Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PF-06804103 Annoksen eskalaatio HER2-positiivisissa ja negatiivisissa (negatiivinen vain osassa 2) kiinteissä kasvaimissa

tiistai 27. elokuuta 2024 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan PF-06804103:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) positiivisia ja negatiivisia kiinteitä kasvaimia

Tutkimuksessa arvioidaan PF-06804103:n kasvavien annosten turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on HER2-positiivinen ja -negatiivinen rinta- ja mahasyöpä (vain HER2-positiivinen ja mahasyöpä tutkittiin vain osassa 1A). Tutkimus laajenee tarkastelemaan valittuja annoksia potilaille, joilla on HER2-positiivinen ja negatiivinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Italia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Korean tasavalta
      • Incheon, Korean tasavalta, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Venäjän federaatio
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Venäjän federaatio, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Yhdysvallat, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Yhdysvallat, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Yhdysvallat, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Yhdysvallat, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Yhdysvallat, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Yhdysvallat, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • Oncology Hematology West, Pc Dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HER2-positiivinen rintasyöpä tai mahasyöpä, joka on resistentti normaalihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa (vain osa 1A)
  • HER2-positiivinen ja -negatiivinen rintasyöpä (osa 2A)
  • HER2-negatiivinen rintasyöpä (osa 1B ja osa 2B)
  • Suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu keskushermostosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metastaasit
  • Aiempi altistuminen tietyille kumulatiivisille antrasykliiniannoksille
  • Asteen 3 tai korkeampi yliherkkyysreaktio aiemmasta vasta-ainehoidosta
  • Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
  • Epänormaali sydämen toiminta, jonka LVEF on < 50 % ECHO:n tai MUGA:n mukaan
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi tai muita kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PF-06804103
Tutkimushoito
Lääke: PF-06804103
Annoksen suurennusosa - 1A, annoksen laajennusosa - 2A
Kokeellinen: PF-06804103+yhdistelmähoito
Tutkimushoito
Lääke: PF-06804103 + Palbociclib + Letrotsoli
Annoksen eskalointi - Osa 1B Annoksen laajennus - Osa 2B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on jakso 1 (21 päivää) annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT) osassa 1A
Aikaikkuna: Ensimmäinen sykli, päivä 1 - päivä 21
DLT oli mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE) ensimmäisessä hoitojaksossa (21 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta). (1) Hematologinen: Asteen 4 neutropenia, joka kestää >7 päivää; kuumeinen neutropenia; Aste >＝3 neutropeeninen infektio; Aste > 3 trombosytopenia ja verenvuoto; trombosytopenia; (2) Ei-hematologiset: Asteen >=3 toksisuus, jota pidettiin kliinisesti merkittävinä; viivästynyt yli 2 viikkoa seuraavan aikataulun mukaisen syklin saamisessa jatkuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi; samanaikainen AST tai ALT > 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN; mikä tahansa luokan 5 tapahtuma.
Ensimmäinen sykli, päivä 1 - päivä 21
Osallistujien määrä jaksolla 1 (28 päivää) annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT) osassa 1B
Aikaikkuna: Ensimmäinen sykli, päivä 1 - päivä 28
DLT oli mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE) ensimmäisessä hoitojaksossa (28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta). (1) Hematologinen: mukaan lukien yli viikon pituinen viivästys seuraavan suunnitellun tutkimushoidon annoksen antamisessa jatkuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi; Asteen 4 neutropenia, joka kestää >7 päivää; kuumeinen neutropenia; Aste >=3 neutropeeninen infektio; Aste >=3 trombosytopenia ja verenvuoto; trombosytopenia. (2) Ei-hematologiset: mukaan lukien asteen >=3 toksisuus, jota pidetään kliinisesti merkittävinä; Asteen 3 QTc-ajan piteneminen palautuvien syiden korjaamisesta huolimatta; viivästynyt > 2 viikkoa minkä tahansa tutkimushoidon seuraavan aikataulun mukaisen annoksen saamisessa jatkuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi; kyvyttömyys antaa vähintään 80 % suunnitelluista palbosiklibistä tai letrotsolista tai 100 % suunnitelluista PF-06804103-annoksista syklin 1 aikana tutkimushoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; samanaikainen AST tai ALT > 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN; mikä tahansa luokan 5 tapahtuma.
Ensimmäinen sykli, päivä 1 - päivä 28
Niiden osallistujien määrä, joilla on kaikki syy-seuraussuhteen hoidon emergent Adverse Events (TEAE) ja Serious Adverse Event (SAE), hoitoon liittyvät TEAE ja SAE
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 28 kalenteripäivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto ensimmäisen ja viimeisen annoksen välillä: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset (TEAE) määriteltiin sellaisiksi, jotka ilmaantuivat ensimmäisen kerran ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai lisääntyivät vakavuudeltaan. Hoitoon liittyvä haittavaikutus oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 28 kalenteripäivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enimmäiskesto ensimmäisen ja viimeisen annoksen välillä: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Laboratoriopoikkeavuuksista kärsivien osallistujien määrä - hematologia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Osallistujat, jotka kokivat poikkeavuuksia hematologisissa laboratoriotesteissä, koottiin kunkin hematologisen laboratoriotestin pahimman havaitun toksisuusasteen mukaan. Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan (luokka 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; luokka 1: lievä AE; luokka 2: kohtalainen AE; luokka 3: vakava AE; luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on tarpeen ). Tämä tulosmittaus laski niiden osallistujien määrän, joilla oli hematologisia laboratoriopoikkeavuuksia, jotka siirtyivät <=asteesta 2 lähtötilanteessa luokkaan 3 tai sitä korkeammalle, mukaan lukien seuraavat parametrit: anemia, INR lisääntynyt, lymfosyyttien määrä vähentynyt, neutrofiilien määrä vähentynyt, valkosolujen määrä vähentynyt. .
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Laboratoriopoikkeavuuksista kärsivien osallistujien määrä - kemiat
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Osallistujat, jotka kokivat poikkeavuuksia kemian laboratoriotesteissä, koottiin kunkin kemian laboratoriotestin huonoimman havaitun toksisuusasteen mukaan. Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan (luokka 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; luokka 1: lievä AE; luokka 2: kohtalainen AE; luokka 3: vakava AE; luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on tarpeen ). Tämä tulosmittaus laski niiden osallistujien määrän, joilla oli kemian laboratoriopoikkeavuuksia, jotka siirtyivät <=asteesta 2 lähtötilanteessa luokkaan 3 tai sitä korkeammalle, mukaan lukien seuraavat parametrit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) lisääntynyt, alkalinen fosfataasi (ALP) lisääntynyt, aspartaattiaminotransferaasi ( AST) lisääntynyt, hyperglykemia, hypermagnesemia, hypokalsemia, hypokalemia, hyponatremia, hypofosfatemia, lisääntynyt lipaasi, lisääntynyt seerumin amylaasi.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Laboratoriopoikkeavuuksista kärsineiden osallistujien määrä - virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Osallistujat, jotka kokivat virtsan laboratoriotesteissä poikkeavuuksia, koottiin kunkin virtsan laboratoriotestin huonoimman havaitun toksisuusasteen mukaan. Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan (luokka 0: ei muutosta normaalista tai vertailualueesta; luokka 1: lievä AE; luokka 2: kohtalainen AE; luokka 3: vakava AE; luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen hoito on tarpeen ). Tämä tulosmittaus laski niiden osallistujien määrän, joilla oli virtsan laboratoriopoikkeavuuksia, jotka siirtyivät <=luokalta 2 lähtötilanteessa luokkaan 3 tai sitä korkeammalle.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Osallistujien lukumäärä, joilla on ennalta määritellyt kriteerit täyttävien elintoimintojen tiedot
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta seurantaan (vähintään 28 päivää ja enintään 35 päivää hoidon lopettamisen jälkeen) hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B
Verenpaine (BP), mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP), ja pulssi mitattiin makuu- tai istuma-asennossa.
Lähtötilanteesta seurantaan (vähintään 28 päivää ja enintään 35 päivää hoidon lopettamisen jälkeen) hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) arvioinnin perusteella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita.
Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Vastauksen kesto (DR) osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Vasteen kesto (DR) oli aika ensimmäisestä PR- tai CR-dokumentaatiosta siihen päivään, jolloin ensimmäinen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointi on dokumentoitu. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Progression-Free Survival (PFS) osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Progression-free survival (PFS) oli aika satunnaistamisen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen asti (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP) osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai hoidon lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)
Time to progression (TTP) oli aika aloituspäivästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötilanne, 6 viikon välein hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai hoidon lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 49,4 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) arvioinnin perusteella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita.
Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Vastauksen kesto (DR) osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Vasteen kesto (DR) oli aika ensimmäisestä PR- tai CR-dokumentaatiosta siihen päivään, jolloin ensimmäinen etenevän taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointi on dokumentoitu. CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdetautien täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukohtaista sairautta. Kaikkien solmujen, sekä kohde- että ei-kohde, on laskettava normaaliksi (lyhyt akseli <10 mm). Ei uusia vaurioita. PR määriteltiin >=30 %:n laskuksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summan perustasosta. Kohdesolmujen summassa käytettiin lyhyttä akselia, kun taas kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa käytettiin pisintä halkaisijaa. Ei yksiselitteistä ei-kohdetaudin etenemistä. Ei uusia vaurioita. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Progression-Free Survival (PFS) osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Progression-free survival (PFS) oli aika satunnaistamisen päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP) osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Time to progression (TTP) oli aika aloituspäivästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi (mukaan lukien absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm) kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin tutkimussumma ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen ja /tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Lähtötaso 6 viikon välein (osan 1A osalta) tai 8 viikon välein (osan 1B osalta) hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai tutkimushoidon pysyvään lopettamiseen (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 53,7 viikkoa Osa 1B)
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA) ja neutraloivaa vasta-ainetta (NAb) PF-06804103:a vastaan
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista syklin 1 päivänä 1 hoidon loppuun asti (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
Immunogeenisuuden arvioimiseksi mitattuna ADA:n ja NAb:n läsnäololla PF-06804103:lla hoidetuilla osallistujilla.
Ennen hoidon aloittamista syklin 1 päivänä 1 hoidon loppuun asti (hoidon enimmäiskesto: 89,3 viikkoa osassa 1A, 49,4 viikkoa osassa 2A, 53,7 viikkoa osassa 1B)
HER2-positiivisten osallistujien määrä kasvainkudosanalyysin perusteella
Aikaikkuna: Perustaso
Arkistoidun kudosbiopsian kasvainkudokset analysoitiin HER2-mutaatioiden varalta.
Perustaso
PF-06804103 vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Cmax on suurin havaittu seerumipitoisuus. PF-06804103 ADC:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Osassa 2A käytettiin harvaa farmakokineettistä (PK) näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06804103 ADC:n terminaaliseerumin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Terminaalinen puoliintumisaika seerumissa (t1/2) on aika, joka mitataan lääkkeen seerumipitoisuuden pienenemiseen puolella. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06804103 ADC:n seerumin pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
AUCinf on seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajankohdasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06804103 ADC:n pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta Tau-aikaan (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Tau viittaa annosteluväliin ja se vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1B. AUCtau on konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollasta hetkeen tau. PF-06804103 ADC:n AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06804103 ADC:n välys (CL).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. PF-06804103 ADC:n puhdistuma laskettiin annoksena/AUCinf kerta-annokselle ja annoksena/AUCtau usealle annokselle, missä AUCinf oli seerumin pitoisuus-aikaprofiilin alapuolella oleva pinta-ala ajasta nolla ekstrapoloituna äärettömään aikaan ja AUCtau oli pitoisuuden alla oleva alue. -aikaprofiili nollasta hetkeen tau (tau vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1B). Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06804103 ADC:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06804103 ADC:n havaittu akkumulaatiosuhde (Rac)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B
Rac määritellään havaittuksi kertymissuhteeksi, joka perustuu annoksen normalisoituun AUCtau:hun (AUCtau[dn]), jossa AUCtau on pitoisuus-aikaprofiilin alapuolella oleva alue nollasta hetkeen tau (tau vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1A). 1B). Rac=[sykli 4, päivä 1, AUCtau(dn) (useita annoksia)] /[sykli 1, päivä 1, AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1A, Rac=[syklin 3 päivä 1 AUCtau(dn) (moniannos) ] /[Jakso 1 Päivä 1 AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1B. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B
PF-06804103 kokonaisvasta-aineen Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Cmax on suurin havaittu seerumipitoisuus. PF-06804103-kokonaisvasta-aineen Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan. Kokonaisvasta-aine tarkoittaa PF-06804103:a konjugoidun PF-06380101:n kanssa tai ilman. Sekä ADC:n vasta-aine- että pienimolekyyliset komponentit ovat kriittisiä sen aktiivisuudelle, mikä vaatii määrityksiä, jotka sopivat näiden erilaisten komponenttien mittaamiseen. Jokainen analyytti tarjoaa ainutlaatuista tietoa ADC:n käyttäytymisestä in vivo, ja yksittäin tai yhdistelmänä helpottaa ADC PK:n ymmärtämistä.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
t1/2 PF-06804103 kokonaisvasta-aineesta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Terminaalinen puoliintumisaika seerumissa (t1/2) on aika, joka mitataan lääkkeen seerumipitoisuuden pienenemiseen puolella. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06804103 kokonaisvasta-aineen AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
AUCinf on seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajankohdasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06804103 kokonaisvasta-aineen AUCtau
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Tau viittaa annosteluväliin ja se vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1B. AUCtau on konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollasta hetkeen tau. PF-06804103-kokonaisvasta-aineen AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06804103 kokonaisvasta-aineen CL
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. PF-06804103-kokonaisvasta-aineen puhdistuma laskettiin muodossa annos/AUCinf kerta-annokselle ja annos/AUCtau usealle annokselle, missä AUCinf oli seerumin pitoisuus-aikaprofiilin alapuolella oleva alue nollan ekstrapoloinnista äärettömään aikaan ja AUCtau oli annoksen alla oleva alue. pitoisuus-aikaprofiili ajankohdasta nolla hetkeen tau (tau vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1B). Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Vss PF-06804103 kokonaisvasta-aineesta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Rac of PF-06804103 kokonaisvasta-aine
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B
Rac määritellään havaittuksi kertymissuhteeksi, joka perustuu annoksen normalisoituun AUCtau:hun (AUCtau[dn]), jossa AUCtau on pitoisuus-aikaprofiilin alapuolella oleva alue nollasta hetkeen tau (tau vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1A). 1B). Rac=[sykli 4, päivä 1, AUCtau(dn) (useita annoksia)] /[sykli 1, päivä 1, AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1A, Rac=[syklin 3 päivä 1 AUCtau(dn) (moniannos) ] /[Jakso 1 Päivä 1 AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1B. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B
PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Cmax on suurin havaittu seerumipitoisuus. PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan. ADC:n pienimolekyyliset komponentit (PF-06380101) ovat kriittisiä sen aktiivisuudelle, mikä edellyttää näiden erilaisten komponenttien mittaamiseen sopivia määrityksiä. Jokainen analyytti tarjoaa ainutlaatuista tietoa ADC:n käyttäytymisestä in vivo, ja yksittäin tai yhdistelmänä helpottaa ADC PK:n ymmärtämistä.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman Cmax-aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Tmax on Cmax:n aika. PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien estimointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
t1/2 PF-06380101 konjugoimaton hyötykuorma
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
Terminaalinen puoliintumisaika seerumissa (t1/2) on aika, joka mitataan lääkkeen seerumipitoisuuden pienenemiseen puolella. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 ja 4 osan 1B päivä 1
PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman AUCinf
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
AUCinf on seerumin konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajankohdasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
PF-06380101 konjugoimattoman hyötykuorman AUCtau
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Tau viittaa annosteluväliin ja se vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1B. AUCtau on konsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollasta hetkeen tau. PF-06804103-kokonaisvasta-aineen AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1B
Rac of PF-06380101 konjugoimaton hyötykuorma
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B
Rac määritellään havaittuksi kertymissuhteeksi, joka perustuu annoksen normalisoituun AUCtau:hun (AUCtau[dn]), jossa AUCtau on pitoisuus-aikaprofiilin alapuolella oleva alue nollasta hetkeen tau (tau vastaa 504 tuntia osassa 1A ja 336 tuntia osassa 1A). 1B). Rac=[sykli 4, päivä 1, AUCtau(dn) (useita annoksia)]/[sykli 1, päivä 1, AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1A, Rac=[syklin 3 päivä 1 AUCtau(dn) (moniannos) ]/[Jakso 1 Päivä 1 AUCtau(dn) (yksittäinen annos)] osalle 1B. Osassa 2A käytettiin harvaa PK-näytteenottoaikataulua, mikä jätti hyvin rajalliset tiedot PK-parametrien arviointiin, joten osan 2A PK-parametreja ei raportoitu. Vain osan 1A ja osan 1B hoitoryhmät sisällytettiin tähän tulosmittaan.
Ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168, 336 tuntia syklin 1 ja 4 annoksen jälkeen, päivä 1 osalle 1A; ennen annosta, 1, 4, 24, 72, 168 tuntia syklin 1 annoksen jälkeen, päivä 1, ennen annosta, 1 tunti syklin 3 annoksen jälkeen, päivä 1 osassa 1B

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset PF-06804103

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa