Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PF-06804103 Dosisescalatie bij HER2 positieve en negatieve (alleen negatief in deel 2) vaste tumoren

27 augustus 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1-dosisescalatiestudie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06804103 bij patiënten met positieve en negatieve solide tumoren voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)

De studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek evalueren van toenemende doses van PF-06804103 bij patiënten met HER2-positieve en negatieve borst- en maagkanker (alleen HER2-positief en maagkanker werden alleen in deel 1A bestudeerd). De studie zal worden uitgebreid om te kijken naar geselecteerde doses bij patiënten met HER2-positieve en negatieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University
  • Italië
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Russische Federatie, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Verenigde Staten, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Verenigde Staten, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Verenigde Staten, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Verenigde Staten, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Verenigde Staten, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HER2-positieve borstkanker of maagkanker die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is (alleen deel 1A)
  • HER2 positieve en negatieve borstkanker (Deel 2A)
  • HER2-negatieve borstkanker (deel 1B en deel 2B)
  • Prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende CZS-aandoening inclusief, maar niet beperkt tot, metastasen
  • Geschiedenis van blootstelling aan bepaalde cumulatieve doses antracyclines
  • Graad 3 of hoger overgevoeligheidsreactie op eerdere ontvangst van een antilichaamtherapie
  • Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Abnormale hartfunctie gedefinieerd door een LVEF <50% door ECHO of MUGA
  • Patiënten met een voorgeschiedenis of actieve interstitiële longziekte of longfibrose, of een voorgeschiedenis van andere klinisch significante longziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-06804103
Studie behandeling
Geneesmiddel: PF-06804103
Deel dosisescalatie - 1A Deel dosisuitbreiding - 2A
Experimenteel: PF-06804103+Combinatieregime
Studie behandeling
Geneesmiddel: PF-06804103 + Palbociclib + Letrozol
Dosisescalatie - Deel 1B Dosisuitbreiding - Deel 2B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1 (21 dagen) in deel 1A
Tijdsspanne: Eerste cyclus, dag 1 tot en met dag 21
Een DLT was een van de volgende bijwerkingen (AE's) tijdens de eerste behandelingscyclus (binnen 21 dagen na de eerste dosis). (1) Hematologisch: neutropenie graad 4, langer dan 7 dagen; febriele neutropenie; Graad >＝3 neutropenische infectie; Graad >＝3 trombocytopenie met bloeding; trombocytopenie; (2) Niet-hematologische: toxiciteiten van graad >=3 die als klinisch significant werden beschouwd; vertraging van meer dan 2 weken bij het ontvangen van de volgende geplande cyclus vanwege aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteiten; gelijktijdige AST of ALT >3x ULN en totaal bilirubine >2x ULN; elk evenement van graad 5.
Eerste cyclus, dag 1 tot en met dag 21
Aantal deelnemers aan cyclus 1 (28 dagen) dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in deel 1B
Tijdsspanne: Eerste cyclus, dag 1 tot en met dag 28
Een DLT was een van de volgende bijwerkingen (AE’s) tijdens de eerste behandelingscyclus (binnen 28 dagen na de eerste dosis). (1) Hematologisch: inclusief een vertraging van meer dan 1 week bij de toediening van de volgende geplande dosis onderzoeksbehandeling als gevolg van aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteiten; Graad 4 neutropenie die langer dan 7 dagen duurt; febriele neutropenie; Graad >=3 neutropenische infectie; Graad >=3 trombocytopenie met bloeding; trombocytopenie. (2) Niet-hematologisch: inclusief graad >=3 toxiciteiten die als klinisch significant worden beschouwd; Graad 3 QTc-verlenging ondanks correctie van omkeerbare oorzaken; vertraagd met >2 weken bij het ontvangen van de volgende geplande dosis van een onderzoeksbehandeling vanwege aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteiten; onvermogen om ten minste 80% van de geplande palbociclib of letrozol of 100% van de geplande PF-06804103-doses toe te dienen tijdens cyclus 1 vanwege toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling; gelijktijdige AST of ALT >3x ULN en totaal bilirubine >2x ULN; elk evenement van graad 5.
Eerste cyclus, dag 1 tot en met dag 28
Aantal deelnemers met behandeling met alle causaliteiten Opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), behandelingsgerelateerde TEAE's en SAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot minimaal 28 kalenderdagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur tussen de eerste en de laatste dosis: 89,3 weken voor Deel 1A, 49,4 weken voor Deel 2A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) werden gedefinieerd als bijwerkingen die aanvankelijk optreden of in ernst toenemen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Een behandelingsgerelateerde bijwerking was elk ongewenst medisch voorval dat aan het onderzoeksgeneesmiddel werd toegeschreven bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot minimaal 28 kalenderdagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale duur tussen de eerste en de laatste dosis: 89,3 weken voor Deel 1A, 49,4 weken voor Deel 2A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen-hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Deelnemers die afwijkingen in de hematologische laboratoriumtests ondervonden, werden samengevat op basis van de slechtste toxiciteitsgraad die voor elke hematologische laboratoriumtest werd waargenomen. Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; graad 1: milde bijwerking; graad 2: matige bijwerking; graad 3: ernstige bijwerking; graad 4: levensbedreigende gevolgen, urgente interventie geïndiceerd ). Deze uitkomstmaat berekende het aantal deelnemers met hematologische laboratoriumafwijkingen die verschoven waren van <=Graad 2 bij baseline naar Graad 3 of hoger, inclusief de volgende parameters: bloedarmoede, verhoogde INR, verlaagd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagde witte bloedcellen .
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen-chemie
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Deelnemers die afwijkingen in de chemische laboratoriumtests ondervonden, werden samengevat op basis van de slechtste toxiciteitsgraad die voor elke chemische laboratoriumtest werd waargenomen. Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; graad 1: milde bijwerking; graad 2: matige bijwerking; graad 3: ernstige bijwerking; graad 4: levensbedreigende gevolgen, urgente interventie geïndiceerd ). Deze uitkomstmaat berekende het aantal deelnemers met afwijkingen in het scheikundig laboratorium dat verschoven was van <=Graad 2 bij baseline naar Graad 3 of hoger, inclusief de volgende parameters: verhoogd alanineaminotransferase (ALT), verhoogd alkalische fosfatase (ALP), verhoogd aspartaataminotransferase ( ASAT) verhoogd, hyperglykemie, hypermagnesiëmie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, verhoogd lipase, verhoogd serumamylase.
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen - urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Deelnemers die afwijkingen in de urineonderzoekslaboratoriumtests ondervonden, werden samengevat op basis van de slechtste toxiciteitsgraad die werd waargenomen voor elke urineonderzoekslaboratoriumtest. Laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.03 (graad 0: geen verandering ten opzichte van normaal of referentiebereik; graad 1: milde bijwerking; graad 2: matige bijwerking; graad 3: ernstige bijwerking; graad 4: levensbedreigende gevolgen, urgente interventie geïndiceerd ). Deze uitkomstmaat berekende het aantal deelnemers met urineonderzoekslaboratoriumafwijkingen die verschoven waren van <=Graad 2 bij baseline naar Graad 3 of hoger.
Vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot follow-up (minstens 28 dagen en niet meer dan 35 dagen na stopzetting van de behandeling), maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 49,4 weken voor Deel 2A, 53,7 weken voor Deel 1B
Bloeddruk (BP), inclusief systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), en hartslag werden geregistreerd in liggende of zittende positie.
Vanaf baseline tot follow-up (minstens 28 dagen en niet meer dan 35 dagen na stopzetting van de behandeling), maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 49,4 weken voor Deel 2A, 53,7 weken voor Deel 1B
Percentage deelnemers met objectieve respons in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Percentage deelnemers met objectieve respons gebaseerd op beoordeling van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van knooppuntenziekte. Alle knooppunten, zowel doel- als niet-doelwit, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen ondubbelzinnige progressie van niet-doelziekte. Geen nieuwe laesies.
Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Duur van de respons (DR) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
De duur van de respons (DR) was de tijd vanaf de eerste documentatie van PR of CR tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van knooppuntenziekte. Alle knooppunten, zowel doel- als niet-doelwit, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen ondubbelzinnige progressie van niet-doelziekte. Geen nieuwe laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Progressievrije overleving (PFS) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Progressievrije overleving (PFS) was de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Tijd tot tumorprogressie (TTP) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de behandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)
Tijd tot progressie (TTP) was de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Basislijn, elke 6 weken vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de behandeling (maximale behandelingsduur: 49,4 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons in deel 1
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Percentage deelnemers met objectieve respons gebaseerd op beoordeling van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van knooppuntenziekte. Alle knooppunten, zowel doel- als niet-doelwit, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen ondubbelzinnige progressie van niet-doelziekte. Geen nieuwe laesies.
Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Duur van de respons (DR) in deel 1
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
De duur van de respons (DR) was de tijd vanaf de eerste documentatie van PR of CR tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelziekte, met uitzondering van knooppuntenziekte. Alle knooppunten, zowel doel- als niet-doelwit, moeten afnemen naar normaal (korte as <10 mm). Geen nieuwe laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies. De korte as werd gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Geen ondubbelzinnige progressie van niet-doelziekte. Geen nieuwe laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Progressievrije overleving (PFS) in deel 1
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Progressievrije overleving (PFS) was de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Tijd tot tumorprogressie (TTP) in deel 1
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Tijd tot progressie (TTP) was de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% (inclusief een absolute toename van ten minste 5 mm) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit onderzoek en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd genomen en /of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Uitgangspunt, elke 6 weken (voor Deel 1A) of elke 8 weken (voor Deel 1B) vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor Deel 1A, 53,7 weken voor Deel 1B)
Aantal deelnemers met antimedicijnantilichamen (ADA) en neutraliserend antilichaam (NAb) tegen PF-06804103
Tijdsspanne: Vóór aanvang van de behandeling op dag 1 van cyclus 1 tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Om de immunogeniciteit te evalueren zoals gemeten aan de hand van de aanwezigheid van ADA en NAb bij deelnemers behandeld met PF-06804103.
Vóór aanvang van de behandeling op dag 1 van cyclus 1 tot het einde van de behandeling (maximale behandelingsduur: 89,3 weken voor deel 1A, 49,4 weken voor deel 2A, 53,7 weken voor deel 1B)
Aantal deelnemers met HER2-positiviteit op basis van tumorweefselanalyse
Tijdsspanne: Basislijn
Tumorweefsels uit gearchiveerde weefselbiopten werden geanalyseerd op HER2-mutaties.
Basislijn
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van PF-06804103 antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie. De Cmax voor PF-06804103 ADC werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam farmacokinetisch (PK) bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters. Daarom werden de PK-parameters uit Deel 2A niet gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Terminale serumhalfwaardetijd (t1/2) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
De terminale serumhalfwaardetijd (t1/2) is de gemeten tijd waarin de serumconcentratie van het geneesmiddel met de helft afneemt. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
AUCinf is het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd nul tot tijd Tau (AUCtau) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 504 uur voor deel 1A en 336 uur voor deel 1B. AUCtau is het gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau. AUCtau voor PF-06804103 ADC werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Goedkeuring (CL) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Klaring (CL) is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijnsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De klaring voor PF-06804103 ADC werd berekend als dosis/AUCinf voor een enkelvoudige dosis en dosis/AUCtau voor meervoudige doses, waarbij AUCinf het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd en AUCtau het gebied onder de concentratie was. -tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau (tau is gelijk aan 504 uur voor deel 1A en 336 uur voor deel 1B). Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare distributievolume bij steady-state. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Waargenomen accumulatieverhouding (Rac) van PF-06804103 ADC
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B
Rac wordt gedefinieerd als de waargenomen accumulatieratio op basis van dosisgenormaliseerde AUCtau (AUCtau[dn]), waarbij AUCtau het gebied onder het concentratie-tijdprofiel is van tijdstip nul tot tijdstip tau (tau is gelijk aan 504 uur voor Deel 1A en 336 uur voor Deel 1B). Rac=[Cyclus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis)] /[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1A, Rac=[Cyclus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis) ] /[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1B. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B
Cmax van PF-06804103 Totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie. De Cmax voor totaal antilichaam PF-06804103 werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat. Totaal antilichaam betekent PF-06804103 met of zonder geconjugeerd PF-06380101. Zowel de antilichaam- als de kleine molecuulcomponenten van de ADC zijn van cruciaal belang voor de activiteit ervan, waardoor tests nodig zijn die geschikt zijn voor het meten van deze ongelijksoortige componenten. Elke analyt biedt unieke informatie over ADC-gedrag in vivo en vergemakkelijkt, afzonderlijk of in combinatie, het begrip van ADC PK.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
t1/2 van PF-06804103 totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
De terminale serumhalfwaardetijd (t1/2) is de gemeten tijd waarin de serumconcentratie van het geneesmiddel met de helft afneemt. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
AUCinf van PF-06804103 totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
AUCinf is het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
AUCtau van PF-06804103 totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 504 uur voor deel 1A en 336 uur voor deel 1B. AUCtau is het gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau. De AUCtau voor totaal antilichaam PF-06804103 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
CL van PF-06804103 Totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Klaring (CL) is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijnsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De klaring voor het totale antilichaam PF-06804103 werd berekend als dosis/AUCinf voor een enkele dosis en dosis/AUCtau voor meervoudige doses, waarbij AUCinf het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd en AUCtau het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel was. concentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau (tau is gelijk aan 504 uur voor deel 1A en 336 uur voor deel 1B). Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Vss van PF-06804103 totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare distributievolume bij steady-state. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Rac van PF-06804103 Totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B
Rac wordt gedefinieerd als de waargenomen accumulatieratio op basis van dosisgenormaliseerde AUCtau (AUCtau[dn]), waarbij AUCtau het gebied onder het concentratie-tijdprofiel is van tijdstip nul tot tijdstip tau (tau is gelijk aan 504 uur voor Deel 1A en 336 uur voor Deel 1B). Rac=[Cyclus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis)] /[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1A, Rac=[Cyclus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis) ] /[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1B. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B
Cmax van PF-06380101 ongeconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie. De Cmax voor de niet-geconjugeerde lading van PF-06380101 werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat. Componenten met kleine moleculen (PF-06380101) van de ADC zijn van cruciaal belang voor de activiteit ervan, en vereisen tests die geschikt zijn voor het meten van deze ongelijksoortige componenten. Elke analyt biedt unieke informatie over ADC-gedrag in vivo en vergemakkelijkt, afzonderlijk of in combinatie, het begrip van ADC PK.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06380101 ongeconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
Tmax is de tijd voor Cmax. De Tmax voor de niet-geconjugeerde payload PF-06380101 werd rechtstreeks waargenomen op basis van de gegevens op het tijdstip van het eerste optreden. Deel 2A gebruikte een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van PK-parameters, dus PK-parameters uit Deel 2A werden niet gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
t1/2 van PF-06380101 ongeconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
De terminale serumhalfwaardetijd (t1/2) is de gemeten tijd waarin de serumconcentratie van het geneesmiddel met de helft afneemt. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1B
AUCinf van PF-06380101 Niet-geconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
AUCinf is het gebied onder het serumconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1, dag 1 voor deel 1B
AUCtau van PF-06380101 ongeconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 504 uur voor deel 1A en 336 uur voor deel 1B. AUCtau is het gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip tau. De AUCtau voor totaal antilichaam PF-06804103 werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 4, dag 1 voor deel 1B
Rac van PF-06380101 Ongeconjugeerde lading
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B
Rac wordt gedefinieerd als de waargenomen accumulatieratio op basis van dosisgenormaliseerde AUCtau (AUCtau[dn]), waarbij AUCtau het gebied onder het concentratie-tijdprofiel is van tijdstip nul tot tijdstip tau (tau is gelijk aan 504 uur voor Deel 1A en 336 uur voor Deel 1B). Rac=[Cyclus 4 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis)]/[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1A, Rac=[Cyclus 3 Dag 1 AUCtau(dn) (meerdere dosis) ]/[Cyclus 1 Dag 1 AUCtau(dn) (enkele dosis)] voor Deel 1B. Deel 2A maakte gebruik van een spaarzaam PK-bemonsteringsschema, waardoor er zeer beperkte gegevens overbleven voor de schatting van de PK-parameters, zodat de PK-parameters uit Deel 2A niet werden gerapporteerd. Alleen deel 1A- en deel 1B-behandelingsgroepen werden opgenomen in deze uitkomstmaat.
Vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 uur na dosis van cyclus 1 en 4 dag 1 voor deel 1A; vóór dosis, 1, 4, 24, 72, 168 uur na dosis van cyclus 1 Dag 1, vóór dosis, 1 uur na dosis van cyclus 3 Dag 1 voor deel 1B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op PF-06804103

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren