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PF-06804103 Augmentation de la dose dans les tumeurs solides HER2 positives et négatives (négatives uniquement dans la partie 2)

27 août 2024 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1 d'escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérabilité du PF-06804103 chez des patients atteints de tumeurs solides positives et négatives pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)

L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes de PF-06804103 chez des patients atteints d'un cancer du sein et de l'estomac HER2 positif et négatif (HER2 positif uniquement et gastrique ont été étudiés dans la partie 1A uniquement). L'étude s'étendra pour examiner les doses sélectionnées chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif et négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2109
        • Macquarie University
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Fédération Russe, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Italie
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, États-Unis, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, États-Unis, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, États-Unis, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, États-Unis, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, États-Unis, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, États-Unis, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein ou cancer gastrique HER2 positif résistant au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible (Partie 1A uniquement)
  • Cancer du sein HER2 positif et négatif (Partie 2A)
  • Cancer du sein HER2 négatif (Partie 1B et Partie 2B)
  • Statut de performance de 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie

Critère d'exclusion:

  • Maladie connue du SNC, y compris, mais sans s'y limiter, les métastases
  • Antécédents d'exposition à certaines doses cumulées d'anthracyclines
  • Réaction d'hypersensibilité de grade 3 ou plus à la réception préalable d'un traitement par anticorps
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative
  • Fonction cardiaque anormale définie par une FEVG < 50 % par ECHO ou MUGA
  • Patients ayant des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle active ou une fibrose pulmonaire, ou des antécédents d'autres maladies pulmonaires cliniquement significatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-06804103
Traitement de l'étude
Médicament: PF-06804103
Partie d'escalade de dose - 1A Partie d'expansion de dose - 2A
Expérimental: PF-06804103+Régime combiné
Traitement de l'étude
Médicament: PF-06804103 + Palbociclib + Létrozole
Augmentation de dose - Partie 1B Extension de dose - Partie 2B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1 (21 jours) dans la partie 1A
Délai: Premier cycle, du jour 1 au jour 21
Un DLT correspondait à l'un des événements indésirables (EI) suivants au cours du premier cycle de traitement (dans les 21 jours suivant la première dose). (1) Hématologique : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile; Infection neutropénique de grade >＝3 ; Thrombocytopénie de grade >＝3 avec saignement ; thrombocytopénie; (2) Non hématologiques : toxicités de grade >=3 considérées comme cliniquement significatives ; retardé de plus de 2 semaines dans la réception du prochain cycle programmé en raison de toxicités persistantes liées au traitement ; AST ou ALT simultanés > 3x LSN et bilirubine totale > 2x LSN ; tout événement de 5e année.
Premier cycle, du jour 1 au jour 21
Nombre de participants au cycle 1 (28 jours) Toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie 1B
Délai: Premier cycle, du jour 1 au jour 28
Un DLT correspondait à l'un des événements indésirables (EI) suivants au cours du premier cycle de traitement (dans les 28 jours suivant la première dose). (1) Hématologique : y compris un retard supérieur à 1 semaine dans l'administration de la prochaine dose prévue du traitement à l'étude en raison de toxicités persistantes liées au traitement ; Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours ; neutropénie fébrile; Infection neutropénique de grade >=3 ; Thrombocytopénie de grade >=3 avec saignement ; thrombocytopénie. (2) Non hématologiques : y compris les toxicités de grade >=3 considérées comme cliniquement significatives ; Allongement de l'intervalle QTc de grade 3 malgré la correction des causes réversibles ; retardé de > 2 semaines dans la réception de la prochaine dose prévue de tout traitement à l'étude en raison de toxicités persistantes liées au traitement ; incapacité d'administrer au moins 80 % du palbociclib ou du létrozole prévu ou 100 % des doses prévues de PF-06804103 pendant le cycle 1 en raison d'une toxicité liée au traitement à l'étude ; AST ou ALT simultanés > 3x LSN et bilirubine totale > 2x LSN ; tout événement de 5e année.
Premier cycle, du jour 1 au jour 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), toutes causes confondues, des événements indésirables graves (EIG), des TEAE et des EIG liés au traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à un minimum de 28 jours calendaires après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale entre la première et la dernière dose : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B).
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale. Les EI survenus pendant le traitement (TEAE) ont été définis comme ceux apparaissant initialement ou augmentant en gravité après la première dose du médicament à l'étude. Un EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l’étude chez un participant ayant reçu le médicament à l’étude. Le lien avec le médicament à l’étude a été évalué par l’investigateur.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à un minimum de 28 jours calendaires après la dernière dose du traitement à l'étude (durée maximale entre la première et la dernière dose : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B).
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire-hématologie
Délai: Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Les participants ayant présenté des anomalies lors des tests de laboratoire d'hématologie ont été regroupés selon le pire degré de toxicité observé pour chaque test de laboratoire d'hématologie. Les anomalies biologiques ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée. ). Cette mesure de résultat a calculé le nombre de participants présentant des anomalies des laboratoires d'hématologie qui sont passées du <= grade 2 au départ au grade 3 ou plus, y compris les paramètres suivants : anémie, augmentation de l'INR, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution des globules blancs. .
Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire-chimie
