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PF-06804103 Aumento della dose nei tumori solidi HER2 positivi e negativi (negativi solo nella parte 2)

27 agosto 2024 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose che valuta la sicurezza e la tollerabilità di PF-06804103 in pazienti con tumori solidi positivi e negativi per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)

Lo studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi crescenti di PF-06804103 in pazienti con carcinoma mammario e gastrico HER2 positivo e negativo (solo HER2 positivo e gastrico sono stati studiati solo nella Parte 1A). Lo studio si espanderà per esaminare dosi selezionate in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo e negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
  • Corea, Repubblica di
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Federazione Russa
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Federazione Russa, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Italia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stati Uniti, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Stati Uniti, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Stati Uniti, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Stati Uniti, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Stati Uniti, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Stati Uniti, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario HER2 positivo o carcinoma gastrico resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard (solo Parte 1A)
  • Carcinoma mammario HER2 positivo e negativo (Parte 2A)
  • Carcinoma mammario HER2 negativo (Parte 1B e Parte 2B)
  • Stato delle prestazioni di 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato

Criteri di esclusione:

  • Malattia nota del SNC incluse, ma non limitate a, metastasi
  • Storia di esposizione a determinate dosi cumulative di antracicline
  • Reazione di ipersensibilità di grado 3 o superiore alla precedente ricezione di qualsiasi terapia anticorpale
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa
  • Funzione cardiaca anormale definita da una LVEF <50% da ECHO o MUGA
  • Pazienti con storia precedente o malattia polmonare interstiziale attiva o fibrosi polmonare, o una storia di altre malattie polmonari clinicamente significative

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-06804103
Trattamento di studio
Droga: PF-06804103
Escalation della dose Parte - 1A Espansione della dose Parte - 2A
Sperimentale: PF-06804103+Regime combinato
Trattamento di studio
Droga: PF-06804103 + Palbociclib + Letrozolo
Escalation della dose - Parte 1B Espansione della dose - Parte 2B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) del ciclo 1 (21 giorni) nella Parte 1A
Lasso di tempo: Primo ciclo, dal giorno 1 al giorno 21
Una DLT è stata uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (EA) nel primo ciclo di trattamento (entro 21 giorni dalla prima dose). (1) Ematologico: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni; neutropenia febbrile; Grado >＝3 infezione neutropenica; Grado >＝3 trombocitopenia con sanguinamento; trombocitopenia; (2) Non ematologiche: tossicità di grado >=3 considerate clinicamente significative; ritardo di oltre 2 settimane nel ricevere il ciclo successivo programmato a causa della persistente tossicità correlata al trattamento; AST o ALT concomitanti >3x ULN e bilirubina totale >2x ULN; qualsiasi evento di Grado 5.
Primo ciclo, dal giorno 1 al giorno 21
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) del ciclo 1 (28 giorni) nella Parte 1B
Lasso di tempo: Primo ciclo, dal giorno 1 al giorno 28
Una DLT è stata uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (EA) nel primo ciclo di trattamento (entro 28 giorni dalla prima dose). (1) Ematologico: incluso un ritardo superiore a 1 settimana nella somministrazione della successiva dose programmata del trattamento in studio a causa di persistenti tossicità correlate al trattamento; Neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni; neutropenia febbrile; Infezione neutropenica di grado >=3; Trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; trombocitopenia. (2) Non ematologiche: comprese le tossicità di grado >=3 considerate clinicamente significative; Prolungamento dell’intervallo QTc di Grado 3 nonostante la correzione delle cause reversibili; ritardo di >2 settimane nel ricevere la dose successiva programmata di qualsiasi trattamento in studio a causa della persistente tossicità correlata al trattamento; incapacità di somministrare almeno l'80% delle dosi pianificate di palbociclib o letrozolo o il 100% delle dosi pianificate di PF-06804103 durante il Ciclo 1 a causa della tossicità correlata al trattamento in studio; AST o ALT concomitanti >3x ULN e bilirubina totale >2x ULN; qualsiasi evento di Grado 5.
Primo ciclo, dal giorno 1 al giorno 28
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE) legati al trattamento per tutte le cause, TEAE e SAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a un minimo di 28 giorni di calendario dopo l'ultima dose del trattamento in studio (durata massima tra la prima e l'ultima dose: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio. Un evento avverso correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. La correlazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a un minimo di 28 giorni di calendario dopo l'ultima dose del trattamento in studio (durata massima tra la prima e l'ultima dose: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio-ematologia
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
I partecipanti che hanno manifestato anomalie nei test di laboratorio ematologici sono stati riepilogati in base al peggiore grado di tossicità osservato per ciascun test di laboratorio ematologico. Le anomalie di laboratorio sono state classificate in base alla versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente ). Questa misura di risultato ha calcolato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche che sono passate da <= Grado 2 al basale a Grado 3 o superiore, inclusi i seguenti parametri: anemia, INR aumentato, conta dei linfociti diminuita, conta dei neutrofili diminuita, globuli bianchi diminuiti .
Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio-chimiche
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
I partecipanti che hanno riscontrato anomalie nei test di laboratorio chimico sono stati riepilogati in base al peggiore grado di tossicità osservato per ciascun test di laboratorio chimico. Le anomalie di laboratorio sono state classificate in base alla versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente ). Questa misura di risultato ha calcolato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di chimica che sono passate da <= Grado 2 al basale a Grado 3 o superiore, inclusi i seguenti parametri: aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), aumento della fosfatasi alcalina (ALP), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( AST) aumento, iperglicemia, ipermagnesemia, ipocalcemia, ipokaliemia, iponatriemia, ipofosfatemia, aumento della lipasi, aumento dell’amilasi sierica.
Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio-analisi delle urine
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
I partecipanti che hanno manifestato anomalie nei test di laboratorio dell'analisi delle urine sono stati riepilogati in base al peggiore grado di tossicità osservato per ciascun test di laboratorio dell'analisi delle urine. Le anomalie di laboratorio sono state classificate in base alla versione 4.03 dell'NCI CTCAE (Grado 0: nessun cambiamento rispetto al range normale o di riferimento; Grado 1: AE lieve; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente ). Questa misura di risultato ha calcolato il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nell'analisi delle urine che sono passati da <= Grado 2 al basale a Grado 3 o superiore.
Dal basale alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Numero di partecipanti con dati sui segni vitali che soddisfano criteri predefiniti
Lasso di tempo: Dal basale fino al follow-up (almeno 28 giorni e non più di 35 giorni dopo l'interruzione del trattamento), durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B
La pressione sanguigna (PA), compresa la pressione sistolica (SBP) e la pressione diastolica (DBP), e la frequenza cardiaca sono state registrate in posizione supina o seduta.
Dal basale fino al follow-up (almeno 28 giorni e non più di 35 giorni dopo l'interruzione del trattamento), durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nella Parte 2
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio. Nessuna nuova lesione.
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
Durata della risposta (DR) nella Parte 2
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
La durata della risposta (DR) era il tempo trascorso dalla prima documentazione di PR o CR alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio. Nessuna nuova lesione. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella Parte 2
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
Tempo alla progressione del tumore (TTP) nella Parte 2
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dall’inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all’interruzione del trattamento (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)
Il tempo alla progressione (TTP) era il tempo dalla data di inizio alla data della prima documentazione della PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane dall’inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all’interruzione del trattamento (durata massima del trattamento: 49,4 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva nella Parte 1
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio. Nessuna nuova lesione.
Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Durata della risposta (DR) nella Parte 1
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
La durata della risposta (DR) era il tempo trascorso dalla prima documentazione di PR o CR alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni target e della malattia non target, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 mm). Nessuna nuova lesione. Il PR è stato definito come una diminuzione >=30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i linfonodi target, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni target. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio. Nessuna nuova lesione. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella Parte 1
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Tempo alla progressione del tumore (TTP) nella Parte 1
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Il tempo alla progressione (TTP) era il tempo dalla data di inizio alla data della prima documentazione della PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e /o comparsa di una o più nuove lesioni.
Basale, ogni 6 settimane (per la Parte 1A) o ogni 8 settimane (per la Parte 1B) dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, alla morte o all'interruzione permanente del trattamento in studio (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 53,7 settimane per Parte 1B)
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAb) contro PF-06804103
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Valutare l'immunogenicità misurata dalla presenza di ADA e NAb nei partecipanti trattati con PF-06804103.
Prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla fine del trattamento (durata massima del trattamento: 89,3 settimane per la Parte 1A, 49,4 settimane per la Parte 2A, 53,7 settimane per la Parte 1B)
Numero di partecipanti con positività HER2 in base all'analisi del tessuto tumorale
Lasso di tempo: Linea di base
I tessuti tumorali provenienti da biopsie tissutali archiviate sono stati analizzati per mutazioni HER2.
Linea di base
Concentrazione massima osservata (Cmax) del coniugato anticorpo-farmaco (ADC) PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
La Cmax è la concentrazione sierica massima osservata. La Cmax per l'ADC PF-06804103 è stata osservata direttamente dai dati. La Parte 2A ha utilizzato uno schema di campionamento farmacocinetico (PK) sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri PK, pertanto i parametri PK della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Emivita sierica terminale (t1/2) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
L’emivita sierica terminale (t1/2) è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica del farmaco si dimezzi. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Area sotto il profilo temporale-concentrazione sierica dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
L'AUCinf è l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (AUCtau) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B. AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau. L'AUCtau per l'ADC PF-06804103 è stato determinato utilizzando il metodo trapezoidale lineare/logaritmico. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Autorizzazione (CL) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
La clearance (CL) è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmaceutica viene rimossa dall'organismo. La clearance dell'ADC PF-06804103 è stata calcolata come dose/AUCinf per dose singola e dose/AUCtau per dose multipla, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito e AUCtau era l'area sotto la concentrazione -profilo temporale dal tempo zero al tempo tau (tau equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B). La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Rapporto di accumulo osservato (Rac) dell'ADC PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B
Rac è definito come il rapporto di accumulo osservato basato sull'AUCtau normalizzato per la dose (AUCtau[dn]), dove AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (tau equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B). Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 4 (dose multipla)] /[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 1 (dose singola)] per la Parte 1A, Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 3 (dose multipla) ] /[Ciclo 1 Giorno 1 AUCtau(dn) (dose singola)] per la Parte 1B. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B
Cmax dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
La Cmax è la concentrazione sierica massima osservata. La Cmax per l'anticorpo totale PF-06804103 è stata osservata direttamente dai dati. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B. Anticorpo totale significa PF-06804103 con o senza PF-06380101 coniugato. Sia i componenti anticorpali che le piccole molecole dell'ADC sono fondamentali per la sua attività e richiedono analisi adatte a misurare questi componenti disparati. Ciascun analita fornisce informazioni uniche sul comportamento dell'ADC in vivo e, singolarmente o in combinazione, facilita la comprensione della PK dell'ADC.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
t1/2 dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
L’emivita sierica terminale (t1/2) è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica del farmaco si dimezzi. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
AUCinf dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
L'AUCinf è l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
AUCtau dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B. AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau. L'AUCtau per l'anticorpo totale PF-06804103 è stato determinato utilizzando il metodo lineare/logaritmico trapezoidale. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
CL dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
La clearance (CL) è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmaceutica viene rimossa dall'organismo. La clearance dell'anticorpo totale PF-06804103 è stata calcolata come dose/AUCinf per dose singola e dose/AUCtau per dosi multiple, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito e AUCtau era l'area sotto il profilo profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (tau equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B). La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Vss dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Rac dell'anticorpo totale PF-06804103
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B
Rac è definito come il rapporto di accumulo osservato basato sull'AUCtau normalizzato per la dose (AUCtau[dn]), dove AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (tau equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B). Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 4 (dose multipla)] /[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 1 (dose singola)] per la Parte 1A, Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 3 (dose multipla) ] /[Ciclo 1 Giorno 1 AUCtau(dn) (dose singola)] per la Parte 1B. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B
Cmax del carico utile non coniugato PF-06380101
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
La Cmax è la concentrazione sierica massima osservata. La Cmax per il carico utile non coniugato PF-06380101 è stata osservata direttamente dai dati. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B. I componenti di piccole molecole (PF-06380101) dell'ADC sono fondamentali per la sua attività e richiedono analisi adatte a misurare questi componenti disparati. Ciascun analita fornisce informazioni uniche sul comportamento dell'ADC in vivo e, singolarmente o in combinazione, facilita la comprensione della PK dell'ADC.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Tempo per Cmax (Tmax) del carico utile non coniugato PF-06380101
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Tmax è il tempo per Cmax. Il Tmax per il carico utile non coniugato PF-06380101 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento PK sparso lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri PK, quindi i parametri PK della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
t1/2 del carico utile non coniugato PF-06380101
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
L’emivita sierica terminale (t1/2) è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica del farmaco si dimezzi. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1B
AUCinf del carico utile non coniugato PF-06380101
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
L'AUCinf è l'area sotto il profilo concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Giorno 1 del Ciclo 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1 per la Parte 1B
AUCtau del carico utile non coniugato PF-06380101
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B. AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau. L'AUCtau per l'anticorpo totale PF-06804103 è stato determinato utilizzando il metodo lineare/logaritmico trapezoidale. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 4 Giorno 1 per la Parte 1B
Rac di PF-06380101 Carico utile non coniugato
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B
Rac è definito come il rapporto di accumulo osservato basato sull'AUCtau normalizzato per la dose (AUCtau[dn]), dove AUCtau è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo tau (tau equivale a 504 ore per la Parte 1A e 336 ore per la Parte 1B). Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 4 (dose multipla)]/[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 1 (dose singola)] per la Parte 1A, Rac=[AUCtau(dn) giorno 1 ciclo 3 (dose multipla) ]/[Ciclo 1 Giorno 1 AUCtau(dn) (dose singola)] per la Parte 1B. La Parte 2A ha utilizzato un programma di campionamento farmacocinetico sparso, lasciando dati molto limitati per la stima dei parametri farmacocinetici, pertanto i parametri farmacocinetici della Parte 2A non sono stati riportati. In questa misura di risultato sono stati inclusi solo i gruppi di trattamento della Parte 1A e della Parte 1B.
Pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 ore post-dose del Ciclo 1 e 4 Giorno 1 per la Parte 1A; pre-dose, 1, 4, 24, 72, 168 ore post-dose del Ciclo 1 Giorno 1, pre-dose, 1 ora post-dose del Ciclo 3 Giorno 1 per la Parte 1B

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

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Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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