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PF-06804103 Escalonamento de Dose em Tumores Sólidos HER2 Positivo e Negativo (Negativo Apenas na Parte 2)

27 de agosto de 2024 atualizado por: Pfizer

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 avaliando a segurança e a tolerabilidade de PF-06804103 em pacientes com tumores sólidos positivos e negativos do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)

O estudo avaliará a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de doses crescentes de PF-06804103 em pacientes com câncer de mama e gástrico HER2 positivo e negativo (apenas HER2 positivo e gástrico foram estudados apenas na Parte 1A). O estudo será expandido para examinar doses selecionadas em pacientes com câncer de mama HER2 positivo e negativo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Estados Unidos, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Estados Unidos, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Estados Unidos, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Federação Russa
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Federação Russa, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Itália
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama HER2 positivo ou câncer gástrico resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível (somente Parte 1A)
  • Câncer de mama HER2 positivo e negativo (Parte 2A)
  • Câncer de mama HER2 negativo (Parte 1B e Parte 2B)
  • Status de desempenho de 0 ou 1
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

  • Doença do SNC conhecida, incluindo, mas não limitada a, metástases
  • História de exposição a certas doses cumulativas de antraciclinas
  • Grau 3 ou reação de hipersensibilidade superior ao recebimento anterior de qualquer terapia de anticorpo
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa
  • Função cardíaca anormal definida por FEVE <50% por ECO ou MUGA
  • Pacientes com história prévia ou doença pulmonar intersticial ativa ou fibrose pulmonar, ou história de outras doenças pulmonares clinicamente significativas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PF-06804103
Tratamento do Estudo
Medicamento: PF-06804103
Parte de escalonamento de dose - 1A Parte de expansão de dose - 2A
Experimental: PF-06804103+Regime Combinado
Tratamento do Estudo
Medicamento: PF-06804103 + Palbociclibe + Letrozol
Escalonamento de Dose - Parte 1B Expansão de Dose - Parte 2B

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) do Ciclo 1 (21 dias) na Parte 1A
Prazo: Primeiro ciclo, Dia 1 até Dia 21
Um DLT foi qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) no primeiro ciclo de tratamento (dentro de 21 dias após a primeira dose). (1) Hematológico: neutropenia grau 4 com duração >7 dias; neutropenia febril; Infecção neutropênica de grau >＝3; Trombocitopenia de grau >＝3 com sangramento; trombocitopenia; (2) Não hematológico: toxicidades de grau >=3 que foram consideradas clinicamente significativas; atraso de mais de 2 semanas no recebimento do próximo ciclo programado devido à persistência de toxicidades relacionadas ao tratamento; AST ou ALT concomitante >3x LSN e bilirrubina total >2x LSN; qualquer evento da 5ª série.
Primeiro ciclo, Dia 1 até Dia 21
Número de participantes com ciclo 1 (28 dias) Toxicidades limitadoras de dose (DLTs) na Parte 1B
Prazo: Primeiro Ciclo, Dia 1 até Dia 28
Um DLT foi qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) no primeiro ciclo de tratamento (dentro de 28 dias após a primeira dose). (1) Hematológico: incluindo um atraso superior a 1 semana na administração da próxima dose programada do tratamento do estudo devido a toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento; Neutropenia grau 4 com duração >7 dias; neutropenia febril; Grau >=3 infecção neutropênica; Grau >=3 trombocitopenia com sangramento; trombocitopenia. (2) Não hematológico: incluindo toxicidades de Grau >=3 que são consideradas clinicamente significativas; Prolongamento do intervalo QTc grau 3 apesar da correção de causas reversíveis; atraso de> 2 semanas no recebimento da próxima dose programada de qualquer tratamento do estudo devido a toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento; incapacidade de administrar pelo menos 80% do palbociclib ou letrozol planejado ou 100% das doses planejadas de PF-06804103 durante o Ciclo 1 devido à toxicidade relacionada ao tratamento do estudo; AST ou ALT concomitante >3x LSN e bilirrubina total >2x LSN; qualquer evento da 5ª série.
Primeiro Ciclo, Dia 1 até Dia 28
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento para todas as causalidades (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs), TEAEs e SAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até um mínimo de 28 dias corridos após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima entre a primeira e a última dose: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita. EAs emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose da medicação do estudo. Um EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desfavorável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. A relação com o medicamento em estudo foi avaliada pelo investigador.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até um mínimo de 28 dias corridos após a última dose do tratamento do estudo (duração máxima entre a primeira e a última dose: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Número de participantes com anomalias laboratoriais-hematologia
Prazo: Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Os participantes que apresentaram anormalidades nos exames laboratoriais de hematologia foram resumidos de acordo com o pior grau de toxicidade observado para cada exame laboratorial de hematologia. As anormalidades laboratoriais foram classificadas pelo NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ). Esta medida de resultado calculou o número de participantes com anomalias laboratoriais de hematologia que foram transferidas de <= Grau 2 no início do estudo para Grau 3 ou superior, incluindo os seguintes parâmetros: anemia, aumento do INR, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição dos glóbulos brancos .
Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Número de participantes com anomalias laboratoriais-químicas
Prazo: Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Os participantes que apresentaram anormalidades nos testes laboratoriais de química foram resumidos de acordo com o pior grau de toxicidade observado para cada teste laboratorial de química. As anormalidades laboratoriais foram classificadas pelo NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ). Esta medida de resultado calculou o número de participantes com anomalias laboratoriais de química que foram transferidas de <= Grau 2 no início do estudo para Grau 3 ou superior, incluindo os seguintes parâmetros: aumento da alanina aminotransferase (ALT), aumento da fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase ( AST) aumentado, hiperglicemia, hipermagnesemia, hipocalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipofosfatemia, aumento da lipase, aumento da amilase sérica.
Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Número de participantes com anomalias laboratoriais – exame de urina
Prazo: Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Os participantes que apresentaram anormalidades nos exames laboratoriais de urinálise foram resumidos de acordo com o pior grau de toxicidade observado para cada exame laboratorial de urinálise. As anormalidades laboratoriais foram classificadas pelo NCI CTCAE versão 4.03 (Grau 0: nenhuma alteração do intervalo normal ou de referência; Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada ). Esta medida de resultado calculou o número de participantes com anomalias laboratoriais de urinálise que foram transferidas de <= Grau 2 no início do estudo para Grau 3 ou superior.
Desde o início até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Número de participantes com dados de sinais vitais que atendem aos critérios pré-definidos
Prazo: Desde o início até ao acompanhamento (pelo menos 28 dias e não mais de 35 dias após a descontinuação do tratamento), duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B
A pressão arterial (PA), incluindo PA sistólica (PAS) e PA diastólica (PAD), e frequência de pulso foram registradas na posição supina ou sentada.
Desde o início até ao acompanhamento (pelo menos 28 dias e não mais de 35 dias após a descontinuação do tratamento), duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B
Porcentagem de participantes com resposta objetiva na Parte 2
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A RC foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. A RP foi definida como uma diminuição >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo. Sem novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
Duração da Resposta (DR) na Parte 2
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
A duração da resposta (DR) foi o tempo desde a primeira documentação de RP ou RC até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa. A RC foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. A RP foi definida como uma diminuição >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo. Sem novas lesões. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Parte 2
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
Tempo para progressão do tumor (TTP) na Parte 2
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou interrupção do tratamento (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)
O tempo de progressão (TTP) foi o tempo desde a data de início até a data da primeira documentação da DP. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou interrupção do tratamento (duração máxima do tratamento: 49,4 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva na Parte 1
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A RC foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. A RP foi definida como uma diminuição >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo. Sem novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Duração da Resposta (DR) na Parte 1
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
A duração da resposta (DR) foi o tempo desde a primeira documentação de RP ou RC até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa. A RC foi definida como desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm). Sem novas lesões. A RP foi definida como uma diminuição >=30% abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo. O eixo curto foi utilizado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi utilizado na soma de todas as outras lesões-alvo. Nenhuma progressão inequívoca de doença não alvo. Sem novas lesões. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Parte 1
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Tempo para progressão do tumor (TTP) na Parte 1
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
O tempo de progressão (TTP) foi o tempo desde a data de início até a data da primeira documentação da DP. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e /ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Linha de base, a cada 6 semanas (para a Parte 1A) ou a cada 8 semanas (para a Parte 1B) desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou descontinuação permanente do tratamento do estudo (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) e anticorpos neutralizantes (NAb) contra PF-06804103
Prazo: Antes do início do tratamento no Dia 1 do Ciclo 1 até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Avaliar a imunogenicidade medida pela presença de ADA e NAb em participantes tratados com PF-06804103.
Antes do início do tratamento no Dia 1 do Ciclo 1 até ao final do tratamento (duração máxima do tratamento: 89,3 semanas para a Parte 1A, 49,4 semanas para a Parte 2A, 53,7 semanas para a Parte 1B)
Número de participantes com positividade para HER2 com base na análise de tecido tumoral
Prazo: Linha de base
Os tecidos tumorais da biópsia de tecido arquivada foram analisados ​​​​para mutações no HER2.
Linha de base
Concentração máxima observada (Cmax) do conjugado anticorpo-droga PF-06804103 (ADC)
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Cmax é a concentração sérica máxima observada. A Cmax para PF-06804103 ADC foi observada diretamente a partir dos dados. A Parte 2A utilizou um cronograma de amostragem farmacocinética (PK) esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Meia-vida terminal do soro (t1/2) de PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
A meia-vida sérica terminal (t1/2) é o tempo medido para que a concentração sérica do medicamento diminua pela metade. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Área sob o perfil de concentração sérica-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) do PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
AUCinf é a área sob o perfil concentração sérica-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
Área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo Tau (AUCtau) do PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B. AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau. AUCtau para PF-06804103 ADC foi determinada usando método linear/log trapezoidal. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Liberação (CL) do PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
A depuração (CL) é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. A depuração para PF-06804103 ADC foi calculada como dose/AUCinf para dose única e dose/AUCtau para dose múltipla, onde AUCinf foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito e AUCtau foi a área sob a concentração -perfil de tempo do tempo zero ao tempo tau (tau é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B). A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) do PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sanguínea desejada de um medicamento. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Taxa de Acumulação Observada (Rac) do PF-06804103 ADC
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B
Rac é definido como a razão de acumulação observada com base na AUCtau normalizada por dose (AUCtau[dn]), onde AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau (tau é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla)] /[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (dose única)] para a Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla) ] /[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (dose única)] para a Parte 1B. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B
Cmax do anticorpo total PF-06804103
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Cmax é a concentração sérica máxima observada. A Cmax para o anticorpo total PF-06804103 foi observada diretamente a partir dos dados. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado. Anticorpo total significa PF-06804103 com ou sem PF-06380101 conjugado. Tanto o anticorpo como os componentes de pequenas moléculas do ADC são críticos para a sua actividade, exigindo ensaios adequados para medir estes componentes díspares. Cada analito fornece informações exclusivas sobre o comportamento do ADC in vivo e, isoladamente ou em combinação, facilita a compreensão da PK do ADC.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
t1/2 de PF-06804103 Anticorpo Total
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
A meia-vida sérica terminal (t1/2) é o tempo medido para que a concentração sérica do medicamento diminua pela metade. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
AUCinf do anticorpo total PF-06804103
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
AUCinf é a área sob o perfil concentração sérica-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
AUCtau do anticorpo total PF-06804103
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B. AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau. AUCtau para o anticorpo total PF-06804103 foi determinada utilizando o método trapezoidal linear/log. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
CL do anticorpo total PF-06804103
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
A depuração (CL) é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. A depuração do anticorpo total PF-06804103 foi calculada como dose/AUCinf para dose única e dose/AUCtau para dose múltipla, onde AUCinf foi a área sob o perfil de concentração sérica-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito e AUCtau foi a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau (tau é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B). A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Vss de PF-06804103 Anticorpo Total
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sanguínea desejada de um medicamento. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Rac de PF-06804103 Anticorpo Total
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B
Rac é definido como a razão de acumulação observada com base na AUCtau normalizada por dose (AUCtau[dn]), onde AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau (tau é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla)] /[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (dose única)] para a Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla) ] /[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (dose única)] para a Parte 1B. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B
Cmax da carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Cmax é a concentração sérica máxima observada. Cmax para carga útil não conjugada PF-06380101 foi observada diretamente a partir dos dados. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado. Os componentes de moléculas pequenas (PF-06380101) do ADC são críticos para a sua atividade, exigindo ensaios adequados para medir esses componentes díspares. Cada analito fornece informações exclusivas sobre o comportamento do ADC in vivo e, isoladamente ou em combinação, facilita a compreensão da PK do ADC.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Tempo para Cmax (Tmax) da carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
Tmax é o tempo para Cmax. O Tmax para a carga útil não conjugada PF-06380101 foi observado diretamente a partir dos dados como o momento da primeira ocorrência. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
t1/2 de carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
A meia-vida sérica terminal (t1/2) é o tempo medido para que a concentração sérica do medicamento diminua pela metade. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1B
AUCinf de carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
AUCinf é a área sob o perfil concentração sérica-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1 para a Parte 1B
AUCtau de carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B. AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau. AUCtau para o anticorpo total PF-06804103 foi determinada utilizando o método trapezoidal linear/log. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 4 Dia 1 para a Parte 1B
Rac de carga útil não conjugada PF-06380101
Prazo: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B
Rac é definido como a razão de acumulação observada com base na AUCtau normalizada por dose (AUCtau[dn]), onde AUCtau é a área sob o perfil concentração-tempo do tempo zero ao tempo tau (tau é igual a 504 horas para a Parte 1A e 336 horas para a Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla)]/[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (Dose única)] para a Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Dia 1 AUCtau(dn) (dose múltipla) ]/[Ciclo 1 Dia 1 AUCtau(dn) (Dose única)] para a Parte 1B. A Parte 2A usou um cronograma de amostragem PK esparso, deixando dados muito limitados para a estimativa dos parâmetros PK, portanto os parâmetros PK da Parte 2A não foram relatados. Apenas os grupos de tratamento parte 1A e parte 1B foram incluídos nesta medida de resultado.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas pós-dose do Ciclo 1 e 4 Dia 1 para a Parte 1A; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 horas pós-dose do Ciclo 1 Dia 1, pré-dose, 1 hora pós-dose do Ciclo 3 Dia 1 para a Parte 1B

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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