Délai: Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Les participants ayant présenté des anomalies lors des tests de laboratoire de chimie ont été regroupés selon le pire degré de toxicité observé pour chaque test de laboratoire de chimie. Les anomalies biologiques ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée. ). Cette mesure de résultat a calculé le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de chimie qui sont passées du <= grade 2 au départ au grade 3 ou plus, y compris les paramètres suivants : augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase ( AST) augmentée, hyperglycémie, hypermagnésémie, hypocalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, augmentation de la lipase, augmentation de l'amylase sérique.
Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire - analyse d'urine
Délai: Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Les participants ayant présenté des anomalies dans les tests de laboratoire d'analyse d'urine ont été regroupés selon le pire degré de toxicité observé pour chaque test de laboratoire d'analyse d'urine. Les anomalies biologiques ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE (Grade 0 : aucun changement par rapport à la normale ou à la plage de référence ; Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée. ). Cette mesure de résultat a calculé le nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'analyse d'urine qui sont passées du <= grade 2 au départ au grade 3 ou plus.
Du début à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent à des critères prédéfinis
Délai: Depuis le départ jusqu'au suivi (au moins 28 jours et pas plus de 35 jours après l'arrêt du traitement), durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B.
La pression artérielle (TA), y compris la TA systolique (PAS) et diastolique (DBP), et la fréquence du pouls ont été enregistrées en position couchée ou assise.
Depuis le départ jusqu'au suivi (au moins 28 jours et pas plus de 35 jours après l'arrêt du traitement), durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B.
Pourcentage de participants ayant une réponse objective dans la partie 2
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
Durée de réponse (DR) dans la partie 2
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
La durée de réponse (DR) était le temps écoulé entre la première documentation de PR ou de CR et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
Survie sans progression (PFS) dans la partie 2
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
La survie sans progression (SSP) correspondait au temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 49,4 semaines).
Délai de progression de la tumeur (TTP) dans la partie 2
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt du traitement (durée maximale du traitement : 49,4 semaines)
Le temps jusqu'à progression (TTP) était le temps écoulé entre la date de début et la date de la première documentation de la PD. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt du traitement (durée maximale du traitement : 49,4 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse objective dans la partie 1
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Durée de réponse (DR) dans la partie 1
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
La durée de réponse (DR) était le temps écoulé entre la première documentation de PR ou de CR et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause. La CR a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles et des maladies non cibles, à l'exception de la maladie ganglionnaire. Tous les nœuds, cibles et non cibles, doivent revenir à la normale (axe court <10 mm). Pas de nouvelles lésions. Le PR a été défini comme une diminution >=30 % par rapport à la valeur de base de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles. L'axe court a été utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. Pas de progression sans équivoque d’une maladie non ciblée. Pas de nouvelles lésions. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Survie sans progression (PFS) dans la première partie
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
La survie sans progression (SSP) correspondait au temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Délai de progression de la tumeur (TTP) dans la partie 1
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Le temps jusqu'à progression (TTP) était le temps écoulé entre la date de début et la date de la première documentation de la PD. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (y compris une augmentation absolue d'au moins 5 mm) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et /ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Au départ, toutes les 6 semaines (pour la partie 1A) ou toutes les 8 semaines (pour la partie 1B) depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'arrêt définitif du traitement à l'étude (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 53,7 semaines pour Partie 1B)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) et des anticorps neutralisants (NAb) contre le PF-06804103
Délai: Avant le début du traitement le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Évaluer l'immunogénicité telle que mesurée par la présence d'ADA et de NAb chez les participants traités avec PF-06804103.
Avant le début du traitement le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la fin du traitement (durée maximale du traitement : 89,3 semaines pour la partie 1A, 49,4 semaines pour la partie 2A, 53,7 semaines pour la partie 1B)
Nombre de participants avec une positivité HER2 basée sur l'analyse des tissus tumoraux
Délai: Référence
Les tissus tumoraux provenant d'une biopsie tissulaire archivée ont été analysés pour détecter les mutations HER2.
Référence
Concentration maximale observée (Cmax) du conjugué anticorps-médicament (ADC) PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La Cmax est la concentration sérique maximale observée. La Cmax de l’ADC PF-06804103 a été observée directement à partir des données. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage pharmacocinétique (PK) clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Demi-vie sérique terminale (t1/2) de l'ADC PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La demi-vie sérique terminale (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration sérique du médicament diminue de moitié. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Zone sous le profil concentration sérique-temps depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini (AUCinf) de l'ADC PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
L'AUCinf est l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
Zone sous le profil concentration-temps, du temps zéro au temps Tau (AUCtau) de l'ADC PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Tau fait référence à l'intervalle de dosage et équivaut à 504 heures pour la partie 1A et à 336 heures pour la partie 1B. L'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau. L'ASCtau de l'ADC PF-06804103 a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Autorisation (CL) du CAN PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du corps. La clairance pour le PF-06804103 ADC a été calculée comme étant la dose/ASCinf pour une dose unique et la dose/AUCtau pour une dose multiple, où l'ASCinf était l'aire sous le profil de concentration sérique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolé à un temps infini et l'ASCtau était l'aire sous la concentration. -profil temporel du temps zéro au temps tau (tau est égal à 504 heures pour la partie 1A et 336 heures pour la partie 1B). La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ADC PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Taux d'accumulation observé (Rac) de l'ADC PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B
Rac est défini comme le rapport d'accumulation observé basé sur l'ASCtau normalisée en dose (AUCtau[dn]), où l'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau (tau est égal à 504 heures pour la partie 1A et 336 heures pour la partie 1A). 1B). Rac=[Cycle 4 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple)] /[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1A, Rac=[Cycle 3 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple) ] /[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1B. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B
Cmax de l’anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La Cmax est la concentration sérique maximale observée. La Cmax de l’anticorps total PF-06804103 a été observée directement à partir des données. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats. Anticorps total signifie PF-06804103 avec ou sans PF-06380101 conjugué. Les composants anticorps et petites molécules de l’ADC sont essentiels à son activité, nécessitant des tests adaptés pour mesurer ces composants disparates. Chaque analyte fournit des informations uniques sur le comportement de l’ADC in vivo et, seul ou en combinaison, facilite la compréhension de la pharmacocinétique de l’ADC.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
t1/2 de l'anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La demi-vie sérique terminale (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration sérique du médicament diminue de moitié. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
ASCinf de l'anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
L'AUCinf est l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
ASCtau de l'anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Tau fait référence à l'intervalle de dosage et équivaut à 504 heures pour la partie 1A et à 336 heures pour la partie 1B. L'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau. L'ASCtau de l'anticorps total PF-06804103 a été déterminée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
CL de l’anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du corps. La clairance de l'anticorps total PF-06804103 a été calculée comme étant la dose/ASCinf pour une dose unique et la dose/AUCtau pour une dose multiple, où l'ASCinf était l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini et l'ASCtau était l'aire sous le profil de concentration sérique en fonction du temps. profil concentration-temps du temps zéro au temps tau (tau est égal à 504 heures pour la partie 1A et 336 heures pour la partie 1B). La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Vss de l'anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Rac de l'anticorps total PF-06804103
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B
Rac est défini comme le rapport d'accumulation observé basé sur l'ASCtau normalisée en dose (AUCtau[dn]), où l'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau (tau est égal à 504 heures pour la partie 1A et 336 heures pour la partie 1A). 1B). Rac=[Cycle 4 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple)] /[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1A, Rac=[Cycle 3 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple) ] /[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1B. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B
Cmax de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La Cmax est la concentration sérique maximale observée. La Cmax pour la charge utile non conjuguée PF-06380101 a été observée directement à partir des données. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats. Les composants à petites molécules (PF-06380101) de l'ADC sont essentiels à son activité, nécessitant des tests adaptés pour mesurer ces composants disparates. Chaque analyte fournit des informations uniques sur le comportement de l’ADC in vivo et, seul ou en combinaison, facilite la compréhension de la pharmacocinétique de l’ADC.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Temps pour Cmax (Tmax) de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
Tmax est l’heure de Cmax. Le Tmax pour la charge utile non conjuguée PF-06380101 a été observé directement à partir des données au moment de la première occurrence. La partie 2A a utilisé un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'ont pas été signalés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
t1/2 de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
La demi-vie sérique terminale (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration sérique du médicament diminue de moitié. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1B
AUCinf de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
L'AUCinf est l'aire sous le profil concentration sérique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 1, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 1, jour 1 pour la partie 1B
AUCtau de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Tau fait référence à l'intervalle de dosage et équivaut à 504 heures pour la partie 1A et à 336 heures pour la partie 1B. L'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau. L'ASCtau de l'anticorps total PF-06804103 a été déterminée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration du cycle 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après la dose du cycle 4, jour 1 pour la partie 1B
Rac de la charge utile non conjuguée PF-06380101
Délai: Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B
Rac est défini comme le rapport d'accumulation observé basé sur l'ASCtau normalisée en dose (AUCtau[dn]), où l'AUCtau est l'aire sous le profil concentration-temps du temps zéro au temps tau (tau est égal à 504 heures pour la partie 1A et 336 heures pour la partie 1A). 1B). Rac=[Cycle 4 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple)]/[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1A, Rac=[Cycle 3 Jour 1 AUCtau(dn) (dose multiple) ]/[Cycle 1 Jour 1 AUCtau(dn) (dose unique)] pour la partie 1B. La partie 2A utilisait un programme d'échantillonnage PK clairsemé, laissant des données très limitées pour l'estimation des paramètres PK, de sorte que les paramètres PK de la partie 2A n'étaient pas rapportés. Seuls les groupes de traitement des parties 1A et 1B ont été inclus dans cette mesure des résultats.
Pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168, 336 heures après l'administration des cycles 1 et 4, jour 1 pour la partie 1A ; pré-dose, 1, 4, 24, 72, 168 heures après l'administration du cycle 1 jour 1, pré-dose, 1 heure après l'administration du cycle 3 jour 1 pour la partie 1B

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Première publication (Réel)

15 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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