Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению эффективности, безопасности и переносимости азтреонама-авибактама (ATM-AVI) ± метронидазола (MTZ) по сравнению с меропенемом (MER) ± колистином (COL) для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. (REVISIT)

19 ноября 2024 г. обновлено: Pfizer

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 3 ФАЗА ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ АЗТРЕОНАМ-АВИБАКТАМА (ATM-AVI) ± МЕТРОНИДАЗОЛ (MTZ) В СРАВНЕНИИ С МЕРОПЕНЕМОМ ± КОЛИСТИНОМ. MER±COL) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРЬЕЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ БАКТЕРИЯМИ, ВКЛЮЧАЯ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ (MBL), ПРОДУКЦИЮ ПАТОГЕНОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ, ДЛЯ КОТОРЫХ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОГРАНИЧЕНЫ ИЛИ ОТСУТСТВУЮТ

Сравнительное исследование фазы 3 для определения эффективности, безопасности и переносимости азтреонама-авибактама (ATM-AVI) ± метронидазола (MTZ) по сравнению с меропенемом (MER) ± колистином (COL) для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное рандомизированное многоцентровое открытое сравнительное исследование фазы 3 для определения эффективности, безопасности и переносимости азтреонама-авибактама (ATM-AVI) ± метронидазола (MTZ) по сравнению с меропенемом ± колистином (MER±) COL) для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая металло-β-лактамазу (MBL), продуцирующих патогены с множественной лекарственной устойчивостью, для которых варианты лечения ограничены или отсутствуют

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

422

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • Hospital San Roque
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Аргентина, 2000
        • Sanatorio Británico
      • Santo Tome, Santa FE, Аргентина, S3016
        • Sanatorio Servicios Medicos SM
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Hospital Alexandrovska, Clinic of Anesthesiology and Intensive Care
      • Sofia, Болгария, 1527
        • University Hospital Queen Joanna ISUL, Clinic of Surgery
      • Stara Zagora, Болгария, 6003
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Prof.Dr Stoyan Kirkovich''AD
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Греция, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
      • Athens, Греция, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Греция, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Heraklion, Crete, Греция, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Греция, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Греция, 41221
        • Koutlimbaneio and Triantafylleio General Hospital of Larissa
  • Израиль
      • Ashdod, Израиль, 7747629
        • Assuta Ashdod University Hospital
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel-Hashomer, Израиль, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Zerifin, Израиль, 7030000
        • Shamir Medical Center, Infectious Diseases Unit
  • Индия
      • Ludhiana, Индия, 141001
        • Dayanand Medical College and Hospital
      • Pune, Индия
        • Sahyadri Specialty Hospital
      • Pune, Индия, 411004
        • Sahyadri Clinical Research & Development Center
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Индия, 530002
        • King George Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560054
        • M S Ramaiah Medical College and Hospitals
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
      • Manipal, Karnataka, Индия, 576104
        • Kasturba Medical College and Hospital
      • Mysuru, Karnataka, Индия, 570004
        • JSS Hospital
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682041
        • Amrita Institute Of Medical Sciences & Research Centre
      • Kozhikode, Kerala, Индия, 673008
        • Government Medical College, Kozhikode
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302001
        • S.R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Индия, 600006
        • Apollo Hospitals
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Индия, 226003
        • King George's Medical University
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Parc de Salut Mar- Hospital del Mar
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrassa
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Испания, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Area Sanitaria de Vigo. Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Италия
      • Foggia, Италия, 71122
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
      • Modena, Италия, 41124
        • Farmacia Ospedaliera - Direzione Assistenza Farmaceutica
      • Modena, Италия, 41124
        • SC di Radiologia - Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
      • Pisa, Италия, 56100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
      • Pisa, Италия, 56100
        • UO Radiognastostica 2 Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
      • Pisa, Италия, 56126
        • UO Farmaceutica Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC), Presidio Ospedaliero Universitario Santa
    • Milan
      • Milano, Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Jiangyin, Китай, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Tianjin, Китай, 300000
        • Tianjin Union Medical Center
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Zhangzhou, Fujian, Китай, 363000
        • Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510280
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515041
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518035
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Китай, 541001
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical University
    • Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Китай, 530022
        • Nanning First People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Changsha Third Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Китай, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Китай, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Zhenjiang, Jiangsu, Китай, 212001
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650034
        • The First People's Hospital of kunming
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Linhai, Zhejiang, Китай, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
      • Lishui, Zhejiang, Китай, 323000
        • Lishui People's Hospital
      • Quzhou, Zhejiang, Китай, 324000
        • Quzhou people's Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 07441
        • Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03312
        • The Catholic University of Korea, Eunpyeong St. Mary's Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsiv, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center - Infectious Disease
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Малайзия, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Малайзия, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
        • Private Healthcare Institution "Clinical Hospital 'Russian Railroad Medicine, Chelyabinsk'"
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350012
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital No. 2" of the Ministry of Health
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630051
        • GBUZ of Novosibirsk region "City Clinical Hospital # 2"
      • Perm, Российская Федерация, 614107
        • State autonomous institution of healthcare of the Perm Region" City clinical hospital #4"
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • FGBOU VO "The First St. Petersburg state medical university n. a. I.P. Pavlova"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Российская Федерация, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Российская Федерация, 214019
        • Scientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Румыния, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca
      • Iasi, Румыния, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Румыния, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khon Kaen
      • Muang, Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of Infectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Таиланд, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung City, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 116
        • Taipei Municipal Wanfang Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
    • Yunlin
      • Douliou, Yunlin, Тайвань, 64041
        • National Taiwan University Hospital Yun-Lin Branch
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Турция, 06230
        • Ankara University Faculty of Medicine
      • Ankara, Турция, 06800
        • T.C. Saglik Bakanligi Ankara Sehir Hastanesi
      • Istanbul, Турция, 34899
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Istanbul, Турция, 34303
        • Acibadem Atakent Hospital
      • Izmir, Турция, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Kocaeli University Medical Faculty
      • Trabzon, Турция, 61080
        • Karadeniz Technical University Medical Faculty Farabi Hospital
  • Украина
      • Chernivtsi, Украина, 58001
        • OKU "Chernivetska oblasna klinichna likarnia", khirurhichne viddilennia
      • Dnipro, Украина, 49005
        • KZ "Dnipropetrovska oblasna klinichna likarnia im. I.I. Mechnykova", viddilennia khirurhii №2
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Komunalnyi zaklad "Miska klinichna likarnia No.4" Dniprovskoi miskoi rady, viddilennia profpatolohii
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76008
        • Oblasna klinichna likarnia, viddilennia anesteziolohii ta intensyvnoi terapii
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Ivano-Frankivska tsentralna miska klin likarnia, viddilennia khirurhii,
      • Kharkiv, Украина, 61103
        • DU "Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii imeni V.T. Zaitseva Natsionalnoi akademii medychnykh
      • Kyiv, Украина, 02125
        • Kyivska miska klinichna likarnia No. 3, khirurhichne viddilennia
      • Kyiv, Украина, 03110
        • Kyivska miska klinichna likarnia #4, khirurhichne viddilennia #1
      • Lviv, Украина, 79010
        • Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Lvivskoi oblasnoi rady Lvivska oblasna klinichna likarnia
      • Odesa, Украина, 65059
        • Odeska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti filii "Tsentr okhorony zdorovia" aktsionernoho
      • Poltava, Украина, 36039
        • Komunalne pidpryiemstvo "1-a miska klinichna likarnia Poltavskoi miskoi rady",
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I. Pyrohova
  • Филиппины
      • Baguio City, Филиппины, 2600
        • Baguio General Hospital and Medical Center
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Филиппины, 5000
        • West Visayas State University Medical Center
      • Iloilo City, Филиппины, 5000
        • St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
      • Makati City, Филиппины, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Philippine General Hospital, Central Intensive Care Unit
      • Muntinlupa City, Филиппины, 1780
        • Asian Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Филиппины, 1109
        • Quirino Memorial Medical Center
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • St. Luke's Medical Center
    • Cavite
      • City Of Dasmarinas, Cavite, Филиппины, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия, 31000
        • University Hospital Centre Osijek
      • Slavonski Brod, Хорватия, 35000
        • General Hospital "Dr. Josip Bencevic" Slavonski Brod
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Dubrava
    • GRAD Zagreb
      • Zagreb, GRAD Zagreb, Хорватия, 10000
        • Klinicka bolnica Merkur
    • Primorsko-goranska Zupanija
      • Rijeka, Primorsko-goranska Zupanija, Хорватия, 51000
        • Klinicki Bolnicki Centar Rijeka
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Decin, Чехия, 40599
        • Krajska zdravotni, a.s. - Nemocnice Decin, o.z.
      • Decin, Чехия, 40599
        • Lekarna Nemocnice Decin, Krajska zdravotni, a.s.- Nemocnice Decin, o.z.
      • Kolin III, Чехия, 280 02
        • Public Hospital Kolin, a.s.
      • Kyjov, Чехия, 697 01
        • Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
      • Praha 10, Чехия, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все предметы:

  1. Мужчина или женщина от 18 лет
  2. Предоставление информированного согласия
  3. Подтвержденный диагноз HAP/VAP или cIAI, требующий внутривенного лечения антибиотиками
  4. Пациентки женского пола допускаются к участию в данном клиническом исследовании при соблюдении критериев избегания беременности, указанных в протоколе, и при отрицательном результате теста на беременность.

Дополнительно для cIAI:

  1. Диагноз cIAI, ЛИБО:

    Интраоперационная/послеоперационная регистрация с визуальным подтверждением cIAI. ИЛИ Предоперационная регистрация с признаками системной воспалительной реакции, физическими и рентгенологическими данными, соответствующими cIAI; подтверждение cIAI во время операции в течение 24 часов после включения в исследование

  2. Хирургическое вмешательство в течение 24 часов (до или после) введения первой дозы исследуемого препарата

Дополнительно для HAP/VAP:

  1. Появление симптомов > 48 часов после госпитализации или
  2. Новый или ухудшающийся инфильтрат на рентгенограмме или компьютерной томографии
  3. Клинические признаки и симптомы, а также лабораторные данные, соответствующие ГП/ВАП.
  4. Образец из дыхательных путей, полученный для окрашивания по Граму и посева после появления симптомов и до рандомизации

Критерий исключения:

Все предметы:

  1. Оценка по шкале APACHE II > 30
  2. Подтвержденная или подозреваемая инфекция, вызванная грамотрицательными видами, не реагирующими на исследуемый препарат, или грамположительными видами
  3. Получение системного антибиотика в течение >24 часов в течение 48 часов до рандомизации (за исключением случаев неэффективности лечения)
  4. Серьезная аллергия, гиперчувствительность (например, анафилаксия) или любая серьезная реакция на азтреонам, карбапенем, монобактам или другие β-лактамные антибиотики, авибактам, нитроимидазолы или метронидазол в анамнезе или любые вспомогательные вещества исследуемых препаратов в анамнезе
  5. Известная диарея, связанная с Clostridium difficle
  6. Потребность в эффективных сопутствующих системных антибактериальных или противогрибковых препаратах
  7. Клиренс креатинина ≤15 мл/мин или потребность или ожидание заместительной почечной терапии
  8. Острый гепатит, цирроз, острая печеночная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность
  9. Заболевание печени, на которое указывает АСТ или АЛТ >3 × ВГН. Пациенты с АСТ и/или АЛТ до 5 × ВГН подходят, если они острые и документально подтверждены исследователем как непосредственно связанные с инфекционным процессом.
  10. У пациента общий билирубин >2 × ВГН, за исключением случаев, когда изолированная гипербилирубинемия напрямую связана с инфекционным процессом или с известной болезнью Жильбера.
  11. ЩФ >3 × ВГН. Пациенты со значениями >3 × ВГН и
  12. Абсолютное количество нейтрофилов
  13. Беременные или кормящие грудью или имеющие детородный потенциал, не использующие признанный с медицинской точки зрения эффективный метод контроля над рождаемостью.
  14. Любое другое состояние, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски для субъекта.
  15. Маловероятно, чтобы соответствовать протоколу
  16. Эпилепсия или судорожные расстройства в анамнезе, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте.

Дополнительно для cIAI

  1. Диагностика абсцесса брюшной стенки; тонкокишечная непроходимость или ишемическая болезнь кишечника без перфорации; травматическая перфорация кишечника с хирургическим вмешательством в течение 12 часов после установления диагноза; перфорация гастродуоденальной язвы с хирургическим вмешательством < 24 часов после постановки диагноза первичная этиология маловероятна инфекционной
  2. Простой холецистит, гангренозный холецистит без разрыва, простой аппендицит, острый гнойный холангит, инфицированный некротический панкреатит, абсцесс поджелудочной железы
  3. Предшествующая трансплантация печени, поджелудочной железы или тонкой кишки
  4. Поэтапное восстановление брюшной полости (STAR), методика открытой брюшной полости или марсупиализация

Дополнительно для HAP/VAP

  1. Оценка по шкале APACHE II < 10
  2. Известная или высокая вероятность грамположительной мономикробной инфекции
  3. Абсцесс легкого, эмпиема плевры, постобструктивная пневмония
  4. Пересадка легких или сердца
  5. Миастения гравис

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азтреонам-авибактам ± метронидазол
Все пациенты, рандомизированные в эту группу, получат ATM-AVI; все пациенты с инИАИ будут получать МТЗ для анаэробного покрытия
Лекарство: АТМ-АВИ

(клиренс креатинина > 50 мл/мин) 6500 мг АТМ/2167 мг (нагрузочная доза, расширенная нагрузочная доза и поддерживающая доза) путем внутривенной инфузии в 1-й день с последующей общей суточной дозой 6000 мг АТМ/2000 мг AVI

(клиренс креатинина 31–50 мл/мин) 4250 мг АТМ/1417 мг AVI в 1-й день (нагрузочная доза, расширенная нагрузочная доза, поддерживающая доза), а затем общая суточная доза 3000 мг АТМ/1000 мг AVI

(клиренс креатинина 16–30 мл/мин) 2700 мг АТМ/900 мг AVI в 1-й день (нагрузочная доза, расширенная нагрузочная доза, поддерживающая доза), затем общая суточная доза 2025 мг АТМ/675 мг AVI

Лекарство: МТЗ
Только для cIAI; 500 мг/100 мл метронидазола внутривенно инфузионно в течение 1 часа каждые 8 ​​часов
Активный компаратор: Меропенем ± Колистин
Все пациенты, рандомизированные в эту группу, получат MER; добавление COL будет по усмотрению исследователя в соответствии с местной практикой
Лекарство: РВК

Если патоген изначально не подозревался в устойчивости к MER:

(клиренс креатинина > 50 мл/мин) 1000 мг меропенема через 30 мин в/в инфузия каждые 8 ​​часов

(клиренс креатинина 26–50 мл/мин) 1000 мг меропенема через 30 мин в/в инфузии каждые 12 часов

(клиренс креатинина 16–25 мл/мин) 500 мг меропенема через 30 мин в/в инфузии каждые 12 часов

При первоначальном подозрении на резистентность возбудителя к MER (клиренс креатинина > 50 мл/мин) 2000 мг меропенема за 180 мин внутривенно инфузия каждые 8 ​​часов

(клиренс креатинина 26–50 мл/мин) 2000 мг меропенема через 180 мин в/в инфузия каждые 12 часов

(клиренс креатинина 16–25 мл/мин) 1000 мг меропенема через 180 мин в/в инфузия каждые 12 часов

Лекарство: ЦВЕТ

Нагрузочная доза 9 миллионов МЕ путем внутривенной инфузии в течение 30–60 минут (6 миллионов МЕ при массе тела < 60 кг) с последующим введением одной из следующих поддерживающих доз:

(клиренс креатинина > 50 мл/мин) после 12-часового интервала начните поддерживающую дозу 9 миллионов МЕ в день в 2 или 3 приема путем внутривенных инфузий по 30–60 мин.

(клиренс креатинина 31–50 мл/мин) После 24-часового интервала начните поддерживающую дозу 6 млн МЕ в день, разделенную на 2 приема путем внутривенной инфузии по 30–60 мин.

(клиренс креатинина 21–30 мл/мин) После 24-часового интервала начните поддерживающую дозу 5 миллионов МЕ в день в 2 приема путем внутривенной инфузии 30–60 мин.

(клиренс креатинина 16–20 мл/мин) после 24-часового интервала начните поддерживающую дозу 4 млн МЕ в день в 2 приема путем внутривенной инфузии по 30–60 мин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим излечением при посещении теста на излечение (TOC): набор анализа по назначению лечения (ITT)
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% доверительный интервал (ДИ) был основан на методе Джеффри.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC: набор анализов, подлежащих клинической оценке (CE)
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
Во время визита ТОС (День 28)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC: набор микробиологического анализа для лечения (Micro-ITT)
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC: набор анализов для микробиологической оценки (ME)
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC по типу инфекции: набор анализа ITT
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением при посещении TOC по типу инфекции: набор анализов CE
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением среди участников с положительным возбудителем на металло-бета-лактамазу (MBL) при посещении TOC: набор анализа Micro-ITT
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением среди участников с MBL-положительным возбудителем при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника при посещении TOC: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: В день посещения ТОК (28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение.
В день посещения ТОК (28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: На визите ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение.
На визите ТОС (День 28)
Процент участников, которые умерли не позднее, чем через 28 дней после рандомизации: набор анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней
В этом показателе результатов указывается процент участников, умерших не позднее 28 дней после рандомизации.
От рандомизации до 28 дней
Процент участников, которые умерли не позднее, чем через 28 дней после рандомизации: набор анализа Micro-ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней
В этом показателе результатов указывается процент участников, умерших не позднее 28 дней после рандомизации.
От рандомизации до 28 дней
Концентрация азтреонама в плазме
Временное ограничение: В любое время от 25 до 30 минут, от 3,25 до 3,5 часов, от 5,5 до 6,5 часов, от 7,5 до 8,5 часов после начала инфузии в первый день; Через 2,75–3 часа, 3,5–4,5 часа, 5–6 и 7–8 часов после начала инфузии на 4-й день.
Концентрация азтреонама в плазме в зависимости от функции почек (повышенная, нормальная и легкая, умеренная и тяжелая представлена ​​в этом показателе исхода). Повышенный = клиренс креатинина (CrCL) > 150 миллилитров в минуту (мл/мин); Нормальный и легкий = CrCL от > 50 до <= 150 мл/мин; Умеренный = CrCL от > 30 до ≤ 50 мл/мин; Тяжелая степень = CrCL от > 15 до ≤ 30 мл/мин.
В любое время от 25 до 30 минут, от 3,25 до 3,5 часов, от 5,5 до 6,5 часов, от 7,5 до 8,5 часов после начала инфузии в первый день; Через 2,75–3 часа, 3,5–4,5 часа, 5–6 и 7–8 часов после начала инфузии на 4-й день.
Концентрация авибактама в плазме
Временное ограничение: В любое время от 25 до 30 минут, от 3,25 до 3,5 часов, от 5,5 до 6,5 часов, от 7,5 до 8,5 часов после начала инфузии в первый день; Через 2,75–3 часа, 3,5–4,5 часа, 5–6 и 7–8 часов после начала инфузии на 4-й день.
Концентрация авибактама в плазме в зависимости от функции почек (повышенная, нормальная и легкая, умеренная и тяжелая представлена ​​в этом показателе исхода). Повышенный = CrCL > 150 мл/мин; Нормальный и легкий = CrCL от > 50 до <= 150 мл/мин; Умеренный = CrCL от > 30 до ≤ 50 мл/мин; Тяжелая степень = CrCL от > 15 до ≤ 30 мл/мин.
В любое время от 25 до 30 минут, от 3,25 до 3,5 часов, от 5,5 до 6,5 часов, от 7,5 до 8,5 часов после начала инфузии в первый день; Через 2,75–3 часа, 3,5–4,5 часа, 5–6 и 7–8 часов после начала инфузии на 4-й день.
Максимальная концентрация в плазме для интервала дозирования в равновесном состоянии (Cmax, ss) в зависимости от клинического ответа в зависимости от типа инфекции при ТОС: Азтреонам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Популяция PK предсказала максимальную концентрацию в плазме для интервала дозирования в равновесном состоянии (Cmax,ss) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Процент времени, в течение которого концентрации свободной плазмы превышают минимальную ингибирующую концентрацию в течение интервала дозирования (%fT>МПК азтреонама (АТМ) 8 мг/л) в зависимости от клинического ответа по типу инфекции при ТОС: азтреонам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая ФК популяции (%fT>MIC ATM 8 мг/л) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24 часов в равновесном состоянии (AUC24,ss) в соответствии с клиническим ответом в зависимости от типа инфекции при ТОС: Азтреонам
Временное ограничение: От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Прогнозируемая популяционная PK (AUC24,ss) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Максимальная концентрация в плазме для интервала дозирования в равновесном состоянии (Cmax,ss) в зависимости от микробиологического ответа в зависимости от типа инфекции при ТОС: Азтреонам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая PK популяции (Cmax,ss) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения < 48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24 часов в равновесном состоянии (AUC24,ss) в соответствии с микробиологическим ответом по типу инфекции при ТОС: Азтреонам
Временное ограничение: От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Прогнозируемая популяционная PK (AUC24,ss) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения < 48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Процент времени, в течение которого концентрации свободной плазмы превышают минимальную ингибирующую концентрацию в течение интервала дозирования (%fT>МПК азтреонама (АТМ) 8 мг/л) в зависимости от микробиологического ответа по типу инфекции при ТОС: азтреонам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогноз PK популяции (%fT>MIC ATM 8 мг/л) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения < 48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24 часов в равновесном состоянии (AUC24,ss) в зависимости от клинического ответа по типу инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Прогнозируемая популяционная PK (AUC24,ss) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
От 0 до 24 часов в TOC (день 28)
Максимальная концентрация в плазме для интервала дозирования в равновесном состоянии (Cmax,ss) в зависимости от клинического ответа в зависимости от типа инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая PK популяции (Cmax,ss) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Процент времени, в течение которого концентрации свободной плазмы превышают пороговую концентрацию в течение интервала дозирования (%fT>CT 2,5 мг/л) в зависимости от клинического ответа в зависимости от типа инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая ФК популяции (%fT>CT 2,5 мг/л) для участников, получавших азтреонам-авибактам в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Категории клинического ответа включали: клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, так что после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Неудача определялась как участники, которые соответствовали любому из следующих критериев, например, смерть (после получения не менее 48 часов исследуемого лечения) и участники, которые получали дальнейшее лечение антибиотиками по поводу индексной инфекции. Неопределенным считался смерть (после получения менее 48 часов исследуемого лечения), а для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24 часов в равновесном состоянии (AUC24,ss) в зависимости от микробиологического ответа по типу инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: От 0 до 24 часов в ТОС (день 28)
Прогнозируемая популяционная PK (AUC24,ss) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения <48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
От 0 до 24 часов в ТОС (день 28)
Максимальная концентрация в плазме для интервала дозирования в равновесном состоянии (Cmax,ss (мг/л)) в зависимости от микробиологического ответа по типу инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая PK популяции (Cmax,ss (мг/л)) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения <48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Процент времени, в течение которого концентрации свободной плазмы превышают пороговую концентрацию в течение интервала дозирования; (%fT>CT 2,5 мг/л) По данным микробиологического ответа по типу инфекции при ТОС: авибактам
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Прогнозируемая ФК популяции (%fT>CT 2,5 мг/л) для участников, получивших ATM-AVI в исследованиях C3601002 (NCT03329092) и C3601009 (NCT03580044). Микробиологический ответ включал «Благоприятный» = исходные патогены для участника имели благоприятный исход. Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Неблагоприятный = стойкость, стойкость с увеличением МИК или предполагаемая стойкость. Персистенция = возбудитель все еще присутствует в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая персистенция = у участника отмечена клиническая неудача, и повторный посев образцов не проводился/клинически не показано. Неопределенный = смерть (после получения < 48 часов исследуемого лечения) и для участников cIAI неадекватный контроль источника инфекции во время первоначальной хирургической процедуры.
В ТОС (День 28)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до окончания позднего периода наблюдения (до 45-го дня)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили лекарственный препарат; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обработкой или использованием продукта. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности (существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции); привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту или считалось важным медицинским событием.
От начала исследуемого лечения до окончания позднего периода наблюдения (до 45-го дня)
Количество участников с потенциально клинически значимыми гематологическими отклонениями
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Критерии потенциальных клинически значимых гематологических результатов были следующими: гемоглобин, гематокрит и эритроциты <0,7*нижнего предела нормы [LLN] и >30% снижение от исходного уровня (DFB); >1,3*верхняя граница нормы (ВГН) и >30% увеличение от исходного уровня (ВГН). Количество тромбоцитов <0,65*LLN и снижение > 50% от исходного уровня; > 1,5 * ВГН и > 100% увеличение по сравнению с исходным уровнем. лейкоциты: <0,65* LLN и снижение >60% от исходного уровня; > 1,5* ВГН и 100% увеличение по сравнению с исходным уровнем. Нейтрофилы/лейкоциты < 0,65 * LLN и снижение >75% от исходного уровня; > 1,6*ULN и > 100% увеличение по сравнению с исходным уровнем. Лимфоциты/лейкоциты < 0,25* LLN и > 75% снижаются по сравнению с исходным уровнем; > 1,5* ULN и > 100 % увеличиваются по сравнению с исходным уровнем, Эозинофилы/лейкоциты, Моноциты/лейкоциты, Базофилы/лейкоциты > 4,0* ULN и > 300 % увеличиваются по сравнению с исходным уровнем.
От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Количество участников с потенциально клинически значимыми клиническими биохимическими отклонениями
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Альбумин <0,5* LLN и> 50 % снижение от исходного уровня (DFB);> 1,5 * ULN и> 50 % увеличение от исходного уровня (IFB). Щелочная фосфатаза < 0,5 * LLN и > 80% DFB; > 3,0 * ULN и > 100%. Аланин и аспартатаминотрансфераза > 3,0 * ВГН и > 100% ИФБ. Бикарбонат < 0,7 * НГН и > 40 % DFB; > 1,3 * ULN и > 40 % IFB. Азот мочевины крови < 0,2 * LLN и > 100% DFB; > 3,0*ВГН и > 200% ИФБ. Кальций < 0,7*НГН и >30% DFB; >1,3*ВГН и >30% DFB. Хлорид <0,8*LLN> и 20% DFB; > 1,2*ВГН и > 20% ИФБ. Креатинин > 2,0*ВГН и > 100% ИФБ; Глюкоза <0,6*LLN и >40% DFB; > 3,0*ВГН и >200% ИФБ. Калий < 0,8 * LLN и > 20% DFB; > 1,2*ВГН и > 20% ИФБ. Натрий <0,85*НГН и >10% DFB; >1,1*ВГН и >10% ИФБ. Билирубин > 1,5*ВГН и > 100% ИФБ.; Прямой билирубин > 2,0*ВГН и > 150% ИФБ.
От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Показатели жизненно важных функций, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений измерялись с помощью полуавтоматического устройства для регистрации АД, когда участник находился в положении лежа на спине после не менее 10 минут отдыха. Критерии отклонений включали: Систолическое АД (миллиметры ртутного столба [мм рт.ст.]): значение более (>) 150 и увеличение от исходного уровня более чем равное (>= 30) или значение менее (<) 90 и снижение от исходного уровня >= 30. ; ДАД: значение > 100 и увеличение от исходного уровня >=20 или значение < 50 и снижение от исходного уровня >= 20; Частота сердечных сокращений (ударов в минуту [уд/мин]): значение < 40 или > 120.
От начала исследуемого лечения до визита TOC (до 28-го дня)
Количество участников с аномальными результатами физикального обследования
Временное ограничение: Скрининг, окончание лечения (до 24 часов после инфузии на 14-й день) и тест на излечение (28-й день)
Был проведен полный медицинский осмотр, который включал оценку следующего: общий вид, включая место инфекции, кожу, голову и горло (голова, глаза, уши, нос и горло), лимфатические узлы, легкие, сердечно-сосудистую систему (СС), брюшную полость. , опорно-двигательного аппарата и нервной системы.
Скрининг, окончание лечения (до 24 часов после инфузии на 14-й день) и тест на излечение (28-й день)
Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (последнее непропущенное значение перед началом лечения) и день 3
Стандартные ЭКГ в 12 отведениях записывались у участников в положении лежа на спине после того, как участник отдохнул в этом положении в течение 10 минут. Клинически значимые результаты были основаны на оценке исследователей.
Исходный уровень (последнее непропущенное значение перед началом лечения) и день 3

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим излечением к моменту окончания лечения (EOT) Посещение: набор анализа ITT
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением при посещении EOT: набор анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением при посещении EOT: набор анализа CE
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением по типу инфекции при посещении EOT: набор анализа ITT
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением по типу инфекции при посещении EOT: набор анализа CE
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 24-й день)
Клиническое излечение = улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения дальнейшее противомикробное лечение основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP) не требовалось. Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. 95% ДИ основан на методе Джеффри. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 24-й день)
Процент участников с клиническим излечением по типу устойчивости патогена при посещении EOT: набор анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. Процент участников с клиническим излечением по типу устойчивости патогена (нечувствительность к АТМ и нечувствительность к меропенему на основе критериев Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам [EUCAST] и критериев Института клинических и лабораторных стандартов [CLSI], бета-лактамазы расширенного спектра [ESBL] ]-положительный, положительный по карбапенемазе, серен-карбапенемазный и металло-бета-лактамазно-положительный) сообщается в этом показателе результата.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением по типу устойчивости патогена при посещении TOC: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: В ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. Процент участников с клиническим излечением по типу резистентности патогена (нечувствительность к АТМ и нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительные, карбапенемазо-положительные, серен-карбапенемазы и металло-бета-лактамаз-положительные) указаны в этот показатель результата.
В ТОС (День 28)
Процент участников с клиническим излечением по типу устойчивости патогена при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. Процент участников с клиническим излечением по типу резистентности патогена (нечувствительность к АТМ и нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительные, карбапенемазо-положительные, серен-карбапенемаза и металло-бета-лактамаз-положительные) указаны в этот показатель результата.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с клиническим излечением по типу устойчивости патогена при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Клиническое излечение определялось как улучшение исходных признаков и симптомов, при котором после исследуемого лечения не требовалось дальнейшего антимикробного лечения основной инфекции (т. е. cIAI или HAP/VAP). Кроме того, для участников cIAI не требовалось никакого незапланированного дренирования или хирургического вмешательства с момента первоначальной процедуры. Клиническое излечение определялось Независимым комитетом по клиническим решениям. Процент участников с клиническим излечением по типу резистентности патогена (нечувствительность к АТМ и нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительные, карбапенемазо-положительные, серен-карбапенемазы и металло-бета-лактамаз-положительные) указаны в этот показатель результата.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника при посещении EOT: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение.
При посещении EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Количество участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген при посещении EOT: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается только о тех патогенах, которые имели более или равно 10 изолятов в каждой группе лечения.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Число участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген при посещении TOC: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается только о тех патогенах, которые имели более или равно 10 изолятов в каждой группе лечения.
Во время визита ТОС (День 28)
Количество участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается только о тех патогенах, которые имели более или равно 10 изолятов в каждой группе лечения.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Количество участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается только о тех патогенах, которые имели более или равно 10 изолятов в каждой группе лечения.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника по типу устойчивости патогена при посещении EOT: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается процент участников с благоприятным микробиологическим ответом в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM и нечувствительность к меропенему на основе критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, положительный по серенкарбапенемазе и металло-бета-лактамазе). в этой мере результата.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника по типу устойчивости патогена при посещении TOC: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается процент участников с благоприятным микробиологическим ответом в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM и нечувствительность к меропенему на основе критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, положительный по серенкарбапенемазе и металло-бета-лактамазе). в этой мере результата.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника по типу устойчивости патогена при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается процент участников с благоприятным микробиологическим ответом в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, положительный по серен-карбапенемазе и металло-бета-лактамазе). в этой мере результата.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждого участника по типу устойчивости патогена при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Сообщается процент участников с благоприятным микробиологическим ответом в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, положительный по серен-карбапенемазе и металло-бета-лактамазе). в этой мере результата.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена при посещении EOT: набор анализа Micro-ITT
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, серенкарбапенемазный и металло-бета-лактамазный положительный). ) сообщается в этом показателе результата.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена при посещении TOC: набор для анализа Micro-ITT
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, серенкарбапенемазный и металло-бета-лактамазный положительный). ) сообщается в этом показателе результата.
Во время визита ТОС (День 28)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена при посещении EOT: набор анализа ME
Временное ограничение: При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, серенкарбапенемазный и металло-бета-лактамазный положительный). ) сообщается в этом показателе результата.
При EOT (в течение 24 часов после последней инфузии на 14-й день)
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена при посещении TOC: набор анализа ME
Временное ограничение: Во время визита ТОС (День 28)
Было установлено, что участники имели благоприятный микробиологический ответ, если все исходные патогены для этого участника имели благоприятный результат (уничтожены или предположительно уничтожены). Эрадикация: отсутствие возбудителя в образце, полученном соответствующим образом в месте заражения. Предполагаемая эрадикация: повторная культура образцов не проводилась/клинически не показана у участника, у которого наблюдался клинический ответ на излечение. Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на каждый патоген в зависимости от типа устойчивости патогена (нечувствительность к ATM, нечувствительность к меропенему на основании критериев EUCAST и критериев CLSI, ESBL-положительный, положительный по карбапенемазе, серенкарбапенемазный и металло-бета-лактамазный положительный). ) сообщается в этом показателе результата.
Во время визита ТОС (День 28)
Количество участников согласно общему баллу для комбинированной конечной точки объективных клинических показателей, основанных на симптомах: набор анализа ITT
Временное ограничение: До 28 дня
До 28 дня
Количество участников согласно общему баллу для комбинированной конечной точки объективных клинических показателей, основанных на симптомах: набор анализа CE
Временное ограничение: До 28 дня
Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
До 28 дня
Процент участников, которые умерли не позднее, чем через 14 дней после рандомизации: набор анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 14 дней
В этом показателе результатов указывается процент участников, умерших в течение 14 дней или ранее после рандомизации.
От рандомизации до 14 дней
Общая продолжительность пребывания в больнице до посещения TOC: набор для анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до 28-го дня
Общая продолжительность пребывания в больнице определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участник находился в больнице с даты рандомизации до указанного момента времени TOC включительно.
От рандомизации до 28-го дня
Общая продолжительность пребывания в больнице до посещения TOC: набор для анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до 28-го дня
Общая продолжительность пребывания в больнице определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участник находился в больнице с даты рандомизации до указанного момента времени TOC включительно. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
От рандомизации до 28-го дня
Продолжительность исследуемого лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы лечения (до 14 дней)
Продолжительность терапии в календарных днях рассчитывали следующим образом: Дата последней дозы исследуемого препарата - дата первой дозы исследуемого препарата +1.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы лечения (до 14 дней)
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ): набор для анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участник находился в отделении интенсивной терапии за период с даты рандомизации до посещения TOC.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ): набор для анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Общая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участник находился в отделении интенсивной терапии за период с даты рандомизации до посещения TOC. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Количество участников, поступивших в отделение интенсивной терапии: набор анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
В этом показателе результатов было указано количество участников, поступивших в отделение интенсивной терапии до TOC.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Количество участников, поступивших в отделение интенсивной терапии: набор для анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
В этом показателе результатов было указано количество участников, поступивших в отделение интенсивной терапии. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Количество участников с механической вентиляцией легких: набор для анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
В этом показателе результатов было указано количество участников с механической вентиляцией легких.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Количество участников с механической вентиляцией легких: набор для анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
В этом показателе результатов было указано количество участников с механической вентиляцией легких. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Продолжительность искусственной вентиляции легких у участников HAP/VAP: набор для анализа ITT
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Продолжительность искусственной вентиляции легких определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участнику требовалась искусственная вентиляция легких, с даты рандомизации до ТОС.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Продолжительность искусственной вентиляции легких у участников HAP/VAP: набор для анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Продолжительность искусственной вентиляции легких определялась как общее количество календарных дней, в течение которых участнику требовалась искусственная вентиляция легких, с даты рандомизации до ТОС. Набор анализа CE: все участники набора анализа ITT; соответствовал критериям cIAI или HAP/VAP; прошли не менее 48 часов исследуемого лечения или <48 часов лечения до прекращения приема исследуемого препарата из-за НЯ; отсутствие сопутствующего приема антибиотиков в отношении каких-либо исходных патогенов между первой дозой и ТОС (кроме антибиотиков, разрешенных протоколом); отсутствие предшествующего приема антибиотиков, кроме разрешенных протоколом; отсутствие важных отклонений от протокола; отсутствие неопределенного клинического результата при ТОС; не было мономикробных инфекций, вызванных неподходящими возбудителями, и не было только грамположительных возбудителей.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Число участников с незапланированными хирургическими вмешательствами при осложненных внутрибрюшных инфекциях (оИАИ). Участники: набор для анализа ITT.
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
К незапланированным хирургическим вмешательствам относились те, которые произошли после первоначального хирургического вмешательства и до визита к терапевту. В этом показателе результатов указывается количество участников cIAI с незапланированным хирургическим вмешательством в соответствии с категориями клинического ответа: излечение и неудача.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
Количество участников с незапланированными хирургическими вмешательствами в участниках cIAI: набор анализа CE
Временное ограничение: От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)
К незапланированным хирургическим вмешательствам относились те, которые произошли после первоначального хирургического вмешательства и до визита к терапевту. В этом показателе результатов указывается количество участников cIAI с незапланированным хирургическим вмешательством в соответствии с категориями клинического ответа: излечение и неудача.
От рандомизации до посещения TOC (до 28-го дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Biomedical Advanced Research and Development Authority
Innovative Medicines Initiative (IMI) COMBACTE-CARE (EU)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3601002
  • D4910C00004 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2017-002742-68 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вентилятор-ассоциированная пневмония

Клинические исследования АТМ-АВИ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться