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PF-06804103 Aumento de dosis en tumores sólidos HER2 positivo y negativo (negativo solo en la parte 2)

27 de agosto de 2024 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 1 de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de PF-06804103 en pacientes con tumores sólidos positivos y negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

El estudio evaluará la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis crecientes de PF-06804103 en pacientes con cáncer de mama y gástrico HER2 positivo y negativo (los HER2 positivos solo y gástricos se estudiaron solo en la Parte 1A). El estudio se ampliará para analizar dosis seleccionadas en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y negativo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center - North Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner-University Medical Center Tucson
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Health (main campus)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Dept of Medicine - Hematology/Oncology, Santa Monica
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Health, Santa Monica
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30606
        • Northside Hospital Inc.- GCS/Athens
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Atlanta Cancer Care - Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Northside
      • Blairsville, Georgia, Estados Unidos, 30512
        • Northside Hospital,Inc.-GCS /Blairsville
      • Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Canton
      • Cumming, Georgia, Estados Unidos, 30041
        • Atlanta Cancer Care - Cumming
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Northside Hospital, Inc.-GCS/Stemmer
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • Suburban Hematology-Oncology Associates - Duluth
      • Jonesboro, Georgia, Estados Unidos, 30236
        • Atlanta Cancer Care - Lake Spivey
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Suburban Hematology-Oncology Associates- Lawrenceville
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
        • Northside Hospital, Inc. - GCS/Macon
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Northside Hospital, Inc. GCS/Kennestone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Federación Rusa
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 195271
        • Private Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Saint-Petersburg
    • Stavropol Region
      • Pyatigorsk, Stavropol Region, Federación Rusa, 357502
        • LLC "Clinica UZI 4D"
  • Italia
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U. O. Oculistica
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Monza
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Divisione di Cardiologia - Istituto Europeo di Oncologia Divisione di Medicina Nucleare

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama HER2 positivo o cáncer gástrico que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible (solo Parte 1A)
  • Cáncer de mama HER2 positivo y negativo (Parte 2A)
  • Cáncer de mama HER2 negativo (Parte 1B y Parte 2B)
  • Estado de rendimiento de 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad conocida del SNC que incluye, entre otras, metástasis
  • Antecedentes de exposición a ciertas dosis acumulativas de antraciclinas
  • Reacción de hipersensibilidad de grado 3 o superior a la recepción previa de cualquier terapia con anticuerpos
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa
  • Función cardíaca anormal definida por una FEVI <50% por ECHO o MUGA
  • Pacientes con antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial activa o fibrosis pulmonar, o antecedentes de otras enfermedades pulmonares clínicamente significativas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-06804103
Tratamiento del estudio
Droga: PF-06804103
Parte de escalada de dosis - 1A Parte de expansión de dosis - 2A
Experimental: PF-06804103+Régimen combinado
Tratamiento del estudio
Droga: PF-06804103 + Palbociclib +Letrozol
Aumento de dosis - Parte 1B Expansión de dosis - Parte 2B

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) del ciclo 1 (21 días) en la Parte 1A
Periodo de tiempo: Primer ciclo, Día 1 hasta Día 21
Un DLT fue cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) en el primer ciclo de tratamiento (dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis). (1) Hematológico: neutropenia de grado 4 que dura >7 días; neutropenia febril; Infección neutropénica de grado >＝3; Trombocitopenia de grado >＝3 con hemorragia; trombocitopenia; (2) No hematológicos: toxicidades de grado >= 3 que se consideraron clínicamente significativas; retraso de más de 2 semanas en recibir el siguiente ciclo programado debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento; AST o ALT concurrentes >3x LSN y bilirrubina total >2x LSN; cualquier evento de Grado 5.
Primer ciclo, Día 1 hasta Día 21
Número de participantes con el ciclo 1 (28 días) Toxicidad limitante de dosis (DLT) en la Parte 1B
Periodo de tiempo: Primer Ciclo, Día 1 hasta Día 28
Un DLT fue cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) en el primer ciclo de tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis). (1) Hematológico: incluido un retraso superior a 1 semana en la administración de la siguiente dosis programada del tratamiento del estudio debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento; Neutropenia de grado 4 que dura >7 días; neutropenia febril; Infección neutropénica de grado >=3; Trombocitopenia de grado ≥3 con sangrado; trombocitopenia. (2) No hematológicos: incluidas las toxicidades de Grado >=3 que se consideran clínicamente significativas; Prolongación del QTc de grado 3 a pesar de la corrección de causas reversibles; retrasar más de 2 semanas la recepción de la siguiente dosis programada de cualquier tratamiento del estudio debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento; incapacidad para administrar al menos el 80% de las dosis planificadas de palbociclib o letrozol o el 100% de las dosis planificadas de PF-06804103 durante el ciclo 1 debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio; AST o ALT concurrentes >3x LSN y bilirrubina total >2x LSN; cualquier evento de Grado 5.
Primer Ciclo, Día 1 hasta Día 28
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (AAG) relacionados con el tratamiento por todas las causas
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta un mínimo de 28 días naturales después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima entre la primera y la última dosis: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita. Los AA emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como aquellos con aparición inicial o aumento de gravedad después de la primera dosis de la medicación del estudio. Un EA relacionado con el tratamiento fue cualquier suceso médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. El investigador evaluó la relación con el fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta un mínimo de 28 días naturales después de la última dosis del tratamiento del estudio (duración máxima entre la primera y la última dosis: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Número de participantes con anomalías de laboratorio: hematología
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio de hematología se resumieron según el peor grado de toxicidad observado para cada prueba de laboratorio de hematología. Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 0: sin cambios respecto del rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente ). Esta medida de resultado calculó el número de participantes con anomalías de laboratorio de hematología que cambiaron de <= Grado 2 al inicio al Grado 3 o superior, incluidos los siguientes parámetros: anemia, aumento del INR, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución de los glóbulos blancos .
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Número de participantes con anomalías de laboratorio: químicas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio de química se resumieron según el peor grado de toxicidad observado para cada prueba de laboratorio de química. Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 0: sin cambios respecto del rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente ). Esta medida de resultado calculó el número de participantes con anomalías de laboratorio de química que cambiaron de <= Grado 2 al inicio al Grado 3 o superior, incluidos los siguientes parámetros: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa ( AST) aumentada, hiperglucemia, hipermagnesemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, hipofosfatemia, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa sérica.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Número de participantes con anomalías de laboratorio: análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Los participantes que experimentaron anomalías en las pruebas de laboratorio de análisis de orina se resumieron según el peor grado de toxicidad observado para cada prueba de laboratorio de análisis de orina. Las anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE versión 4.03 (Grado 0: sin cambios respecto del rango normal o de referencia; Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente ). Esta medida de resultado calculó el número de participantes con anomalías de laboratorio en el análisis de orina que cambiaron de <= Grado 2 al inicio al Grado 3 o superior.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios predefinidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento (al menos 28 días y no más de 35 días después de la interrupción del tratamiento), duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B
La presión arterial (PA), incluida la PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD), y la frecuencia del pulso se registraron en posición supina o sentada.
Desde el inicio hasta el seguimiento (al menos 28 días y no más de 35 días después de la interrupción del tratamiento), duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la parte 2
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). No hay nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo. No hay nuevas lesiones.
Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
Duración de la respuesta (DR) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
La duración de la respuesta (DR) fue el tiempo desde la primera documentación de PR o CR hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). No hay nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo. No hay nuevas lesiones. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
Supervivencia libre de progresión (SLP) en la parte 2
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
La supervivencia libre de progresión (SLP) fue el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) en la parte 2
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la retirada del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)
El tiempo hasta la progresión (TTP) fue el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de la primera documentación de la EP. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la retirada del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 49,4 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en la Parte 1
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). No hay nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo. No hay nuevas lesiones.
Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Duración de la respuesta (DR) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
La duración de la respuesta (DR) fue el tiempo desde la primera documentación de PR o CR hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y de la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm). No hay nuevas lesiones. La PR se definió como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana. El eje corto se utilizó en la suma de los ganglios diana, mientras que el diámetro más largo se utilizó en la suma de todas las demás lesiones diana. No hay progresión inequívoca de la enfermedad no objetivo. No hay nuevas lesiones. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Supervivencia libre de progresión (SLP) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
La supervivencia libre de progresión (SLP) fue el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
El tiempo hasta la progresión (TTP) fue el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de la primera documentación de la EP. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% (incluido un aumento absoluto de al menos 5 mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y /o aparición de una o más lesiones nuevas.
Valor inicial, cada 6 semanas (para la Parte 1A) o cada 8 semanas (para la Parte 1B) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la interrupción permanente del tratamiento del estudio (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 53,7 semanas para Parte 1B)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) contra PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Evaluar la inmunogenicidad medida por la presencia de ADA y NAb en participantes tratados con PF-06804103.
Antes del inicio del tratamiento el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento (duración máxima del tratamiento: 89,3 semanas para la Parte 1A, 49,4 semanas para la Parte 2A, 53,7 semanas para la Parte 1B)
Número de participantes con positividad para HER2 según el análisis del tejido tumoral
Periodo de tiempo: Base
Se analizaron tejidos tumorales de biopsias de tejido archivadas para detectar mutaciones en HER2.
Base
Concentración máxima observada (Cmax) del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Cmax es la concentración sérica máxima observada. La Cmax para PF-06804103 ADC se observó directamente a partir de los datos. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético (PK) escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros PK, por lo que no se informaron los parámetros PK de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Vida media sérica terminal (t1/2) del ADC PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
La vida media sérica terminal (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración sérica del fármaco disminuya a la mitad. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de PF-06804103 ADC
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
AUCinf es el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (AUCtau) del ADC PF-06804103
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Tau se refiere al intervalo de dosificación y equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B. AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau. El AUCtau para PF-06804103 ADC se determinó utilizando el método trapezoidal lineal/log. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Liquidación (CL) del ADC PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
El aclaramiento (CL) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. El aclaramiento para PF-06804103 ADC se calculó como dosis/AUCinf para dosis única y dosis/AUCtau para dosis múltiples, donde AUCinf fue el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito y AUCtau fue el área bajo la concentración. -perfil de tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (tau equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B). La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) del ADC PF-06804103
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Relación de acumulación observada (Rac) de PF-06804103 ADC
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B
Rac se define como el índice de acumulación observado basado en el AUCtau normalizado de la dosis (AUCtau[dn]), donde AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (tau equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple)] /[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple) ] /[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1B. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B
Cmax del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Cmax es la concentración sérica máxima observada. La Cmax para el anticuerpo total PF-06804103 se observó directamente a partir de los datos. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B. Anticuerpo total significa PF-06804103 con o sin PF-06380101 conjugado. Tanto el anticuerpo como los componentes de moléculas pequeñas del ADC son críticos para su actividad, lo que requiere ensayos adecuados para medir estos componentes dispares. Cada analito proporciona información única sobre el comportamiento del ADC in vivo y, solo o en combinación, facilita la comprensión de la PK del ADC.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
t1/2 del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
La vida media sérica terminal (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración sérica del fármaco disminuya a la mitad. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
AUCinf del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
AUCinf es el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
AUCtau del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Tau se refiere al intervalo de dosificación y equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B. AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau. El AUCtau para el anticuerpo total PF-06804103 se determinó utilizando el método lineal/log trapezoidal. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
CL del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
El aclaramiento (CL) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo. La eliminación del anticuerpo total PF-06804103 se calculó como dosis/AUCinf para dosis única y dosis/AUCtau para dosis múltiples, donde AUCinf fue el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito y AUCtau fue el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (tau equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B). La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Vss del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Rac del anticuerpo total PF-06804103
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B
Rac se define como el índice de acumulación observado basado en el AUCtau normalizado de la dosis (AUCtau[dn]), donde AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (tau equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple)] /[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple) ] /[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1B. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B
Cmax de carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Cmax es la concentración sérica máxima observada. La Cmax para la carga útil no conjugada de PF-06380101 se observó directamente a partir de los datos. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B. Los componentes de moléculas pequeñas (PF-06380101) del ADC son fundamentales para su actividad y requieren ensayos adecuados para medir estos componentes dispares. Cada analito proporciona información única sobre el comportamiento del ADC in vivo y, solo o en combinación, facilita la comprensión de la PK del ADC.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Tiempo para Cmax (Tmax) de la carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
Tmax es el tiempo para Cmax. La Tmax para la carga útil no conjugada de PF-06380101 se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo de PK escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros de PK, por lo que no se informaron los parámetros de PK de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
t1/2 de la carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
La vida media sérica terminal (t1/2) es el tiempo medido para que la concentración sérica del fármaco disminuya a la mitad. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la parte 1B
AUCinf de carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
AUCinf es el área bajo el perfil de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del Ciclo 1 Día 1 para la Parte 1B
AUCtau de carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Tau se refiere al intervalo de dosificación y equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B. AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau. El AUCtau para el anticuerpo total PF-06804103 se determinó utilizando el método lineal/log trapezoidal. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Predosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas posteriores a la dosis del Ciclo 4 Día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 4, día 1 para la parte 1B
Rac de carga útil no conjugada PF-06380101
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B
Rac se define como el índice de acumulación observado basado en el AUCtau normalizado de la dosis (AUCtau[dn]), donde AUCtau es el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (tau equivale a 504 horas para la Parte 1A y 336 horas para la Parte 1B). Rac=[Ciclo 4 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple)]/[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1A, Rac=[Ciclo 3 Día 1 AUCtau(dn) (dosis múltiple) ]/[Ciclo 1 Día 1 AUCtau(dn) (dosis única)] para la Parte 1B. La Parte 2A utilizó un programa de muestreo farmacocinético escaso, lo que dejó datos muy limitados para la estimación de los parámetros farmacocinéticos, por lo que no se informaron los parámetros farmacocinéticos de la Parte 2A. En esta medida de resultado sólo se incluyeron los grupos de tratamiento de las partes 1A y 1B.
Antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168, 336 horas después de la dosis de los ciclos 1 y 4, día 1 para la Parte 1A; antes de la dosis, 1, 4, 24, 72, 168 horas después de la dosis del ciclo 1 Día 1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis del ciclo 3 Día 1 para la Parte 1B

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C0541001
  • 2017-002538-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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