Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti aztreonam-avibaktamu (ATM-AVI) ± metronidazol (MTZ) versus meropenem (MER) ± kolistin (COL) pro léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi. (REVISIT)

19. listopadu 2024 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 3 PROSPEKTIVNÍ, RANDOMIZOVANÁ, MULTICENTEROVÁ, OTEVŘENÁ, OTEVŘENÁ, CENTRÁLNĚ ZABLOKOVANÁ, PARALELNÍ SKUPINA, SROVNÁVACÍ STUDIE PRO STANOVENÍ ÚČINNOSTI, BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ PŘÍPRAVKU AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVIBAKTAM (ATM-AVIBAKTAM)VANIMAZOLE) ± MTCO MER±COL) PRO LÉČBU VÁŽNÝCH INFEKCÍ ZPŮSOBENÝCH GRAM NEGATIVNÍMI BAKTERIEMI, VČETNĚ METALLO-Β-LAKTAMÁZY (MBL) - PRODUCUJE VÍCEDRÉČIVÉ PATOGENY, PRO KTERÉ JSOU OMEZENÉ NEBO ŽÁDNÉ MOŽNOSTI LÉČBY

Srovnávací studie fáze 3 ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti aztreonam-avibaktamu (ATM-AVI) ± metronidazol (MTZ) versus meropenem (MER) ± kolistin (COL) pro léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní fáze 3, randomizovaná, multicentrická, otevřená, zaslepená centrálním posuzovatelem, paralelní skupina, srovnávací studie ke stanovení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti aztreonam-avibaktamu (ATM-AVI) ± metronidazol (MTZ) versus meropenem ± kolistin (MER±) COL) Pro léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi, včetně Metallo Β Lactamase (MBL) – produkující multirezistentní patogeny, pro které existují omezené nebo žádné možnosti léčby

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

422

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, 2000
        • Sanatorio Británico
      • Santo Tome, Santa FE, Argentina, S3016
        • Sanatorio Servicios Medicos SM
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Hospital Alexandrovska, Clinic of Anesthesiology and Intensive Care
      • Sofia, Bulharsko, 1527
        • University Hospital Queen Joanna ISUL, Clinic of Surgery
      • Stara Zagora, Bulharsko, 6003
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Prof.Dr Stoyan Kirkovich''AD
  • Chorvatsko
      • Osijek, Chorvatsko, 31000
        • University Hospital Centre Osijek
      • Slavonski Brod, Chorvatsko, 35000
        • General Hospital "Dr. Josip Bencevic" Slavonski Brod
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Dubrava
    • GRAD Zagreb
      • Zagreb, GRAD Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Klinicka bolnica Merkur
    • Primorsko-goranska Zupanija
      • Rijeka, Primorsko-goranska Zupanija, Chorvatsko, 51000
        • Klinicki Bolnicki Centar Rijeka
  • Filipíny
      • Baguio City, Filipíny, 2600
        • Baguio General Hospital and Medical Center
      • Davao City, Filipíny, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Filipíny, 5000
        • West Visayas State University Medical Center
      • Iloilo City, Filipíny, 5000
        • St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
      • Makati City, Filipíny, 1229
        • Makati Medical Center
      • Manila, Filipíny, 1000
        • Philippine General Hospital, Central Intensive Care Unit
      • Muntinlupa City, Filipíny, 1780
        • Asian Hospital and Medical Center
      • Quezon City, Filipíny, 1109
        • Quirino Memorial Medical Center
      • Quezon City, Filipíny, 1112
        • St. Luke's Medical Center
    • Cavite
      • City Of Dasmarinas, Cavite, Filipíny, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
  • Indie
      • Ludhiana, Indie, 141001
        • Dayanand Medical College and Hospital
      • Pune, Indie
        • Sahyadri Specialty Hospital
      • Pune, Indie, 411004
        • Sahyadri Clinical Research & Development Center
    • Andhra Pradesh
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Indie, 530002
        • King George Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
        • M S Ramaiah Medical College and Hospitals
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560002
        • Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
      • Manipal, Karnataka, Indie, 576104
        • Kasturba Medical College and Hospital
      • Mysuru, Karnataka, Indie, 570004
        • JSS Hospital
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682041
        • Amrita Institute Of Medical Sciences & Research Centre
      • Kozhikode, Kerala, Indie, 673008
        • Government Medical College, Kozhikode
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Super Specialty Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Sahyadri Super Speciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411004
        • Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302001
        • S.R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Indie, 600006
        • Apollo Hospitals
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow, Uttar Pradesh, Indie, 226003
        • King George's Medical University
  • Itálie
      • Foggia, Itálie, 71122
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Modena, Itálie, 41124
        • Farmacia Ospedaliera - Direzione Assistenza Farmaceutica
      • Modena, Itálie, 41124
        • SC di Radiologia - Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
      • Pisa, Itálie, 56100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
      • Pisa, Itálie, 56100
        • UO Radiognastostica 2 Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
      • Pisa, Itálie, 56126
        • UO Farmaceutica Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC), Presidio Ospedaliero Universitario Santa
    • Milan
      • Milano, Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Izrael
      • Ashdod, Izrael, 7747629
        • Assuta Ashdod University Hospital
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel-Hashomer, Izrael, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Zerifin, Izrael, 7030000
        • Shamir Medical Center, Infectious Diseases Unit
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 07441
        • Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03312
        • The Catholic University of Korea, Eunpyeong St. Mary's Hospital
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Incheon, Incheon Gwang'yeogsiv, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center - Infectious Disease
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Ankara University Faculty of Medicine
      • Ankara, Krocan, 06800
        • T.C. Saglik Bakanligi Ankara Sehir Hastanesi
      • Istanbul, Krocan, 34899
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Istanbul, Krocan, 34303
        • Acibadem Atakent Hospital
      • Izmir, Krocan, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Kocaeli, Krocan, 41380
        • Kocaeli University Medical Faculty
      • Trabzon, Krocan, 61080
        • Karadeniz Technical University Medical Faculty Farabi Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malajsie, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malajsie, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Rumunsko, 030303
        • Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400348
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca
      • Iasi, Rumunsko, 700116
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
      • Timisoara, Rumunsko, 300723
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • Private Healthcare Institution "Clinical Hospital 'Russian Railroad Medicine, Chelyabinsk'"
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350012
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital No. 2" of the Ministry of Health
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630051
        • GBUZ of Novosibirsk region "City Clinical Hospital # 2"
      • Perm, Ruská Federace, 614107
        • State autonomous institution of healthcare of the Perm Region" City clinical hospital #4"
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • FGBOU VO "The First St. Petersburg state medical university n. a. I.P. Pavlova"
      • Smolensk, Ruská Federace, 214018
        • OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
      • Smolensk, Ruská Federace, 214019
        • FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
      • Smolensk, Ruská Federace, 214019
        • Scientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • California
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90509
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Memorial Medical Center
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung City, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 116
        • Taipei Municipal Wanfang Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
    • Yunlin
      • Douliou, Yunlin, Tchaj-wan, 64041
        • National Taiwan University Hospital Yun-Lin Branch
  • Thajsko
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
    • Khon Kaen
      • Muang, Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital, Division of Infectious Disease and Tropical Medicine
    • Nonthaburi
      • Muang, Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
  • Ukrajina
      • Chernivtsi, Ukrajina, 58001
        • OKU "Chernivetska oblasna klinichna likarnia", khirurhichne viddilennia
      • Dnipro, Ukrajina, 49005
        • KZ "Dnipropetrovska oblasna klinichna likarnia im. I.I. Mechnykova", viddilennia khirurhii №2
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Komunalnyi zaklad "Miska klinichna likarnia No.4" Dniprovskoi miskoi rady, viddilennia profpatolohii
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
        • Oblasna klinichna likarnia, viddilennia anesteziolohii ta intensyvnoi terapii
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Ivano-Frankivska tsentralna miska klin likarnia, viddilennia khirurhii,
      • Kharkiv, Ukrajina, 61103
        • DU "Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii imeni V.T. Zaitseva Natsionalnoi akademii medychnykh
      • Kyiv, Ukrajina, 02125
        • Kyivska miska klinichna likarnia No. 3, khirurhichne viddilennia
      • Kyiv, Ukrajina, 03110
        • Kyivska miska klinichna likarnia #4, khirurhichne viddilennia #1
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Lvivskoi oblasnoi rady Lvivska oblasna klinichna likarnia
      • Odesa, Ukrajina, 65059
        • Odeska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti filii "Tsentr okhorony zdorovia" aktsionernoho
      • Poltava, Ukrajina, 36039
        • Komunalne pidpryiemstvo "1-a miska klinichna likarnia Poltavskoi miskoi rady",
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21018
        • Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I. Pyrohova
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Decin, Česko, 40599
        • Krajska zdravotni, a.s. - Nemocnice Decin, o.z.
      • Decin, Česko, 40599
        • Lekarna Nemocnice Decin, Krajska zdravotni, a.s.- Nemocnice Decin, o.z.
      • Kolin III, Česko, 280 02
        • Public Hospital Kolin, a.s.
      • Kyjov, Česko, 697 01
        • Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Jiangyin, Čína, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Tianjin, Čína, 300000
        • Tianjin Union Medical Center
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Zhangzhou, Fujian, Čína, 363000
        • Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510280
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
      • Shantou, Guangdong, Čína, 515041
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518035
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Čína, 541001
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical University
    • Guangxi Zhuang Autonomous Region
      • Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Čína, 530022
        • Nanning First People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410005
        • Hunan Province People's Hospital
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Changsha Third Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, Čína, 014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Čína, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Zhenjiang, Jiangsu, Čína, 212001
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650034
        • The First People's Hospital of kunming
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
      • Linhai, Zhejiang, Čína, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
      • Lishui, Zhejiang, Čína, 323000
        • Lishui People's Hospital
      • Quzhou, Zhejiang, Čína, 324000
        • Quzhou people's Hospital
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Řecko, 12462
        • University General Hospital "Attikon"
      • Athens, Řecko, 10676
        • General Hospital of Athens "Evangelismos"
      • Athens, Řecko, 11527
        • General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
      • Heraklion, Crete, Řecko, 71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa, Řecko, 41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Řecko, 41221
        • Koutlimbaneio and Triantafylleio General Hospital of Larissa
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Parc de Salut Mar- Hospital del Mar
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrassa
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Area Sanitaria de Vigo. Hospital Alvaro Cunqueiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

  1. Muž nebo žena od 18 let
  2. Poskytování informovaného souhlasu
  3. Potvrzená diagnóza HAP/VAP nebo cIAI vyžadující iv antibiotickou léčbu
  4. Pacientky jsou oprávněny k účasti na této klinické studii, pokud jsou splněna kritéria týkající se vyhýbání se těhotenství uvedená v protokolu a negativní těhotenský test

Další pro cIAI:

  1. Diagnóza cIAI, BUĎ:

    Intraoperační/pooperační zařazení s vizuálním potvrzením cIAI. NEBO Předoperační zařazení s průkazem systémové zánětlivé odpovědi, fyzikální a radiologické nálezy v souladu s cIAI; potvrzení cIAI v době operace do 24 hodin od vstupu do studie

  2. Chirurgická intervence do 24 hodin (před nebo po) podání první dávky studovaného léku

Další pro HAP/VAP:

  1. Nástup příznaků > 48h po přijetí do nebo
  2. Nový nebo zhoršující se infiltrát na CXR nebo CT skenu
  3. Klinické příznaky a symptomy a laboratorní nálezy v souladu s HAP/VAP
  4. Respirační vzorek získaný pro Gramovo barvení a kultivaci po nástupu příznaků a před randomizací

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

  1. Skóre APACHE II > 30
  2. Potvrzená nebo suspektní infekce způsobená gramnegativními druhy, u kterých se neočekává odpověď na studovaný lék, nebo grampozitivními druhy
  3. Příjem > 24 hodin systémového antibiotika během 48 hodin před randomizací (s výjimkou případu selhání léčby)
  4. Anamnéza závažné alergie, přecitlivělosti (např. anafylaxe) nebo jakékoli závažné reakce na aztreonam, karbapenem, monoobaktam nebo jiná β-laktamová antibiotika, avibaktam, nitroimidazoly nebo metronidazol nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
  5. Známý průjem související s Clostridium difficle
  6. Požadavek na účinná souběžná systémová antibakteriální nebo antimykotika
  7. Clearance kreatininu ≤ 15 ml/min nebo požadavek nebo očekávání pro renální substituční terapii
  8. Akutní hepatitida, cirhóza, akutní jaterní selhání, chronické jaterní selhání
  9. Onemocnění jater podle AST nebo ALT >3 × ULN. Pacienti s AST a/nebo ALT do 5 × ULN jsou způsobilí, pokud jsou akutní a zkoušející zdokumentovali jako přímo související infekční proces
  10. Pacient má celkový bilirubin > 2 × ULN, pokud izolovaná hyperbilirubinémie přímo nesouvisí s infekčním procesem nebo v důsledku známé Gilbertovy choroby
  11. ALP > 3 × ULN. Pacienti s hodnotami >3 × ULN a
  12. Absolutní počet neutrofilů
  13. Těhotné nebo kojící, nebo pokud jsou ve fertilním věku, nepoužívají lékařsky uznávanou účinnou metodu antikoncepce.
  14. Jakýkoli jiný stav, který může zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika pro subjekt
  15. Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol
  16. Anamnéza epilepsie nebo záchvatových poruch s výjimkou febrilních křečí v dětství

Dodatečné pro cIAI

  1. Diagnóza abscesu břišní stěny; obstrukce tenkého střeva nebo ischemická choroba střev bez perforace; traumatická perforace střeva s chirurgickým zákrokem do 12 hodin od diagnózy; perforace gastroduodenálního vředu s operací < 24 hodin od diagnózy primární etiologie pravděpodobně nebude infekční
  2. Jednoduchá cholecystitida, gangrenózní cholecystitida bez ruptury, jednoduchá apendicitida, akutní hnisavá cholangitida, infikovaná nekrotizující pankreatitida, pankreatický absces
  3. Před transplantací jater, slinivky nebo tenkého střeva
  4. Postupná oprava břicha (STAR), technika otevřeného břicha nebo marsupializace

Dodatečné pro HAP/VAP

  1. Skóre APACHE II < 10
  2. Známá nebo vysoká pravděpodobnost grampozitivní monomikrobiální infekce
  3. Absces plic, pleurální empyém, postobstrukční pneumonie
  4. Transplantace plic nebo srdce
  5. Myasthenia gravis

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aztreonam-Avibaktam ± Metronidazol
Všichni pacienti randomizovaní do této větve dostanou ATM-AVI; všichni pacienti s cIAI dostanou MTZ pro anaerobní krytí
Lék: ATM-AVI

(clearance kreatininu > 50 ml/min) 6500 mg ATM/2167 mg (nasycovací dávka, prodloužená nasycovací dávka a udržovací dávka) iv infuzí v den 1 následovaná celkovou denní dávkou 6000 mg ATM/2000 mg AVI

(clearance kreatininu 31 - 50 ml/min) 4250 mg ATM/1417 mg AVI 1. den (nasycovací dávka, prodloužená nasycovací dávka, udržovací dávka) následovaná celkovou denní dávkou 3000 mg ATM/1000 mg AVI

(clearance kreatininu 16 - 30 ml/min) 2700 mg ATM/900 mg AVI 1. den (nasycovací dávka, prodloužená udržovací dávka nasycovací dávky), následovaná celkovou denní dávkou 2025 mg ATM/675 mg AVI

Lék: MTZ
Pouze pro cIAI; 500 mg/100 ml metronidazolu iv infuze po dobu 1 hodiny každých 8 hodin
Aktivní komparátor: Meropenem ± Colistin
Všichni pacienti randomizovaní do této větve dostanou MER; přidání COL bude na uvážení vyšetřovatele v souladu s místní praxí
Lék: MER

Tam, kde patogen původně nebyl podezřelý z rezistence vůči MER:

(clearance kreatininu > 50 ml/min) 1000 mg meropenemu 30 minutovou iv infuzí každých 8 hodin

(clearance kreatininu 26 - 50 ml/min) 1000 mg meropenemu 30 minut iv infuzí každých 12 hodin

(clearance kreatininu 16 - 25 ml/min) 500 mg meropenemu 30 minut iv infuzí každých 12 hodin

Tam, kde bylo původně podezření, že je patogen rezistentní vůči MER (clearance kreatininu > 50 ml/min) 2000 mg meropenemu 180 minut iv infuze q8h

(clearance kreatininu 26 - 50 ml/min) 2000 mg meropenemu 180 minut iv infuze každých 12 hodin

(clearance kreatininu 16 - 25 ml/min) 1000 mg meropenemu 180 minut iv infuze každých 12 hodin

Lék: KOL

Nasycovací dávka 9 milionů IU v 30-60 minutové iv infuzi (6 milionů IU při hmotnosti < 60 kg) s následnou jednou z následujících udržovacích dávek:

(clearance kreatininu > 50 ml/min) po 12h intervalu začněte s udržovací dávkou 9 milionů IU denně ve 2 nebo 3 dílčích dávkách po 30-60 min iv infuzích.

(clearance kreatininu 31 - 50 ml/min) Po 24hodinovém intervalu začněte s udržovací dávkou 6 milionů IU denně ve 2 dílčích dávkách 30-60 min iv infuzí

(clearance kreatininu 21 - 30 ml/min) Po 24hodinovém intervalu začněte s udržovací dávkou 5 milionů IU denně ve 2 dílčích dávkách po 30 - 60 min iv infuzí

(clearance kreatininu 16 - 20 ml/min) po 24 hodinách začněte s udržovací dávkou 4 miliony IU denně ve 2 dílčích dávkách po 30 - 60 min iv infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickým vyléčením při návštěvě Test of Cure (TOC): Sada analýzy záměru léčby (ITT)
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% interval spolehlivosti (CI) byl založen na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při návštěvě TOC: klinicky hodnotitelný (CE) analytický soubor
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě. Sada pro analýzu CE:všichni účastníci v sadě analýzy ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Při návštěvě TOC (den 28)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickým vyléčením na návštěvě TOC: Sada pro analýzu mikrobiologického záměru k léčbě (Micro-ITT)
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při návštěvě TOC: Mikrobiologicky hodnotitelný (ME) analytický soubor
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při návštěvě TOC podle typu infekce: Sada analýzy ITT
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při návštěvě TOC podle typu infekce: Sada analýzy CE
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě. Sada pro analýzu CE:všichni účastníci v sadě analýzy ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením u účastníků s metalo-beta-laktamázovým (MBL) pozitivním patogenem na návštěvě TOC: Sada pro analýzu Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením u účastníků s MBL pozitivním patogenem při návštěvě TOC: analytická sada ME
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka při návštěvě TOC: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: V den návštěvy TOC (28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení.
V den návštěvy TOC (28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka při návštěvě TOC: Sada analýzy ME
Časové okno: Na návštěvě TOC (28. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení.
Na návštěvě TOC (28. den)
Procento účastníků, kteří zemřeli 28 dní po randomizaci nebo dříve: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace až po 28 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli 28 dní po randomizaci nebo dříve, je uvedeno v tomto ukazateli výsledku.
Od randomizace až po 28 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli 28 dní po randomizaci nebo dříve: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Od randomizace až po 28 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli 28 dní po randomizaci nebo dříve, je uvedeno v tomto ukazateli výsledku.
Od randomizace až po 28 dní
Plazmatická koncentrace aztreonamu
Časové okno: Kdykoli mezi 25 až 30 minutami, 3,25 až 3,5 hodinami, 5,5 až 6,5 hodinami, 7,5 až 8,5 hodinami po zahájení infuze v den 1; 2,75 až 3 hodiny, 3,5 až 4,5 hodiny, 5 až 6 a 7 až 8 hodin po zahájení infuze 4. den
Plazmatická koncentrace aztreonamu podle funkce ledvin (v tomto výsledném ukazateli je uvedena zvýšená, normální a mírná, střední a těžká). Augmented = clearance kreatininu (CrCL) > 150 mililitrů za minutu (ml/min); Normální a mírné = CrCL > 50 až <=150 ml/min; Střední = CrCL > 30 až ≤ 50 ml/min; Závažné = CrCL > 15 až ≤ 30 ml/min.
Kdykoli mezi 25 až 30 minutami, 3,25 až 3,5 hodinami, 5,5 až 6,5 hodinami, 7,5 až 8,5 hodinami po zahájení infuze v den 1; 2,75 až 3 hodiny, 3,5 až 4,5 hodiny, 5 až 6 a 7 až 8 hodin po zahájení infuze 4. den
Plazmatická koncentrace avibaktamu
Časové okno: Kdykoli mezi 25 až 30 minutami, 3,25 až 3,5 hodinami, 5,5 až 6,5 hodinami, 7,5 až 8,5 hodinami po zahájení infuze v den 1; 2,75 až 3 hodiny, 3,5 až 4,5 hodiny, 5 až 6 a 7 až 8 hodin po zahájení infuze 4. den
Plazmatická koncentrace avibaktamu podle funkce ledvin (v tomto výsledném ukazateli je uvedena zvýšená, normální a mírná, střední a těžká). Augmented = CrCL > 150 ml/min; Normální a mírné = CrCL > 50 až <=150 ml/min; Střední = CrCL > 30 až ≤ 50 ml/min; Závažné = CrCL > 15 až ≤ 30 ml/min.
Kdykoli mezi 25 až 30 minutami, 3,25 až 3,5 hodinami, 5,5 až 6,5 hodinami, 7,5 až 8,5 hodinami po zahájení infuze v den 1; 2,75 až 3 hodiny, 3,5 až 4,5 hodiny, 5 až 6 a 7 až 8 hodin po zahájení infuze 4. den
Maximální plazmatická koncentrace pro dávkovací interval v ustáleném stavu (Cmax, ss) podle klinické odezvy podle typu infekce při TOC: Aztreonam
Časové okno: V TOC (den 28)
Populační PK předpovídala maximální plazmatickou koncentraci pro dávkovací interval v ustáleném stavu (Cmax,ss) u účastníků, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Procento času, po který jsou koncentrace volné plazmy nad minimální inhibiční koncentrací během dávkovacího intervalu (%fT>MIC Aztreonam (ATM) 8 mg/l) podle klinické odezvy podle typu infekce na TOC: Aztreonam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (%fT>MIC ATM 8 mg/l) pro účastníky, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas za 24 hodin v ustáleném stavu (AUC24,ss) podle klinické odezvy podle typu infekce v TOC: Aztreonam
Časové okno: 0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (AUC24,ss) pro účastníky, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Maximální plazmatická koncentrace pro dávkovací interval v ustáleném stavu (Cmax,ss) podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce při TOC: Aztreonam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (Cmax,ss) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po < 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas za 24 hodin v ustáleném stavu (AUC24,ss) Podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce v TOC: Aztreonam
Časové okno: 0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (AUC24,ss) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po < 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Procento času, po který jsou koncentrace volné plazmy nad minimální inhibiční koncentrací během dávkovacího intervalu (%fT>MIC Aztreonam (ATM) 8 mg/l) podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce při TOC: Aztreonam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (%fT>MIC ATM 8 mg/l) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po < 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas za 24 hodin v ustáleném stavu (AUC24,ss) podle klinické odezvy podle typu infekce v TOC: Avibaktam
Časové okno: 0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (AUC24,ss) pro účastníky, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Maximální plazmatická koncentrace pro dávkovací interval v ustáleném stavu (Cmax,ss) podle klinické odezvy podle typu infekce při TOC: Avibaktam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (Cmax,ss) pro účastníky, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Procento času, kdy jsou koncentrace volné plazmy nad prahovou koncentrací během dávkovacího intervalu (%fT>CT 2,5 mg/l) podle klinické odezvy podle typu infekce při TOC: Avibactam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (%fT>CT 2,5 mg/l) pro účastníky, kteří dostávali aztreonam-avibaktam ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Kategorie klinické odezvy zahrnovaly, klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Selhání bylo definováno jako účastníci, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, jako je smrt (po absolvování alespoň 48 hodin studijní léčby) a účastníci, kteří byli léčeni dalšími antibiotiky na indexovou infekci. Neurčité bylo definováno jako smrt (po méně než 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas za 24 hodin v ustáleném stavu (AUC24,ss) Podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce v TOC: Avibaktam
Časové okno: 0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (AUC24,ss) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po <48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
0 až 24 hodin v TOC (den 28)
Maximální plazmatická koncentrace pro dávkovací interval v ustáleném stavu (Cmax,ss (mg/L)) podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce při TOC: Avibaktam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (Cmax,ss (mg/L)) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po <48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Procento času, kdy jsou koncentrace volné plazmy nad prahovou koncentrací během dávkovacího intervalu; (%fT>CT 2,5 mg/l) Podle mikrobiologické odezvy podle typu infekce při TOC: Avibaktam
Časové okno: V TOC (den 28)
Předpokládaná PK populace (%fT>CT 2,5 mg/l) pro účastníky, kteří dostávali ATM-AVI ve studiích C3601002 (NCT03329092) a C3601009 (NCT03580044). Mikrobiologická odpověď zahrnovala Příznivý = výchozí patogeny pro účastníka měly příznivý výsledek. Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Nepříznivé = perzistence, perzistence se zvyšující se MIC nebo předpokládaná perzistence. Perzistence = Kauzální organismus je stále přítomen z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná perzistence= Účastník hodnocený jako klinické selhání a opakovaná kultivace vzorků nebyla provedena/klinicky indikována. Neurčité = smrt (po < 48 hodinách studijní léčby) a pro účastníky cIAI nedostatečná kontrola zdroje infekce v době počátečního chirurgického zákroku.
V TOC (den 28)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE
Časové okno: Od začátku studijní léčby do konce pozdního sledování (do 45. dne)
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podáván léčivý přípravek; událost nemusí mít nezbytně příčinnou souvislost s ošetřením nebo použitím produktu. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vedlo k vrozené abnormální/vrozené vadě nebo bylo považováno za důležitou zdravotní událost.
Od začátku studijní léčby do konce pozdního sledování (do 45. dne)
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hematologickými abnormalitami
Časové okno: Od začátku studijní léčby do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Kritéria pro potenciální klinicky významné hematologické výsledky byla následující: hemoglobin, hematokrit a erytrocyty <0,7*spodní mez normálu [LLN] a >30% pokles oproti výchozí hodnotě (DFB); >1,3*horní hranice normálu (ULN) a >30% nárůst oproti výchozí hodnotě (IFB). Počet krevních destiček <0,65*LLN a > 50% pokles oproti výchozí hodnotě; > 1,5 * ULN a > 100% nárůst oproti výchozí hodnotě. leukocyty: < 0,65* LLN a > 60% pokles oproti výchozí hodnotě; > 1,5* ULN a 100% nárůst oproti výchozí hodnotě. Neutrofily/leukocyty < 0,65 * LLN a > 75 % pokles oproti výchozí hodnotě; > 1,6*ULN a > 100% nárůst oproti výchozí hodnotě. Lymfocyty/leukocyty < 0,25* LLN a > 75% pokles oproti výchozí hodnotě;> 1,5* ULN a > 100% nárůst oproti výchozí hodnotě, Eozinofily/leukocyty, monocyty/leukocyty, bazofily/leukocyty > 4,0* ULN a > 300% nárůst oproti výchozí hodnotě.
Od začátku studijní léčby do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami klinické chemie
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do návštěvy TOC (do 28. dne)
Albumin < 0,5* LLN a > 50 % pokles oproti výchozí hodnotě (DFB); > 1,5 * ULN a > 50 % nárůst oproti výchozí hodnotě (IFB). Alkalická fosfatáza < 0,5 * LLN a > 80 % DFB; > 3,0 * ULN a > 100 %. Alanin a aspartátaminotransferáza > 3,0 * ULN a > 100 % IFB. Bikarbonát < 0,7 * LLN a > 40 % DFB; > 1,3 * ULN a > 40 % IFB. Dusík močoviny v krvi < 0,2 * LLN a > 100 % DFB; > 3,0 * ULN a > 200 % IFB. Vápník < 0,7 * LLN a > 30 % DFB; > 1,3 * ULN a > 30 % IFB. chlorid < 0,8 * LLN > a 20 % DFB; > 1,2 * ULN a > 20 % IFB. Kreatinin > 2,0 * ULN a > 100 % IFB; Glukóza < 0,6 * LLN a > 40 % DFB; > 3,0 * ULN a > 200 % IFB. draslík < 0,8 * LLN a > 20 % DFB; > 1,2 * ULN a > 20 % IFB. Sodík < 0,85 * LLN a > 10 % DFB; > 1,1 * ULN a > 10 % IFB. Bilirubin > 1,5 * ULN a > 100 % IFB.; Přímý bilirubin > 2,0 * ULN a > 150 % IFB.
Od zahájení studijní léčby do návštěvy TOC (do 28. dne)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od začátku studijní léčby do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Vitální funkce, včetně krevního tlaku a srdeční frekvence. Krevní tlak (TK) a srdeční frekvence byly měřeny pomocí poloautomatického zařízení pro záznam TK s účastníkem v poloze na zádech po alespoň 10 minutách odpočinku. Kritéria pro abnormality zahrnovala: Systolický TK (milimetry rtuti [mmHg]): hodnota vyšší než (>) 150 a zvýšení od výchozí hodnoty více než rovné (>= 30) nebo hodnota nižší než (<) 90 a pokles od výchozí hodnoty >= 30 ; DBP: hodnota > 100 a zvýšení od výchozí hodnoty >=20 nebo Hodnota < 50 a snížení od výchozí hodnoty >= 20; Srdeční frekvence (údery za minutu [BPM]): hodnota < 40 nebo > 120.
Od začátku studijní léčby do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s abnormálním nálezem fyzického vyšetření
Časové okno: Screening, konec léčby (až 24 hodin po infuzi 14. den) a test vyléčení (28. den)
Bylo provedeno kompletní fyzikální vyšetření, které zahrnovalo posouzení následujícího: celkový vzhled včetně místa infekce, kůže, hlava a hrdlo (hlava, oči, uši, nos a hrdlo), lymfatické uzliny, plíce, kardiovaskulární systém (CV), břicho muskuloskeletální a neurologické systémy.
Screening, konec léčby (až 24 hodin po infuzi 14. den) a test vyléčení (28. den)
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav (poslední nevynechaná hodnota před zahájením léčby) a den 3
Standardní 12svodové EKG bylo zaznamenáno s účastníky v poloze na zádech poté, co účastník odpočíval v této poloze po dobu 10 minut. Klinicky významné nálezy byly založeny na hodnocení výzkumníků.
Výchozí stav (poslední nevynechaná hodnota před zahájením léčby) a den 3

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickým vyléčením na konci léčby (EOT) Návštěva: Sada analýzy ITT
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při EOT návštěvě: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). U účastníků cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při EOT návštěvě: Sada analýzy CE
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením při EOT návštěvě: sada analýzy ME
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu infekce při EOT návštěvě: Sada analýzy ITT
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu infekce při EOT návštěvě: Sada analýzy CE
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi v den 24)
Klinické vyléčení = zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. 95% CI byla založena na Jeffreyho metodě. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi v den 24)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu (ATM necitlivé a Meropenem necitlivé na základě kritérií Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti [EUCAST] a kritérií Institutu klinických a laboratorních standardů [CLSI], rozšířené spektrum beta-laktamáz [ESBL ]-pozitivní, Karbapenemáza-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamáza-pozitivní) je uváděn v tomto výsledném ukazateli.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: V TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví a meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) je uvedeno v toto měřítko výsledku.
V TOC (den 28)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy ME
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví a meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) je uvedeno v toto měřítko výsledku.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: analytická sada ME
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
Klinické vyléčení bylo definováno jako zlepšení výchozích známek a symptomů tak, že po studijní léčbě nebyla vyžadována žádná další antimikrobiální léčba indexové infekce (tj. cIAI nebo HAP/VAP). Navíc pro účastníky cIAI nebyla od počátečního postupu nutná žádná neplánovaná drenáž nebo chirurgický zákrok. Klinické vyléčení určila nezávislá komise pro klinické posuzování. Procento účastníků s klinickým vyléčením podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví a meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) je uvedeno v toto měřítko výsledku.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka při návštěvě EOT: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka při návštěvě EOT : sada analýz ME
Časové okno: Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení.
Při návštěvě EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Počet účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen při návštěvě EOT: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Jsou uvedeny pouze ty patogeny, které měly více než nebo rovno 10 izolátů pro kteroukoli léčebnou skupinu.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Počet účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen při návštěvě TOC: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Jsou uvedeny pouze ty patogeny, které měly více než nebo rovno 10 izolátů pro kteroukoli léčebnou skupinu.
Při návštěvě TOC (den 28)
Počet účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogena při návštěvě EOT: Sada analýzy ME
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Jsou uvedeny pouze ty patogeny, které měly více než nebo rovno 10 izolátů pro kteroukoli léčebnou skupinu.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Počet účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen při návštěvě TOC: analytická sada ME
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Jsou uvedeny pouze ty patogeny, které měly více než nebo rovno 10 izolátů pro kteroukoli léčebnou skupinu.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Uvádí se procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví a meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) v tomto měření výsledku.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Uvádí se procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí podle typu rezistence vůči patogenu (ATM necitliví a meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) v tomto měření výsledku.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy ME
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Uvádí se procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví, Meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) v tomto měření výsledku.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na účastníka podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: analytická sada ME
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Uvádí se procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí podle typu rezistence patogenu (ATM necitliví, Meropenem necitliví na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní) v tomto měření výsledku.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí na patogen podle typu rezistence patogenu (ATM necitlivý, Meropenem necitlivý na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní ) je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: Sada analýzy Micro-ITT
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí na patogen podle typu rezistence patogenu (ATM necitlivý, Meropenem necitlivý na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní ) je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Při návštěvě TOC (den 28)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen podle typu rezistence patogenu při návštěvě EOT: Sada analýzy ME
Časové okno: Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí na patogen podle typu rezistence patogenu (ATM necitlivý, Meropenem necitlivý na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní ) je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Při EOT (do 24 hodin po poslední infuzi 14. den)
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou na patogen podle typu rezistence patogenu při návštěvě TOC: analytická sada ME
Časové okno: Při návštěvě TOC (den 28)
U účastníků bylo stanoveno, že mají příznivou mikrobiologickou odpověď, pokud všechny základní patogeny pro daného účastníka měly příznivý výsledek (vymýcené nebo předpokládané vymýcení). Eradikace: Nepřítomnost kauzálního patogenu z vhodně získaného vzorku v místě infekce. Předpokládaná eradikace: opakované kultivace vzorků nebyly provedeny/klinicky indikovány u účastníka, který měl klinickou odpověď vyléčení. Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odpovědí na patogen podle typu rezistence patogenu (ATM necitlivý, Meropenem necitlivý na základě kritérií EUCAST a CLSI, ESBL-pozitivní, Carbapenemase-pozitivní, Serene Carbapenemase a Metallo-beta-laktamase-pozitivní ) je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Při návštěvě TOC (den 28)
Počet účastníků podle celkového skóre pro složený koncový bod objektivních klinických měření založených na symptomech: Sada analýzy ITT
Časové okno: Až do dne 28
Až do dne 28
Počet účastníků podle celkového skóre pro složený koncový bod objektivních klinických měření založených na symptomech: Sada analýzy CE
Časové okno: Až do dne 28
CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Až do dne 28
Procento účastníků, kteří zemřeli do 14 dnů od randomizace nebo dříve: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace až po 14 dní
Procento účastníků, kteří zemřeli do 14 dnů od randomizace nebo dříve, je uvedeno v tomto výsledném měření.
Od randomizace až po 14 dní
Celková délka pobytu v nemocnici do návštěvy TOC: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace do dne 28
Celková délka hospitalizace byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých byl účastník v nemocnici od data randomizace do zadaného časového bodu TOC včetně.
Od randomizace do dne 28
Celková délka pobytu v nemocnici do návštěvy TOC: Sada analýzy CE
Časové okno: Od randomizace do dne 28
Celková délka hospitalizace byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých byl účastník v nemocnici od data randomizace do zadaného časového bodu TOC včetně. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Od randomizace do dne 28
Délka studijní léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do poslední dávky léčby (až 14 dní)
Délka terapie v kalendářních dnech byla vypočtena následovně: Datum poslední dávky studovaného léčiva - datum první dávky studovaného léčiva +1.
Od první dávky studijní léčby do poslední dávky léčby (až 14 dní)
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP): Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Celková délka pobytu na JIP byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých byl účastník na JIP v období od data randomizace do návštěvy TOC.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP): Sada analýzy CE
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Celková délka pobytu na JIP byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých byl účastník na JIP v období od data randomizace do návštěvy TOC. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků přijatých na JIP: Sada pro analýzu ITT
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
V tomto ukazateli výsledku byl uveden počet účastníků přijatých na JIP do TOC.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků přijatých na JIP: Sada analýzy CE
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků přijatých na JIP byl uveden v tomto ukazateli výsledku. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s mechanickou ventilací: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
V tomto výsledném měření byl uveden počet účastníků s mechanickou ventilací.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s mechanickou ventilací: Sada analýzy CE
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
V tomto výsledném měření byl uveden počet účastníků s mechanickou ventilací. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Doba trvání mechanické ventilace v HAP/VAP Účastníci: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Délka mechanické ventilace byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých účastník vyžadoval mechanickou ventilaci od data randomizace do TOC.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Doba trvání mechanické ventilace v HAP/VAP Účastníci: Sada analýzy CE
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Délka mechanické ventilace byla definována jako celkový počet kalendářních dnů, ve kterých účastník vyžadoval mechanickou ventilaci od data randomizace do TOC. CE analytický soubor: všichni účastníci analytického souboru ITT; splnila kritéria pro cIAI nebo HAP/VAP; obdrželi alespoň 48 hodin studijního léčení nebo <48 hodin léčení před vysazením studovaného léku kvůli AE; žádná souběžná antibiotika pro jakékoli základní patogeny mezi první dávkou a TOC (kromě protokolem povolených antibiotik); žádná předchozí antibiotika jiná než povolená podle protokolu; žádné důležité odchylky protokolu; žádný klinický výsledek neurčitého při TOC; žádné monomikrobiální infekce způsobené nezpůsobilými patogeny a neměly pouze grampozitivní patogeny.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s neplánovanými chirurgickými intervencemi u komplikovaných nitrobřišních infekcí (cIAI) Účastníci: Sada analýzy ITT
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Neplánované chirurgické intervence byly definovány jako ty, k nimž došlo po počáteční kvalifikační chirurgické intervenci a před návštěvou TOC. Počet účastníků cIAI s neplánovanou chirurgickou intervencí podle kategorií klinické odpovědi vyléčení a selhání je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Počet účastníků s neplánovanými chirurgickými intervencemi u účastníků cIAI: Sada analýz CE
Časové okno: Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)
Neplánované chirurgické intervence byly definovány jako ty, k nimž došlo po počáteční kvalifikační chirurgické intervenci a před návštěvou TOC. Počet účastníků cIAI s neplánovanou chirurgickou intervencí podle kategorií klinické odpovědi vyléčení a selhání je uveden v tomto ukazateli výsledku.
Od randomizace do návštěvy TOC (až do 28. dne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

Biomedical Advanced Research and Development Authority
Innovative Medicines Initiative (IMI) COMBACTE-CARE (EU)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C3601002
  • D4910C00004 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2017-002742-68 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pneumonie spojená s ventilátorem

Klinické studie na ATM-AVI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit