Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PF-06804103 Eskalacja dawki w guzach litych HER2 dodatnich i ujemnych (ujemne tylko w części 2)

27 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i tolerancję PF-06804103 u pacjentów z dodatnimi i ujemnymi guzami litymi receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)

Badanie oceni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę rosnących dawek PF-06804103 u pacjentów z HER2-dodatnim i ujemnym rakiem piersi i żołądka (tylko HER2-dodatni i żołądek badano tylko w części 1A). Badanie zostanie rozszerzone o wybrane dawki u pacjentów z HER2-dodatnim i ujemnym rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
  • Federacja Rosyjska
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Federacja Rosyjska, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Stany Zjednoczone, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Stany Zjednoczone, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Stany Zjednoczone, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Stany Zjednoczone, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Włochy
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HER2-dodatni rak piersi lub rak żołądka, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne (tylko część 1A)
  • HER2-dodatni i ujemny rak piersi (Część 2A)
  • Rak piersi HER2-ujemny (część 1B i część 2B)
  • Stan wydajności 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Znana choroba OUN, w tym między innymi przerzuty
  • Historia narażenia na określone skumulowane dawki antracyklin
  • Reakcja nadwrażliwości stopnia 3. lub wyższego na wcześniejszą terapię przeciwciałami
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
  • Nieprawidłowa czynność serca określona przez LVEF <50% według ECHO lub MUGA
  • Pacjenci z wywiadem lub czynną śródmiąższową chorobą płuc lub zwłóknieniem płuc lub innymi klinicznie istotnymi chorobami płuc w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-06804103
Badanie leczenia
Lek: PF-06804103
Część dotycząca zwiększania dawki — 1A Część dotycząca zwiększania dawki — 2A
Eksperymentalny: PF-06804103+Schemat kombinowany
Badanie leczenia
Lek: PF-06804103 + Palbociclib + Letrozol
Zwiększanie dawki — część 1B Zwiększanie dawki — część 2B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z cyklem 1 (21 dni) Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) w Części 1A
Ramy czasowe: Pierwszy cykl, dzień 1 do dnia 21
DLT oznaczało którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) występujących w pierwszym cyklu leczenia (w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki). (1) Hematologiczne: neutropenia stopnia 4. trwająca > 7 dni; gorączka neutropeniczna; Stopień >＝3 infekcja z neutropenią; Stopień >＝3 małopłytkowość z krwawieniem; małopłytkowość; (2) Niehematologiczne: toksyczność stopnia >=3, którą uznano za istotną klinicznie; opóźnienie w przyjęciu kolejnego zaplanowanego cyklu o ponad 2 tygodnie ze względu na utrzymujące się toksyczności związane z leczeniem; jednoczesna aktywność AspAT lub ALT >3x GGN i bilirubina całkowita >2x GGN; dowolne wydarzenie klasy 5.
Pierwszy cykl, dzień 1 do dnia 21
Liczba uczestników w cyklu 1 (28 dni) Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w części 1B
Ramy czasowe: Pierwszy cykl, dzień 1 do dnia 28
DLT oznaczało którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) występujących w pierwszym cyklu leczenia (w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki). (1) Hematologiczne: w tym opóźnienie w podaniu kolejnej zaplanowanej dawki badanego leku dłuższe niż 1 tydzień ze względu na utrzymujące się toksyczności związane z leczeniem; Neutropenia stopnia 4. trwająca > 7 dni; gorączka neutropeniczna; stopień >=3 zakażenie neutropeniczne; Małopłytkowość stopnia >=3 z krwawieniem; małopłytkowość. (2) Niehematologiczne: w tym toksyczność stopnia >= 3, uznawana za istotną klinicznie; Wydłużenie QTc stopnia 3. pomimo skorygowania odwracalnych przyczyn; opóźnienie w otrzymaniu kolejnej zaplanowanej dawki dowolnego badanego leku o ponad 2 tygodnie ze względu na utrzymujące się toksyczności związane z leczeniem; niemożność podania co najmniej 80% planowanych dawek palbocyklibu lub letrozolu albo 100% planowanych dawek PF-06804103 w trakcie 1. Cyklu ze względu na toksyczność związaną z badanym leczeniem; jednoczesna aktywność AspAT lub ALT >3x GGN i bilirubina całkowita >2x GGN; dowolne wydarzenie klasy 5.
Pierwszy cykl, dzień 1 do dnia 28
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o dowolnej przyczynie leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), TEAE i SAE związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 28 dni kalendarzowych po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas między pierwszą a ostatnią dawką: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia. AE powstałe podczas leczenia (TEAE) zdefiniowano jako te, które zaczynają się początkowo lub nasilają po pierwszej dawce badanego leku. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. Badacz ocenił powiązanie z badanym lekiem.
Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 28 dni kalendarzowych po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas między pierwszą a ostatnią dawką: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi – hematologia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Uczestnicy, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologii, zostali podsumowani według najgorszego stopnia toksyczności zaobserwowanego dla każdego badania laboratoryjnego hematologii. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano według NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne AE; stopień 2: umiarkowane AE; stopień 3: ciężkie AE; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ). W ramach tej miary wyniku obliczono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych hematologii, które uległy przesunięciu z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, włączając następujące parametry: niedokrwistość, zwiększenie INR, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofilów, zmniejszenie liczby białych krwinek .
Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi – chemia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Uczestnicy, u których wystąpiły nieprawidłowości w testach laboratoryjnych z chemii, zostali podsumowani według najgorszego stopnia toksyczności zaobserwowanego dla każdego testu laboratoryjnego z chemii. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano według NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne AE; stopień 2: umiarkowane AE; stopień 3: ciężkie AE; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ). W ramach tej miary wyniku obliczono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych chemii, które uległy przesunięciu z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego, włączając następujące parametry: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej ( AST), hiperglikemia, hipermagnezemia, hipokalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipofosfatemia, zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy.
Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi – analiza moczu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Uczestnicy, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych moczu, zostali podsumowani według najgorszego stopnia toksyczności zaobserwowanego dla każdego badania laboratoryjnego analizy moczu. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano według NCI CTCAE wersja 4.03 (stopień 0: brak zmian w stosunku do normy lub zakresu referencyjnego; stopień 1: łagodne AE; stopień 2: umiarkowane AE; stopień 3: ciężkie AE; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja ). Za pomocą tej miary wyniku obliczono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych moczu, które uległy przesunięciu z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3 lub wyższego.
Od wartości początkowej do końca leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi parametrów życiowych spełniających wcześniej zdefiniowane kryteria
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (co najmniej 28 dni i nie więcej niż 35 dni po przerwaniu leczenia) maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B
Ciśnienie krwi (BP), w tym skurczowe (SBP) i rozkurczowe BP (DBP), oraz częstość tętna rejestrowano w pozycji leżącej lub siedzącej.
Od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej (co najmniej 28 dni i nie więcej niż 35 dni po przerwaniu leczenia) maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B
Odsetek uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź w Części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i inne, muszą spaść do normalnych (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. Krótszą oś zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższą średnicę wykorzystano w sumie dla wszystkich pozostałych docelowych zmian chorobowych. Brak jednoznacznej progresji choroby innej niż docelowa. Żadnych nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Czas trwania odpowiedzi (DR) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Czas trwania odpowiedzi (DR) to czas od pierwszego udokumentowania PR lub CR do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i inne, muszą spaść do normalnych (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. Krótszą oś zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższą średnicę wykorzystano w sumie dla wszystkich pozostałych docelowych zmian chorobowych. Brak jednoznacznej progresji choroby innej niż docelowa. Żadnych nowych uszkodzeń. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) to czas od daty randomizacji do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Czas do progresji nowotworu (TTP) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)
Czas do progresji (TTP) to czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszej dokumentacji PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub wycofania się z leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 49,4 tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź w Części 1
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i inne, muszą spaść do normalnych (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. Krótszą oś zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższą średnicę wykorzystano w sumie dla wszystkich pozostałych docelowych zmian chorobowych. Brak jednoznacznej progresji choroby innej niż docelowa. Żadnych nowych uszkodzeń.
Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Czas trwania odpowiedzi (DR) w części 1
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Czas trwania odpowiedzi (DR) to czas od pierwszego udokumentowania PR lub CR do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i inne, muszą spaść do normalnych (krótka oś <10 mm). Żadnych nowych uszkodzeń. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych. Krótszą oś zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższą średnicę wykorzystano w sumie dla wszystkich pozostałych docelowych zmian chorobowych. Brak jednoznacznej progresji choroby innej niż docelowa. Żadnych nowych uszkodzeń. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) w części 1
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) to czas od daty randomizacji do daty pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Czas do progresji nowotworu (TTP) w części 1
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Czas do progresji (TTP) to czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszej dokumentacji PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost (w tym bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) sumy średnic zmian docelowych, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niebędących docelowymi oraz /lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Na początku leczenia co 6 tygodni (w przypadku Części 1A) lub co 8 tygodni (w przypadku Części 1B) od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu lub trwałego przerwania leczenia badanego (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 53,7 tygodnia dla Część 1B)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i przeciwciałami neutralizującymi (NAb) przeciwko PF-06804103
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu cyklu 1 aż do zakończenia leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Ocena immunogenności mierzonej obecnością ADA i NAb u uczestników leczonych PF-06804103.
Przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu cyklu 1 aż do zakończenia leczenia (maksymalny czas trwania leczenia: 89,3 tygodnia dla Części 1A, 49,4 tygodnia dla Części 2A, 53,7 tygodnia dla Części 1B)
Liczba uczestników z wynikiem dodatnim pod względem HER2 na podstawie analizy tkanki nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Tkankę nowotworową pobraną z archiwalnej biopsji tkanki analizowano pod kątem mutacji HER2.
Linia bazowa
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) koniugatu przeciwciało-lek (ADC) PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla PF-06804103 ADC zaobserwowano bezpośrednio na podstawie danych. W części 2A zastosowano schemat rzadkiego pobierania próbek farmakokinetycznych (PK), pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego też nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Końcowy okres półtrwania w surowicy (t1/2) PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Końcowy okres półtrwania w surowicy (t1/2) to czas, po którym stężenie leku w surowicy zmniejsza się o połowę. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Obszar pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończonego czasu (AUCinf) PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
AUCinf to obszar pod profilem stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
Powierzchnia pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau (AUCtau) dla PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau. AUCtau dla PF-06804103 ADC określono metodą liniową/logarytmiczną trapezową. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Dopuszczenie (CL) PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Klirens (CL) jest ilościową miarą szybkości usuwania substancji leczniczej z organizmu. Klirens dla PF-06804103 ADC obliczono jako dawka/AUCinf dla dawki pojedynczej i dawka/AUCtau dla dawki wielokrotnej, gdzie AUCinf było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu ekstrapolowanego zera do czasu nieskończonego, a AUCtau było polem pod stężeniem -profil czasowy od czasu zero do czasu tau (tau wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B). W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vss) PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Obserwowany współczynnik akumulacji (Rac) PF-06804103 ADC
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o znormalizowaną dawkę AUCtau (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau (tau wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B). Rac=[Cykl 4, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)] /[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1A, Rac=[Cykl 3, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) ] /[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1B. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B
Cmax przeciwciała całkowitego PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla całkowitego przeciwciała PF-06804103 zaobserwowano bezpośrednio na podstawie danych. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B. Przeciwciało całkowite oznacza PF-06804103 ze skoniugowanym PF-06380101 lub bez niego. Zarówno przeciwciała, jak i małocząsteczkowe składniki ADC mają kluczowe znaczenie dla jego aktywności, co wymaga testów dostosowanych do pomiaru tych odmiennych składników. Każdy analit dostarcza unikalnych informacji dotyczących zachowania ADC in vivo i pojedynczo lub w połączeniu ułatwia zrozumienie PK ADC.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
t1/2 całkowitego przeciwciała PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Końcowy okres półtrwania w surowicy (t1/2) to czas, po którym stężenie leku w surowicy zmniejsza się o połowę. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
AUCinf całkowitego przeciwciała PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
AUCinf to obszar pod profilem stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
AUCtau całkowitego przeciwciała PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau. AUCtau dla całkowitego przeciwciała PF-06804103 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezową. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
CL całkowitego przeciwciała PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Klirens (CL) jest ilościową miarą szybkości usuwania substancji leczniczej z organizmu. Klirens całkowitego przeciwciała PF-06804103 obliczono jako dawka/AUCinf dla dawki pojedynczej i dawka/AUCtau dla dawki wielokrotnej, gdzie AUCinf było polem pod profilem stężenia w surowicy w czasie od czasu ekstrapolacji zera do czasu nieskończonego, a AUCtau było polem pod profilem profil stężenie-czas od czasu zero do czasu tau (tau wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B). W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Vss całkowitego przeciwciała PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Rac przeciwciała całkowitego PF-06804103
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o znormalizowaną dawkę AUCtau (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau (tau wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B). Rac=[Cykl 4, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)] /[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1A, Rac=[Cykl 3, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) ] /[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1B. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B
Cmax PF-06380101 Niesprzężonego ładunku
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie w surowicy. Cmax dla nieskoniugowanego ładunku PF-06380101 zaobserwowano bezpośrednio z danych. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B. Składniki drobnocząsteczkowe (PF-06380101) ADC mają kluczowe znaczenie dla jego aktywności, co wymaga testów dostosowanych do pomiaru tych odmiennych składników. Każdy analit dostarcza unikalnych informacji dotyczących zachowania ADC in vivo i pojedynczo lub w połączeniu ułatwia zrozumienie PK ADC.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Czas dla Cmax (Tmax) nieskoniugowanego ładunku PF-06380101
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Tmax to czas Cmax. Tmax dla nieskoniugowanego ładunku PF-06380101 zaobserwowano bezpośrednio na podstawie danych jako czas pierwszego wystąpienia. W części 2A wykorzystano harmonogram rzadkiego próbkowania PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego też nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
t1/2 PF-06380101 Niesprzężony ładunek
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
Końcowy okres półtrwania w surowicy (t1/2) to czas, po którym stężenie leku w surowicy zmniejsza się o połowę. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1B
AUCinf PF-06380101 Niesprzężonego ładunku
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
AUCinf to obszar pod profilem stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 1. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1 dla Części 1B
AUCtau nieskoniugowanego ładunku PF-06380101
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B. AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau. AUCtau dla całkowitego przeciwciała PF-06804103 określono metodą liniową/logarytmiczną trapezową. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 4. Dzień 1 dla Części 1B
Rac niesprzężonego ładunku PF-06380101
Ramy czasowe: Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B
Rac definiuje się jako obserwowany współczynnik akumulacji w oparciu o znormalizowaną dawkę AUCtau (AUCtau[dn]), gdzie AUCtau to obszar pod profilem stężenie-czas od czasu zero do czasu tau (tau wynosi 504 godziny dla Części 1A i 336 godzin dla Części 1B). Rac=[Cykl 4, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna)]/[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1A, Rac=[Cykl 3, dzień 1, AUCtau(dn) (dawka wielokrotna) ]/[Cykl 1, dzień 1, AUCtau(dn) (pojedyncza dawka)] dla Części 1B. W części 2A zastosowano rzadki harmonogram pobierania próbek PK, pozostawiając bardzo ograniczone dane do oszacowania parametrów PK, dlatego nie podano parametrów PK z Części 2A. Do tego pomiaru wyników włączono jedynie grupy leczenia części 1A i części 1B.
Przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168, 336 godzin po dawce cyklu 1 i 4. Dzień 1 dla Części 1A; przed dawką, 1, 4, 24, 72, 168 godzin po dawce Cyklu 1 Dzień 1, przed dawką, 1 godzina po dawce Cyklu 3 Dzień 1 dla Części 1B

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na PF-06804103

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj