Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PF-06804103 Dózisemelés HER2 pozitív és negatív (csak a 2. részben negatív) szilárd daganatokban

2024. augusztus 27. frissítette: Pfizer

1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amely a PF-06804103 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli humán epidermális növekedési faktor 2-es (HER2) pozitív és negatív szilárd daganatos betegeknél

A tanulmány értékelni fogja a PF-06804103 növekvő dózisainak biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját HER2-pozitív és negatív emlő- és gyomorrákos betegeknél (csak a HER2-pozitív és a gyomorrákot csak az 1A. részben vizsgálták). A vizsgálat kibővül a kiválasztott dózisok vizsgálatával HER2 pozitív és negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Macquarie University
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Egyesült Államok, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Egyesült Államok, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Egyesült Államok, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Egyesült Államok, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Egyesült Államok, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Egyesült Államok, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Olaszország
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Olaszország, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Olaszország, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Orosz Föderáció
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Orosz Föderáció, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanyolország, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HER2-pozitív emlőrák vagy gyomorrák, amely rezisztens a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia (csak az 1A. rész)
  • HER2 pozitív és negatív emlőrák (2A rész)
  • HER2-negatív emlőrák (1B és 2B rész)
  • A teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • A csontvelő, a vese és a máj megfelelő működése

Kizárási kritériumok:

  • Ismert központi idegrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a metasztázisokat
  • Az antraciklinek bizonyos kumulatív dózisainak való expozíció anamnézisében
  • 3. fokozatú vagy magasabb fokú túlérzékenységi reakció bármilyen antitest-kezelés előtt
  • Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés
  • Rendellenes szívműködés, amelyet az ECHO vagy a MUGA 50%-nál kisebb LVEF határoz meg
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy aktív intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőfibrózisban szenvedtek, vagy más, klinikailag jelentős tüdőbetegségben szenvedtek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PF-06804103
Tanulmányi kezelés
Drog: PF-06804103
Dózisnövelés – 1A. rész, Dózisbővítés – 2A
Kísérleti: PF-06804103+kombinációs kezelési rend
Tanulmányi kezelés
Drog: PF-06804103 + Palbociclib + Letrozole
Dózisnövelés – 1B. rész, Dózisbővítés – 2B. rész

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. ciklusban (21 napos) dóziskorlátozó toxicitást (DLT) szenvedő résztvevők száma az 1A. részben
Időkeret: Első ciklus, az 1. naptól a 21. napig
A DLT a következő nemkívánatos események (AE) bármelyike ​​volt a kezelés első ciklusában (az első adagtól számított 21 napon belül). (1) Hematológiai: 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; lázas neutropenia; 3. fokozatú neutropeniás fertőzés; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; thrombocytopenia; (2) Nem hematológiai: klinikailag szignifikánsnak tekintett >=3 fokozatú toxicitás; több mint 2 héttel késik a következő ütemezett ciklusban a tartós kezeléssel összefüggő toxicitások miatt; egyidejű AST vagy ALT > 3x ULN és összbilirubin > 2x ULN; bármely 5. osztályos esemény.
Első ciklus, az 1. naptól a 21. napig
Résztvevők száma az 1. ciklusban (28 nap) dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT) az 1B részben
Időkeret: Első ciklus, az 1. naptól a 28. napig
A DLT a következő nemkívánatos események (AE) bármelyike ​​volt a kezelés első ciklusában (az első adagtól számított 28 napon belül). (1) Hematológiai: beleértve a vizsgálati kezelés következő tervezett dózisának beadásának egy hétnél nagyobb késését a tartós kezeléssel összefüggő toxicitások miatt; 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; lázas neutropenia; Grade >=3 neutropeniás fertőzés; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; thrombocytopenia. (2) Nem hematológiai: beleértve a >=3 fokozatú toxicitást, amely klinikailag jelentősnek tekinthető; 3. fokozatú QTc-megnyúlás a reverzibilis okok korrekciója ellenére; a kezeléssel összefüggő tartós toxicitások miatt több mint 2 héttel késik bármely vizsgálati kezelés következő tervezett adagjának beadása; a tervezett palbociklib vagy letrozol legalább 80%-ának vagy a tervezett PF-06804103 dózisok 100%-ának beadásának képtelensége az 1. ciklus során a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos toxicitás miatt; egyidejű AST vagy ALT > 3x ULN és összbilirubin > 2x ULN; bármely 5. osztályos esemény.
Első ciklus, az 1. naptól a 28. napig
Azon résztvevők száma, akik teljes ok-okozati összefüggésben kezeltek sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), kezeléssel kapcsolatos TEAE-ket és SAE-ket
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő minimum 28 naptári napig (az első és az utolsó adag közötti maximális időtartam: 89,3 hét az 1A rész esetében, 49,4 hét a 2A rész esetében, 53,7 hét az 1B rész esetében)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyanok, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja után jelentkeztek, vagy súlyosbodtak. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló értékelte.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő minimum 28 naptári napig (az első és az utolsó adag közötti maximális időtartam: 89,3 hét az 1A rész esetében, 49,4 hét a 2A rész esetében, 53,7 hét az 1B rész esetében)
Laboratóriumi rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma – hematológia
Időkeret: A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Azokat a résztvevőket, akiknél a hematológiai laboratóriumi vizsgálatok eltéréseit tapasztalták, az egyes hematológiai laboratóriumi vizsgálatok során megfigyelt legrosszabb toxicitási fokozat szerint összegezték. A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03 verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ). Ez az eredménymérő azoknak a résztvevőknek a számát számította ki, akiknél a hematológiai laboratóriumi eltérések a kiindulási állapotnál <= 2. fokozatról 3. fokozatra vagy magasabbra tolódtak el, beleértve a következő paramétereket: vérszegénység, emelkedett INR, csökkent limfocitaszám, csökkent neutrofilszám, csökkent fehérvérsejtszám .
A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Laboratóriumi rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma – kémia
Időkeret: A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Azokat a résztvevőket, akik kémiai laboratóriumi vizsgálati eltéréseket tapasztaltak, az egyes kémiai laboratóriumi teszteknél megfigyelt legrosszabb toxicitási fokozat szerint összegezték. A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03 verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ). Ez az eredménymérő azoknak a résztvevőknek a számát számította ki, akiknél a kémiai laboratóriumi eltérések a kiindulási állapotnál <= 2. fokozatról 3. fokozatra vagy magasabbra tolódtak el, beleértve a következő paramétereket: emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT), emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát-aminotranszferáz ( AST) emelkedett, hyperglykaemia, hypermagnesemia, hypocalcaemia, hypokalaemia, hyponatraemia, hypophosphataemia, emelkedett lipáz, emelkedett a szérum amiláz.
A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma – vizeletvizsgálat
Időkeret: A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Azokat a résztvevőket, akiknél a vizelet laboratóriumi vizsgálata során eltérést tapasztaltak, az egyes vizelet-laboratóriumi teszteknél megfigyelt legrosszabb toxicitási fokozat szerint összegezték. A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03 verziója szerint osztályozták (0. fokozat: nincs változás a normál vagy referencia tartományhoz képest; 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: közepes AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt ). Ez az eredménymérő azoknak a résztvevőknek a számát számította ki, akiknek vizeletvizsgálati laboratóriumi eltérései voltak, és amelyek a kiindulási állapot <= 2. fokozatáról a 3. fokozatra vagy magasabbra tolódtak el.
A kiindulástól a kezelés végéig (maximális kezelési időtartam: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Azok a résztvevők száma, akiknek az életjelek adatai megfelelnek az előre meghatározott kritériumoknak
Időkeret: A kiindulási állapottól a követésig (legalább 28 nap és legfeljebb 35 nap a kezelés abbahagyása után) a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 49,4 hét a 2A rész esetében, 53,7 hét az 1B rész esetében
A vérnyomást (BP), beleértve a szisztolés vérnyomást (SBP) és a diasztolés vérnyomást (DBP), valamint a pulzusszámot fekvő vagy ülő helyzetben rögzítettük.
A kiindulási állapottól a követésig (legalább 28 nap és legfeljebb 35 nap a kezelés abbahagyása után) a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 49,4 hét a 2A rész esetében, 53,7 hét az 1B rész esetében
A 2. részben objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások.
Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A válasz időtartama (DR) a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A válasz időtartama (DR) a PR vagy CR első dokumentálásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
Progressziómentes túlélés (PFS) a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálás dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, 6 hetente a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A tumor progresszióig eltelt idő (TTP) a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a kezelés abbahagyásáig 6 hetente (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)
A progresszióig eltelt idő (TTP) a kezdeti dátumtól a PD első dokumentálásáig eltelt idő. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a kezelés abbahagyásáig 6 hetente (a kezelés maximális időtartama: 49,4 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. részben objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) értékelése alapján objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások.
Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A válasz időtartama (DR) az 1. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A válasz időtartama (DR) a PR vagy CR első dokumentálásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő. A CR-t az összes céllézió és a nem célbetegség teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden csomópontnak, mind a célnak, mind a nem célnak, normál értékre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). Nincsenek új elváltozások. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összege >=30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid tengelyt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. A nem célbetegség egyértelmű progressziója nincs. Nincsenek új elváltozások. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
Progressziómentes túlélés (PFS) az 1. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálás dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A tumor progresszióig eltelt idő (TTP) az 1. részben
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A progresszióig eltelt idő (TTP) a kezdeti dátumtól a PD első dokumentálásáig eltelt idő. A PD-t úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését (beleértve a legalább 5 mm-es abszolút növekedést), referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójában, és /vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése.
Kiindulási állapot, 6 hetente (1A rész esetén) vagy 8 hetente (1B rész esetén) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálati kezelés végleges leállításáig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A rész esetében, 53,7 hét 1B rész)
A PF-06804103 elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) és semlegesítő antitesttel (NAb) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
Az ADA és NAb jelenlétével mért immunogenitás értékelése a PF-06804103-mal kezelt résztvevőknél.
A kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján a kezelés végéig (a kezelés maximális időtartama: 89,3 hét az 1A résznél, 49,4 hét a 2A résznél, 53,7 hét az 1B résznél)
A HER2-pozitív résztvevők száma a tumorszövet elemzése alapján
Időkeret: Alapvonal
Az archivált szövetbiopsziából származó tumorszöveteket HER2 mutációkra elemeztük.
Alapvonal
A PF-06804103 antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció. A PF-06804103 ADC Cmax-értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg. A 2A. rész ritka farmakokinetikai (PK) mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a farmakokinetikai paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. rész PK paramétereit nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06804103 ADC terminálszérum felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A terminális szérum felezési idő (t1/2) az az idő, amíg a gyógyszer szérumkoncentrációja a felére csökken. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06804103 ADC szérumkoncentráció-idő profilja alatti terület a nulla időtől a végtelen időig extrapolált (AUCinf)
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolálva. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 ADC koncentráció-idő profilja alatti terület a nulla időponttól a Tau időig (AUCtau)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Tau az adagolási intervallumra utal, és az 1A rész esetében 504 órával, az 1B rész esetében pedig 336 órával egyenlő. Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig. A PF-06804103 ADC AUCtau-ját lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 ADC hézaga (CL).
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A clearance (CL) egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből. A PF-06804103 ADC clearance-ét a dózis/AUCinf értékként számítottuk ki egyszeri adag esetén és dózis/AUCtau többszörös dózis esetén, ahol az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig terjedő extrapolációig, az AUCtau pedig a koncentráció alatti terület. -időprofil nulla időponttól tau időpontig (tau 504 óra az 1A rész és 336 óra az 1B rész esetében). A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06804103 ADC eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss)
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 ADC megfigyelt akkumulációs aránya (Rac)
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Rac a dózis normalizált AUCtau-n (AUCtau[dn]) alapuló megfigyelt akkumulációs arányként definiálható, ahol az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig (tau 504 óra az 1A. résznél és 336 óra a résznél 1B). Rac=[4. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis)] /[1. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1A részhez, Rac=[3. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis) ] /[Ciklus 1, 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1B részhez. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 teljes antitest Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció. A PF-06804103 összantitest Cmax-értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben. Az összes antitest a PF-06804103-at jelenti konjugált PF-06380101-gyel vagy anélkül. Mind az antitest, mind az ADC kis molekulájú komponensei kritikusak az aktivitása szempontjából, ezért ezeknek az eltérő komponenseknek a mérésére alkalmas vizsgálatokra van szükség. Mindegyik analit egyedi információt nyújt az ADC viselkedéséről in vivo, és önmagában vagy kombinációban megkönnyíti az ADC PK megértését.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
PF-06804103 teljes antitest t1/2
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A terminális szérum felezési idő (t1/2) az az idő, amíg a gyógyszer szérumkoncentrációja a felére csökken. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06804103 összantitest AUCinf
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolálva. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 össz-antitest AUCtau-ja
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Tau az adagolási intervallumra utal, és az 1A rész esetében 504 órával, az 1B rész esetében pedig 336 órával egyenlő. Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig. A PF-06804103 összantitest AUCtau-ját lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06804103 össz-antitest CL-je
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A clearance (CL) egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből. A PF-06804103 összantitest clearance-ét a dózis/AUCinf értékként számítottuk ki egyszeri adag esetén és dózis/AUCtau többszörös adag esetén, ahol az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig terjedő extrapolációig, az AUCtau pedig az ellenanyag alatti terület. koncentráció-idő profil nulla időponttól tau időpontig (tau 504 óra az 1A rész és 336 óra az 1B rész esetében). A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
Vss of PF-06804103 Total Antibody
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Rac of PF-06804103 Total Antibody
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Rac a dózis normalizált AUCtau-n (AUCtau[dn]) alapuló megfigyelt akkumulációs arányként definiálható, ahol az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig (tau 504 óra az 1A. résznél és 336 óra a résznél 1B). Rac=[4. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis)] /[1. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1A részhez, Rac=[3. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis) ] /[Ciklus 1, 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1B részhez. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06380101 konjugálatlan hasznos teher Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A Cmax a maximális megfigyelt szérumkoncentráció. A PF-06380101 konjugálatlan hasznos teher Cmax-értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben. Az ADC kis molekulájú komponensei (PF-06380101) kritikus fontosságúak az ADC aktivitása szempontjából, ezért ezeknek az eltérő komponenseknek a mérésére alkalmas vizsgálatokra van szükség. Mindegyik analit egyedi információt nyújt az ADC viselkedéséről in vivo, és önmagában vagy kombinációban megkönnyíti az ADC PK megértését.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06380101 nem konjugált hasznos teher Cmax (Tmax) ideje
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A Tmax a Cmax ideje. A PF-06380101 nem konjugált hasznos teher Tmax-ját közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját. A 2A. rész ritka PK mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, így a 2A. rész PK paramétereit nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
PF-06380101 nem konjugált hasznos teher t1/2
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A terminális szérum felezési idő (t1/2) az az idő, amíg a gyógyszer szérumkoncentrációja a felére csökken. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168. órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1B. részhez
A PF-06380101 nem konjugált hasznos teher AUCinf
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Az AUCinf a szérumkoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolálva. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A PF-06380101 nem konjugált hasznos teher AUCtau
Időkeret: Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Tau az adagolási intervallumra utal, és az 1A rész esetében 504 órával, az 1B rész esetében pedig 336 órával egyenlő. Az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig. A PF-06804103 összantitest AUCtau-ját lineáris/log trapéz módszerrel határoztuk meg. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168, 336 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1A részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával a 4. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
Rac of PF-06380101 konjugálatlan hasznos teher
Időkeret: Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez
A Rac a dózis normalizált AUCtau-n (AUCtau[dn]) alapuló megfigyelt akkumulációs arányként definiálható, ahol az AUCtau a koncentráció-idő profil alatti terület nulla időponttól tau időpontig (tau 504 óra az 1A. résznél és 336 óra a résznél 1B). Rac=[4. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis)]/[1. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1A részhez, Rac=[3. ciklus 1. nap AUCtau(dn) (többszörös dózis) ]/[Ciklus 1, 1. nap AUCtau(dn) (egyszeri dózis)] az 1B részhez. A 2A. rész ritka PK-mintavételi ütemtervet használt, ami nagyon korlátozott adatot hagyott a PK-paraméterek becsléséhez, ezért a 2A. részből származó PK-paramétereket nem jelentették. Csak az 1A és 1B rész kezelési csoportjai szerepeltek ebben az eredménymérőben.
Adagolás előtti, 1., 4., 24., 72., 168., 336 órával az 1. ciklus és 4. ciklus 1. napjának beadása után az 1A. részhez; adagolás előtt, 1, 4, 24, 72, 168 órával az 1. ciklus beadása után, 1. nap, adagolás előtt, 1 órával a 3. ciklus beadása után, 1. nap az 1B részhez

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a PF-06804103

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel