06804103 во время цикла 1 из-за токсичности, связанной с исследуемым лечением; одновременный уровень АСТ или АЛТ >3 раза выше ВГН и общий билирубин >2 раза выше ВГН; любое мероприятие 5 класса.
Первый цикл, с 1 по 28 день.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими из-за лечения всех причин (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE), связанными с лечением TEAE и SAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до минимум 28 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения (ПВЛНЯ), определялись как возникшие в начале лечения или нарастающие по тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. Связанное с лечением НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением исследуемого препарата, у участника, принимавшего исследуемый препарат. Родственность исследуемого препарата оценивалась исследователем.
От первой дозы исследуемого препарата до минимум 28 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность между первой и последней дозой: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Количество участников с лабораторными отклонениями - гематология
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Участники, у которых наблюдались отклонения в гематологических лабораторных тестах, были суммированы в соответствии с наихудшей степенью токсичности, наблюдаемой для каждого гематологического лабораторного теста. Лабораторные отклонения классифицировались по шкале NCI CTCAE версии 4.03 (степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референсным диапазоном; степень 1: легкие НЯ; степень 2: умеренные НЯ; степень 3: тяжелые НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство). ). Этот показатель результата рассчитывал количество участников с отклонениями гематологических лабораторных показателей, которые были переведены с <= степени 2 на исходном уровне до степени 3 или выше, включая следующие параметры: анемия, повышение МНО, снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов. .
От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Количество участников с лабораторными отклонениями от биохимических показателей
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Участники, у которых наблюдались отклонения в химических лабораторных тестах, были суммированы в соответствии с наихудшей степенью токсичности, наблюдаемой для каждого химического лабораторного теста. Лабораторные отклонения классифицировались по шкале NCI CTCAE версии 4.03 (степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референсным диапазоном; степень 1: легкие НЯ; степень 2: умеренные НЯ; степень 3: тяжелые НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство). ). Этот показатель результата рассчитывал количество участников с отклонениями в биохимических лабораторных показателях, которые были переведены с <= степени 2 на исходном уровне до степени 3 или выше, включая следующие параметры: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение активности аспартатаминотрансферазы ( АСТ) повышено, гипергликемия, гипермагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, повышение липазы, повышение сывороточной амилазы.
От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Количество участников с лабораторными отклонениями в анализе мочи
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Участники, у которых наблюдались отклонения в лабораторных анализах мочи, были суммированы в соответствии с наихудшей степенью токсичности, наблюдаемой для каждого лабораторного анализа мочи. Лабораторные отклонения классифицировались по шкале NCI CTCAE версии 4.03 (степень 0: отсутствие изменений по сравнению с нормой или референсным диапазоном; степень 1: легкие НЯ; степень 2: умеренные НЯ; степень 3: тяжелые НЯ; степень 4: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство). ). Этот показатель результата рассчитывал количество участников с лабораторными отклонениями в анализе мочи, которые были переведены с <= степени 2 на исходном уровне на степень 3 или выше.
От исходного уровня до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Количество участников, чьи данные о показателях жизнедеятельности соответствуют заранее определенным критериям
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего наблюдения (не менее 28 дней и не более 35 дней после прекращения лечения) максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В.
Артериальное давление (АД), включая систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД), а также частоту пульса регистрировали в положении лежа или сидя.
От исходного уровня до последующего наблюдения (не менее 28 дней и не более 35 дней после прекращения лечения) максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В.
Процент участников, давших объективный ответ по части 2
Временное ограничение: Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Процент участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм). Никаких новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Никаких новых поражений.
Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Продолжительность ответа (DR) в Части 2
Временное ограничение: Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Продолжительность ответа (ДР) представляла собой время от первой регистрации ЧР или ПР до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм). Никаких новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Никаких новых поражений. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Выживание без прогрессирования (PFS) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от даты рандомизации до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень: каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Время до прогрессирования опухоли (TTP) в части 2
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения лечения (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)
Время до прогрессирования (ВДП) представляло собой время от даты начала до даты первой документации БП. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходно, каждые 6 недель от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения лечения (максимальная продолжительность лечения: 49,4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, давших объективный ответ по части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Процент участников с объективным ответом на основе оценки полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм). Никаких новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Никаких новых поражений.
Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Продолжительность ответа (DR) в Части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Продолжительность ответа (ДР) представляла собой время от первой регистрации ЧР или ПР до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых поражений и нецелевых заболеваний, за исключением узлового поражения. Все узлы, как целевые, так и нецелевые, должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 мм). Никаких новых поражений. PR определяли как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений >=30% от исходного уровня. Короткая ось использовалась для суммирования целевых узлов, а самый длинный диаметр использовался для суммирования всех других целевых поражений. Нет однозначного прогрессирования нецелевого заболевания. Никаких новых поражений. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Выживание без прогрессирования (PFS) в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от даты рандомизации до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Время до прогрессирования опухоли (TTP) в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Время до прогрессирования (ВДП) представляло собой время от даты начала до даты первой документации БП. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании и/или однозначном прогрессировании существующих нецелевых поражений и /или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходный уровень, каждые 6 недель (для Части 1A) или каждые 8 ​​недель (для Части 1B) от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1A, 53,7 недель для Часть 1Б)
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) и нейтрализующими антителами (NAb) против PF-06804103
Временное ограничение: До начала лечения в 1-й день цикла 1 до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Оценить иммуногенность, измеренную по наличию ADA и NAb у участников, получавших PF-06804103.
До начала лечения в 1-й день цикла 1 до окончания лечения (максимальная продолжительность лечения: 89,3 недели для Части 1А, 49,4 недели для Части 2А, 53,7 недели для Части 1В)
Количество участников с HER2-положительным результатом на основании анализа опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
Опухолевые ткани из архивной биопсии ткани были проанализированы на наличие мутаций HER2.
Базовый уровень
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) конъюгата антитело-лекарственное средство PF-06804103 (ADC)
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке. Cmax для АЦП PF-06804103 наблюдалась непосредственно на основе данных. В Части 2А использовался разреженный график отбора проб по фармакокинетике (ФК), оставляя очень ограниченные данные для оценки фармакокинетических параметров, поэтому фармакокинетические параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Конечный период полувыведения из сыворотки (t1/2) PF-06804103 ADC
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Конечный период полувыведения из сыворотки (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в сыворотке вдвое. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Площадь под профилем зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) PF-06804103 ADC
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
Площадь под профилем концентрации-времени от нулевого времени до времени Tau (AUCtau) АЦП PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Тау относится к интервалу дозирования и равен 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1В. AUCtau — это площадь под профилем концентрации во времени от нуля до времени тау. AUCtau для PF-06804103 ADC определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Зазор (CL) АЦП PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Клиренс (КЛ) – это количественная мера скорости выведения лекарственного вещества из организма. Клиренс ADC PF-06804103 рассчитывали как дозу/AUCinf для однократной дозы и дозу/AUCtau для многократных доз, где AUCinf представляла собой площадь под профилем концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени, а AUCtau представляла собой площадь под концентрацией. -профиль времени от нулевого времени до времени тау (тау равно 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1Б). В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Объем распределения в установившемся состоянии (Vss) АЦП PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарства должно быть равномерно распределено для достижения желаемой концентрации лекарства в крови. Стационарный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в установившемся состоянии. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Наблюдаемый коэффициент накопления (Rac) АЦП PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B
Rac определяют как наблюдаемый коэффициент накопления, основанный на нормализованной по дозе AUCtau (AUCtau[dn]), где AUCtau — это площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени до времени тау (tau равно 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1Б). Rac=[Цикл 4, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза)] /[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1A, Rac=[Цикл 3, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза) ]/[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1B. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B
Cmax общего антитела PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке. Cmax для общего антитела PF-06804103 наблюдали непосредственно на основе данных. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B. Тотальное антитело означает PF-06804103 с конъюгатом PF-06380101 или без него. Как антитела, так и низкомолекулярные компоненты ADC имеют решающее значение для его активности, поэтому требуются анализы, подходящие для измерения этих разрозненных компонентов. Каждый аналит предоставляет уникальную информацию о поведении ADC in vivo и, по отдельности или в комбинации, облегчает понимание ADC PK.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
t1/2 общего количества антител PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Конечный период полувыведения из сыворотки (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в сыворотке вдвое. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
AUCinf общего количества антител PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
AUCtau общего антитела PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Тау относится к интервалу дозирования и равен 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1В. AUCtau — это площадь под профилем концентрации во времени от нуля до времени тау. AUCtau для общего количества антител PF-06804103 определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
CL PF-06804103 Тотальное антитело
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Клиренс (КЛ) – это количественная мера скорости выведения лекарственного вещества из организма. Клиренс общего антитела PF-06804103 рассчитывали как дозу/AUCinf для однократной дозы и дозу/AUCtau для многократной дозы, где AUCinf представляла собой площадь под профилем концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени, а AUCtau представляла собой площадь под профиль концентрации-времени от нулевого времени до времени тау (тау равно 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1В). В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Vss общего количества антител PF-06804103
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарства должно быть равномерно распределено для достижения желаемой концентрации лекарства в крови. Стационарный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в установившемся состоянии. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Рак PF-06804103 Всего антител
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B
Rac определяют как наблюдаемый коэффициент накопления, основанный на нормализованной по дозе AUCtau (AUCtau[dn]), где AUCtau — это площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени до времени тау (tau равно 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1Б). Rac=[Цикл 4, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза)] /[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1A, Rac=[Цикл 3, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза) ]/[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1B. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B
Cmax несопряженной полезной нагрузки PF-06380101
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке. Cmax для несопряженной полезной нагрузки PF-06380101 наблюдалась непосредственно на основе данных. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B. Маломолекулярные компоненты (PF-06380101) ADC имеют решающее значение для его активности, поэтому требуются анализы, подходящие для измерения этих разрозненных компонентов. Каждый аналит предоставляет уникальную информацию о поведении ADC in vivo и, по отдельности или в комбинации, облегчает понимание ADC PK.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Время Cmax (Tmax) несопряженной полезной нагрузки PF-06380101
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Tmax – время Cmax. Tmax для несопряженной полезной нагрузки PF-06380101 наблюдался непосредственно по данным как время первого появления. В части 2A использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки параметра ФК, поэтому параметры ФК из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
t1/2 PF-06380101 Несопряженная полезная нагрузка
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
Конечный период полувыведения из сыворотки (t1/2) представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации лекарственного средства в сыворотке вдвое. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до приема, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после приема в циклах 1 и 4, день 1 для части 1B
AUCinf несопряженной полезной нагрузки PF-06380101
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 1, день 1 для части 1B
AUCtau PF-06380101 Несопряженная полезная нагрузка
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Тау относится к интервалу дозирования и равен 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1В. AUCtau — это площадь под профилем концентрации во времени от нуля до времени тау. AUCtau для общего количества антител PF-06804103 определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 4, день 1 для Части 1А; перед дозой, через 1, 4, 24, 72, 168 часов после дозы цикла 4, день 1 для части 1B
Ракета с несопряженной полезной нагрузкой PF-06380101
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B
Rac определяют как наблюдаемый коэффициент накопления, основанный на нормализованной по дозе AUCtau (AUCtau[dn]), где AUCtau — это площадь под профилем концентрация-время от нулевого времени до времени тау (tau равно 504 часам для Части 1А и 336 часам для Части 1Б). Rac = [Цикл 4, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза)]/[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1A, Rac = [Цикл 3, день 1 AUCtau(dn) (многократная доза) ]/[Цикл 1, день 1 AUCtau(dn) (однократная доза)] для Части 1B. В Части 2А использовался разреженный график выборки ФК, оставляя очень ограниченные данные для оценки ФК-параметров, поэтому ФК-параметры из Части 2А не сообщались. В этот показатель исхода были включены только группы лечения части 1A и части 1B.
До введения дозы, через 1, 4, 24, 72, 168, 336 часов после приема дозы цикла 1 и 4, день 1 для Части 1А; до введения дозы, 1, 4, 24, 72, 168 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, перед введением дозы, через 1 час после приема дозы в цикле 3, день 1 для части 1B

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПФ-06804103

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться