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Um estudo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de aztreonam-avibactam (ATM-AVI) ± metronidazol (MTZ) versus meropenem (MER) ± colistina (COL) para o tratamento de infecções graves devido a bactérias Gram negativas. (REVISIT)

19 de novembro de 2024 atualizado por: Pfizer

ESTUDO COMPARATIVO DE FASE 3 PROSPECTIVO, RANDOMIZADO, MULTICENTRADO, ABERTO, AVALIADOR CENTRAL CEGADO, DE GRUPO PARALELO PARA DETERMINAR A EFICÁCIA, SEGURANÇA E TOLERABILIDADE DE AZTREONAM-AVIBACTAM (ATM-AVI) ±METRONIDAZOLE (MTZ) VERSUS MEROPENEM±COLISTINA ( MER±COL) PARA O TRATAMENTO DE INFECÇÕES GRAVES POR BACTÉRIAS GRAM NEGATIVAS, INCLUINDO METALLO-Β-LACTAMASE (MBL) - PRODUZ PATÓGENOS RESISTENTES A MULTIDROGAS, PARA OS QUAIS EXISTEM OPÇÕES DE TRATAMENTO LIMITADAS OU NÃO

Um estudo comparativo de Fase 3 para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) ± Metronidazol (MTZ) versus Meropenem (MER) ± Colistina (COL) para o tratamento de infecções graves devido a bactérias Gram negativas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um Estudo Prospectivo, Randomizado, Multicêntrico, Aberto, Fase 3, Avaliador Central Cego, Grupo Paralelo, Estudo Comparativo para Determinar a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) ± Metronidazol (MTZ) Versus Meropenem±Colistina (MER± COL) Para o Tratamento de Infecções Graves Devido a Bactérias Gram Negativas, Incluindo Metalo Β Lactamase (MBL) - Produzindo Patógenos Resistentes a Múltiplos Medicamentos, Para os Quais Existem Opções de Tratamento Limitadas ou Inexistentes

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

422

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Argentina
- - Córdoba, Argentina, 5000
    - Hospital San Roque
- Santa FE
  - Rosario, Santa FE, Argentina, 2000
    - Sanatorio Británico
  - Santo Tome, Santa FE, Argentina, S3016
    - Sanatorio Servicios Medicos SM
Bulgária
- - Sofia, Bulgária, 1431
    - University Hospital Alexandrovska, Clinic of Anesthesiology and Intensive Care
  - Sofia, Bulgária, 1527
    - University Hospital Queen Joanna ISUL, Clinic of Surgery
  - Stara Zagora, Bulgária, 6003
    - University Multiprofile Hospital for Active Treatment ''Prof.Dr Stoyan Kirkovich''AD
China
- - Beijing, China, 100044
    - Peking University People's Hospital
  - Jiangyin, China, 214400
    - Jiangyin People's Hospital
  - Tianjin, China, 300000
    - Tianjin Union Medical Center
- Beijing
  - Beijing, Beijing, China, 100191
    - Peking University Third Hospital
- Fujian
  - Zhangzhou, Fujian, China, 363000
    - Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, China, 510280
    - Zhujiang Hospital of Southern Medical University
  - Shantou, Guangdong, China, 515041
    - The First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
  - Shenzhen, Guangdong, China, 518035
    - The Second People's Hospital of Shenzhen
- Guangxi
  - Guilin, Guangxi, China, 541001
    - Affiliated Hospital of Guilin Medical University
- Guangxi Zhuang Autonomous Region
  - Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, 530022
    - Nanning First People's Hospital
- Hunan
  - Changsha, Hunan, China, 410005
    - Hunan Province People's Hospital
  - Changsha, Hunan, China, 410000
    - Changsha Third Hospital
- Inner Mongolia Autonomous Region
  - Baotou, Inner Mongolia Autonomous Region, China, 014000
    - Baotou Central Hospital
- Jiangsu
  - Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
    - Jiangyin People's Hospital
  - Zhenjiang, Jiangsu, China, 212001
    - Affiliated Hospital of Jiangsu University
- Shanghai
  - Shanghai, Shanghai, China, 200040
    - Huashan Hospital, Fudan University
  - Shanghai, Shanghai, China, 200433
    - Shanghai Pulmonary Hospital
- Yunnan
  - Kunming, Yunnan, China, 650034
    - The First People's Hospital of kunming
- Zhejiang
  - Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
    - The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
  - Linhai, Zhejiang, China, 317000
    - Taizhou Hospital of Zhejiang Province
  - Lishui, Zhejiang, China, 323000
    - Lishui People's Hospital
  - Quzhou, Zhejiang, China, 324000
    - Quzhou people's Hospital
Croácia
- - Osijek, Croácia, 31000
    - University Hospital Centre Osijek
  - Slavonski Brod, Croácia, 35000
    - General Hospital "Dr. Josip Bencevic" Slavonski Brod
  - Zagreb, Croácia, 10000
    - Clinical Hospital Dubrava
- GRAD Zagreb
  - Zagreb, GRAD Zagreb, Croácia, 10000
    - Klinicka bolnica Merkur
- Primorsko-goranska Zupanija
  - Rijeka, Primorsko-goranska Zupanija, Croácia, 51000
    - Klinicki Bolnicki Centar Rijeka
Espanha
- - Barcelona, Espanha, 08041
    - Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Espanha, 08003
    - Parc de Salut Mar- Hospital del Mar
  - Cordoba, Espanha, 14004
    - Hospital Universitario Reina Sofia
  - Madrid, Espanha, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Malaga, Espanha, 29010
    - Hospital Regional Universitario de Málaga
  - Sevilla, Espanha, 41009
    - Hospital Universitario Virgen Macarena
  - Sevilla, Espanha, 41013
    - Hospital Universitario Virgen del Rocio
  - Valencia, Espanha, 46026
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Zaragoza, Espanha, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
    - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  - Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
    - Hospital Universitario Mutua de Terrassa
- Pontevedra
  - Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
    - Complejo Hospitalario Universitario de Vigo. Area Sanitaria de Vigo. Hospital Alvaro Cunqueiro
Estados Unidos
- Arizona
  - Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
    - Banner University Medical Center - Tucson
- California
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90502
    - Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
  - Torrance, California, Estados Unidos, 90509
    - Harbor-UCLA Medical Center
- Illinois
  - Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
    - Memorial Medical Center
  - Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
    - Southern Illinois University School of Medicine
Federação Russa
- - Chelyabinsk, Federação Russa, 454048
    - Private Healthcare Institution "Clinical Hospital 'Russian Railroad Medicine, Chelyabinsk'"
  - Krasnodar, Federação Russa, 350012
    - State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital No. 2" of the Ministry of Health
  - Novosibirsk, Federação Russa, 630051
    - GBUZ of Novosibirsk region "City Clinical Hospital # 2"
  - Perm, Federação Russa, 614107
    - State autonomous institution of healthcare of the Perm Region" City clinical hospital #4"
  - Saint-Petersburg, Federação Russa, 197022
    - FGBOU VO "The First St. Petersburg state medical university n. a. I.P. Pavlova"
  - Smolensk, Federação Russa, 214018
    - OGBUZ "Smolensk Regional Clinical Hospital"
  - Smolensk, Federação Russa, 214019
    - FSBEI of HE "Smolensk State Medical University" of the Ministry of Health of the RF
  - Smolensk, Federação Russa, 214019
    - Scientific Research Institute of Antimicrobial Chemotherapy
Filipinas
- - Baguio City, Filipinas, 2600
    - Baguio General Hospital and Medical Center
  - Davao City, Filipinas, 8000
    - Davao Doctors Hospital
  - Iloilo City, Filipinas, 5000
    - West Visayas State University Medical Center
  - Iloilo City, Filipinas, 5000
    - St. Paul's Hospital of Iloilo, Inc.
  - Makati City, Filipinas, 1229
    - Makati Medical Center
  - Manila, Filipinas, 1000
    - Philippine General Hospital, Central Intensive Care Unit
  - Muntinlupa City, Filipinas, 1780
    - Asian Hospital and Medical Center
  - Quezon City, Filipinas, 1109
    - Quirino Memorial Medical Center
  - Quezon City, Filipinas, 1112
    - St. Luke's Medical Center
- Cavite
  - City Of Dasmarinas, Cavite, Filipinas, 4114
    - De La Salle Medical and Health Sciences Institute
Grécia
- - Athens, Grécia, 11527
    - General Hospital of Athens "Laiko"
  - Athens, Grécia, 12462
    - University General Hospital "Attikon"
  - Athens, Grécia, 10676
    - General Hospital of Athens "Evangelismos"
  - Athens, Grécia, 11527
    - General and Chest Diseases Hospital "Sotiria"
  - Heraklion, Crete, Grécia, 71110
    - University General Hospital of Heraklion
  - Larissa, Grécia, 41110
    - University General Hospital of Larissa
  - Larissa, Grécia, 41221
    - Koutlimbaneio and Triantafylleio General Hospital of Larissa
Israel
- - Ashdod, Israel, 7747629
    - Assuta Ashdod University Hospital
  - Haifa, Israel, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israel, 9112001
    - Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  - Petah Tikva, Israel, 4941492
    - Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
  - Tel Aviv, Israel, 6423906
    - Tel Aviv Sourasky Medical Center
  - Tel-Hashomer, Israel, 5265601
    - The Chaim Sheba Medical Center
  - Zerifin, Israel, 7030000
    - Shamir Medical Center, Infectious Diseases Unit
Itália
- - Foggia, Itália, 71122
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti
  - Modena, Itália, 41124
    - Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
  - Modena, Itália, 41124
    - Farmacia Ospedaliera - Direzione Assistenza Farmaceutica
  - Modena, Itália, 41124
    - SC di Radiologia - Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
  - Pisa, Itália, 56100
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
  - Pisa, Itália, 56100
    - UO Radiognastostica 2 Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Ospedale Cisanello
  - Pisa, Itália, 56126
    - UO Farmaceutica Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  - Udine, Itália, 33100
    - Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC), Presidio Ospedaliero Universitario Santa
- Milan
  - Milano, Milan, Itália, 20122
    - Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Malásia
- - Kuala Lumpur, Malásia, 59100
    - University Malaya Medical Centre
- Pulau Pinang
  - Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malásia, 13700
    - Hospital Seberang Jaya
- Terengganu
  - Kuala Terengganu, Terengganu, Malásia, 20400
    - Hospital Sultanah Nur Zahirah
México
- Jalisco
  - Guadalajara, Jalisco, México, 44280
    - Hospital Civil Fray Antonio Alcalde
- Nuevo LEON
  - Monterrey, Nuevo LEON, México, 64460
    - Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
Peru
- - Ankara, Peru, 06100
    - Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi
  - Ankara, Peru, 06230
    - Ankara University Faculty of Medicine
  - Ankara, Peru, 06800
    - T.C. Saglik Bakanligi Ankara Sehir Hastanesi
  - Istanbul, Peru, 34899
    - Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi
  - Istanbul, Peru, 34303
    - Acibadem Atakent Hospital
  - Izmir, Peru, 35040
    - Ege University Faculty of Medicine
  - Kocaeli, Peru, 41380
    - Kocaeli University Medical Faculty
  - Trabzon, Peru, 61080
    - Karadeniz Technical University Medical Faculty Farabi Hospital
Republica da Coréia
- - Seoul, Republica da Coréia, 03080
    - Seoul National University Hospital
  - Seoul, Republica da Coréia, 07441
    - Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital
  - Seoul, Republica da Coréia, 03312
    - The Catholic University of Korea, Eunpyeong St. Mary's Hospital
- Incheon Gwang'yeogsiv
  - Incheon, Incheon Gwang'yeogsiv, Republica da Coréia, 21565
    - Gachon University Gil Medical Center - Infectious Disease
Romênia
- - Bucuresti, Romênia, 021105
    - Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
  - Bucuresti, Romênia, 030303
    - Spitalul Clinic de Boli Infecțioase și tropicale "Dr. Victor Babeș"
  - Cluj-Napoca, Romênia, 400348
    - Spitalul Clinic de Boli Infectioase Cluj-Napoca
  - Iasi, Romênia, 700116
    - Spitalul Clinic de Boli Infectioase "Sf. Parascheva" Iasi
  - Timisoara, Romênia, 300723
    - Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu"
Tailândia
- Bangkok
  - Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
    - Faculty of Medicine Siriraj Hospital
- Khon Kaen
  - Muang, Khon Kaen, Tailândia, 40002
    - Srinagarind Hospital, Division of Infectious Disease and Tropical Medicine
- Nonthaburi
  - Muang, Nonthaburi, Tailândia, 11000
    - Bamrasnaradura Infectious Disease Institute (BIDI)
- Songkhla
  - Hat Yai, Songkhla, Tailândia, 90110
    - Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
Taiwan
- - Kaohsiung, Taiwan, 81362
    - Kaohsiung Veterans General Hospital
  - Kaohsiung City, Taiwan, 807
    - Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  - Taichung City, Taiwan, 40705
    - Taichung Veterans General Hospital
  - Taipei, Taiwan, 116
    - Taipei Municipal Wanfang Hospital
  - Taipei City, Taiwan, 10002
    - National Taiwan University Hospital
- Yunlin
  - Douliou, Yunlin, Taiwan, 64041
    - National Taiwan University Hospital Yun-Lin Branch
Tcheca
- - Brno, Tcheca, 625 00
    - Fakultni nemocnice Brno
  - Decin, Tcheca, 40599
    - Krajska zdravotni, a.s. - Nemocnice Decin, o.z.
  - Decin, Tcheca, 40599
    - Lekarna Nemocnice Decin, Krajska zdravotni, a.s.- Nemocnice Decin, o.z.
  - Kolin III, Tcheca, 280 02
    - Public Hospital Kolin, a.s.
  - Kyjov, Tcheca, 697 01
    - Nemocnice Kyjov, prispevkova organizace
  - Praha 10, Tcheca, 100 34
    - Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
Ucrânia
- - Chernivtsi, Ucrânia, 58001
    - OKU "Chernivetska oblasna klinichna likarnia", khirurhichne viddilennia
  - Dnipro, Ucrânia, 49005
    - KZ "Dnipropetrovska oblasna klinichna likarnia im. I.I. Mechnykova", viddilennia khirurhii №2
  - Dnipro, Ucrânia, 49102
    - Komunalnyi zaklad "Miska klinichna likarnia No.4" Dniprovskoi miskoi rady, viddilennia profpatolohii
  - Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
    - Oblasna klinichna likarnia, viddilennia anesteziolohii ta intensyvnoi terapii
  - Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
    - Ivano-Frankivska tsentralna miska klin likarnia, viddilennia khirurhii,
  - Kharkiv, Ucrânia, 61103
    - DU "Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii imeni V.T. Zaitseva Natsionalnoi akademii medychnykh
  - Kyiv, Ucrânia, 02125
    - Kyivska miska klinichna likarnia No. 3, khirurhichne viddilennia
  - Kyiv, Ucrânia, 03110
    - Kyivska miska klinichna likarnia #4, khirurhichne viddilennia #1
  - Lviv, Ucrânia, 79010
    - Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo Lvivskoi oblasnoi rady Lvivska oblasna klinichna likarnia
  - Odesa, Ucrânia, 65059
    - Odeska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti filii "Tsentr okhorony zdorovia" aktsionernoho
  - Poltava, Ucrânia, 36039
    - Komunalne pidpryiemstvo "1-a miska klinichna likarnia Poltavskoi miskoi rady",
  - Vinnytsia, Ucrânia, 21018
    - Vinnytska oblasna klinichna likarnia im. M.I. Pyrohova
Índia
- - Ludhiana, Índia, 141001
    - Dayanand Medical College and Hospital
  - Pune, Índia
    - Sahyadri Specialty Hospital
  - Pune, Índia, 411004
    - Sahyadri Clinical Research & Development Center
- Andhra Pradesh
  - Visakhapatnam, Andhra Pradesh, Índia, 530002
    - King George Hospital
- Karnataka
  - Bangalore, Karnataka, Índia, 560054
    - M S Ramaiah Medical College and Hospitals
  - Bangalore, Karnataka, Índia, 560002
    - Victoria Hospital, Bangalore Medical College And Research Institute
  - Manipal, Karnataka, Índia, 576104
    - Kasturba Medical College and Hospital
  - Mysuru, Karnataka, Índia, 570004
    - JSS Hospital
- Kerala
  - Kochi, Kerala, Índia, 682041
    - Amrita Institute Of Medical Sciences & Research Centre
  - Kozhikode, Kerala, Índia, 673008
    - Government Medical College, Kozhikode
- Maharashtra
  - Pune, Maharashtra, Índia, 411004
    - Sahyadri Super Specialty Hospital
  - Pune, Maharashtra, Índia, 411004
    - Sahyadri Super Speciality Hospital
  - Pune, Maharashtra, Índia, 411004
    - Deenanath Mangeshkar Hospital and Research Centre
- Rajasthan
  - Jaipur, Rajasthan, Índia, 302001
    - S.R. Kalla Memorial Gastro & General Hospital
- Tamil NADU
  - Chennai, Tamil NADU, Índia, 600006
    - Apollo Hospitals
- Uttar Pradesh
  - Lucknow, Uttar Pradesh, Índia, 226003
    - King George's Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

Masculino ou feminino a partir de 18 anos
Fornecimento de consentimento informado
Diagnóstico confirmado de HAP/PAV ou cIAI requerendo tratamento antibiótico iv
Pacientes do sexo feminino estão autorizadas a participar deste estudo clínico se os critérios relativos à prevenção de gravidez estabelecidos no protocolo forem atendidos e teste de gravidez negativo

Adicional para cIAI:

Diagnóstico de cIAI, OU:
Inscrição intra-operatória/pós-operatória com confirmação visual de cIAI. OU inscrição pré-operatória com evidência de resposta inflamatória sistêmica, achados físicos e radiológicos compatíveis com cIAI; confirmação de cIAI no momento da cirurgia dentro de 24 horas após a entrada no estudo
Intervenção cirúrgica dentro de 24 horas (antes ou depois) da administração da primeira dose do medicamento em estudo

Adicional para HAP/PAV:

Sintomas de início > 48h após a admissão ou
Infiltrado novo ou piorado na tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada
Sinais e sintomas clínicos e achados laboratoriais consistentes com HAP/PAV
Amostra respiratória obtida para coloração de Gram e cultura após o início dos sintomas e antes da randomização

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

Escore APACHE II > 30
Infecção confirmada ou suspeita causada por espécies Gram-negativas sem expectativa de resposta ao medicamento do estudo, ou espécies Gram-positivas
Recebimento de antibiótico sistêmico > 24 horas dentro de 48 horas antes da randomização (exceção em caso de falha do tratamento)
História de alergia grave, hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) ou qualquer reação grave a aztreonam, carbapenem, monobactam ou outros antibióticos β-lactâmicos, avibactam, nitroimidazóis ou metronidazol ou qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo
Diarréia associada a Clostridium difficile conhecida
Requisito de antibacterianos ou antifúngicos sistêmicos concomitantes eficazes
Depuração de creatinina ≤15 ml/min ou necessidade ou expectativa de terapia renal substitutiva
Hepatite aguda, cirrose, insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática crônica
Doença hepática indicada por AST ou ALT >3 × LSN. Pacientes com AST e/ou ALT até 5 × LSN são elegíveis se agudos e documentados pelo investigador como sendo processo infeccioso diretamente relacionado
O paciente tem bilirrubina total > 2 × LSN, a menos que a hiperbilirrubinemia isolada esteja diretamente relacionada ao processo infeccioso ou devido à doença de Gilbert conhecida
ALP >3 × LSN. Pacientes com valores >3 × LSN e
Contagem absoluta de neutrófilos
Grávida ou amamentando ou em idade fértil, não usando um método anticoncepcional eficaz medicamente aceito.
Qualquer outra condição que possa confundir os resultados do estudo ou representar riscos adicionais para o sujeito
É improvável que cumpra o protocolo
História de epilepsia ou distúrbios convulsivos, excluindo convulsões febris da infância

Adicional para cIAI

Diagnóstico de abscesso na parede abdominal; obstrução do intestino delgado ou doença isquêmica do intestino sem perfuração; perfuração intestinal traumática com cirurgia até 12 horas após o diagnóstico; perfuração de úlcera gastroduodenal com cirurgia < 24 horas após o diagnóstico etiologia primária provavelmente não ser infecciosa
Colecistite simples, colecistite gangrenosa sem ruptura, apendicite simples, colangite supurativa aguda, pancreatite necrosante infectada, abscesso pancreático
Transplante prévio de fígado, pâncreas ou intestino delgado
Reparação abdominal estagiada (STAR), técnica de abdómen aberto ou marsupialização

Adicional para HAP/VAP

Escore APACHE II < 10
Conhecida ou alta probabilidade de infecção monomicrobiana Gram-positiva
Abscesso pulmonar, empiema pleural, pneumonia pós-obstrutiva
Transplante de pulmão ou coração
Miastenia grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Solteiro

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Aztreonam-Avibactam ± Metronidazol Todos os pacientes randomizados para este braço receberão ATM-AVI; todos os pacientes com cIAI receberão MTZ para cobertura anaeróbica	Medicamento: ATM-AVI (Depuração de creatinina > 50 mL/min) 6.500 mg ATM/2.167 mg (dose de ataque, dose de ataque estendida e dose de manutenção) por infusão iv no Dia 1, seguido por uma dose diária total de 6.000 mg ATM/2.000 mg AVI (Depuração de creatinina 31 - 50 mL/min) 4.250 mg ATM/1.417 mg AVI no Dia 1 (dose de ataque, dose de ataque estendida, dose de manutenção) seguido de dose diária total de 3.000 mg ATM/1.000 mg AVI (Depuração de creatinina 16 - 30 mL/min) 2.700 mg ATM/900 mg AVI no Dia 1 (dose de ataque, dose de manutenção estendida da dose de ataque), seguida de dose diária total de 2.025 mg ATM/675 mg AVI Medicamento: MTZ Somente para cIAI; 500 mg/100 mL de infusão IV de metronidazol durante 1 hora a cada 8 horas
Comparador Ativo: Meropenem ± Colistina Todos os pacientes randomizados para este braço receberão MER; a adição de COL ficará a critério do investigador, de acordo com a prática local	Medicamento: MER Onde o patógeno inicialmente não é suspeito de ser resistente a MER: (Depuração de creatinina > 50 mL/min) 1.000 mg de meropenem em 30 min iv infusão a cada 8h (Depuração de creatinina 26 - 50 mL/min) 1000mg de meropenem por 30 min infusão iv a cada 12h (Depuração de creatinina 16 - 25 mL/min) 500 mg de meropenem por 30 min iv infusão a cada 12h Onde o patógeno inicialmente suspeito de ser resistente a MER (depuração de creatinina > 50 mL/min) 2.000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 8h (Depuração de creatinina 26 - 50 mL/min) 2.000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 12h (Depuração de creatinina 16 - 25 mL/min) 1000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 12h Medicamento: COL Dose de ataque 9 milhões de UI por infusão iv de 30 a 60 min (6 milhões de UI quando o peso < 60 kg) seguido por uma das seguintes doses de manutenção: (Depuração de creatinina > 50 mL/min) após um intervalo de 12h, inicie a dosagem de manutenção de 9 milhões de UI diariamente em 2 ou 3 doses divididas em infusões iv de 30 a 60 min. (Depuração de creatinina 31 - 50 mL/min) Após um intervalo de 24 horas, inicie a dosagem de manutenção de 6 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv (Depuração de creatinina 21 - 30 mL/min) Após um intervalo de 24 horas, inicie a dosagem de manutenção 5 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv (Depuração de creatinina 16 - 20 mL/min) após um intervalo de 24 horas, iniciar a dosagem de manutenção 4 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Aztreonam-Avibactam ± Metronidazol

Todos os pacientes randomizados para este braço receberão ATM-AVI; todos os pacientes com cIAI receberão MTZ para cobertura anaeróbica

Medicamento: ATM-AVI

(Depuração de creatinina > 50 mL/min) 6.500 mg ATM/2.167 mg (dose de ataque, dose de ataque estendida e dose de manutenção) por infusão iv no Dia 1, seguido por uma dose diária total de 6.000 mg ATM/2.000 mg AVI

(Depuração de creatinina 31 - 50 mL/min) 4.250 mg ATM/1.417 mg AVI no Dia 1 (dose de ataque, dose de ataque estendida, dose de manutenção) seguido de dose diária total de 3.000 mg ATM/1.000 mg AVI

(Depuração de creatinina 16 - 30 mL/min) 2.700 mg ATM/900 mg AVI no Dia 1 (dose de ataque, dose de manutenção estendida da dose de ataque), seguida de dose diária total de 2.025 mg ATM/675 mg AVI

Medicamento: MTZ

Somente para cIAI; 500 mg/100 mL de infusão IV de metronidazol durante 1 hora a cada 8 horas

Comparador Ativo: Meropenem ± Colistina

Todos os pacientes randomizados para este braço receberão MER; a adição de COL ficará a critério do investigador, de acordo com a prática local

Medicamento: MER

Onde o patógeno inicialmente não é suspeito de ser resistente a MER:

(Depuração de creatinina > 50 mL/min) 1.000 mg de meropenem em 30 min iv infusão a cada 8h

(Depuração de creatinina 26 - 50 mL/min) 1000mg de meropenem por 30 min infusão iv a cada 12h

(Depuração de creatinina 16 - 25 mL/min) 500 mg de meropenem por 30 min iv infusão a cada 12h

Onde o patógeno inicialmente suspeito de ser resistente a MER (depuração de creatinina > 50 mL/min) 2.000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 8h

(Depuração de creatinina 26 - 50 mL/min) 2.000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 12h

(Depuração de creatinina 16 - 25 mL/min) 1000 mg de meropenem por 180 min iv infusão a cada 12h

Medicamento: COL

Dose de ataque 9 milhões de UI por infusão iv de 30 a 60 min (6 milhões de UI quando o peso < 60 kg) seguido por uma das seguintes doses de manutenção:

(Depuração de creatinina > 50 mL/min) após um intervalo de 12h, inicie a dosagem de manutenção de 9 milhões de UI diariamente em 2 ou 3 doses divididas em infusões iv de 30 a 60 min.

(Depuração de creatinina 31 - 50 mL/min) Após um intervalo de 24 horas, inicie a dosagem de manutenção de 6 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv

(Depuração de creatinina 21 - 30 mL/min) Após um intervalo de 24 horas, inicie a dosagem de manutenção 5 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv

(Depuração de creatinina 16 - 20 mL/min) após um intervalo de 24 horas, iniciar a dosagem de manutenção 4 milhões de UI diariamente em 2 doses divididas por 30 -60 min de infusão iv

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita de teste de cura (TOC): conjunto de análise de intenção de tratar (ITT) Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O intervalo de confiança (IC) de 95% foi baseado no método de Jeffrey.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita TOC: conjunto de análise clinicamente avaliável (CE) Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	Cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O IC95% foi baseado no método de Jeffrey. Conjunto de análise CE: todos os participantes do conjunto de análise ITT; preencheram os critérios para cIAI ou HAP/VAP; recebeu pelo menos 48 horas de tratamento do estudo ou <48 horas de tratamento antes de descontinuar o medicamento do estudo devido a EA; nenhum antibiótico concomitante para quaisquer patógenos de base entre a primeira dose e o TOC (exceto antibióticos permitidos pelo protocolo); nenhum antibiótico anterior além do permitido pelo protocolo; sem desvios importantes de protocolo; sem desfecho clínico indeterminado no TOC; nenhuma infecção monomicrobiana devido a patógenos não elegíveis e não tinha apenas patógenos Gram-positivos.	Na visita TOC (Dia 28)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita TOC: conjunto de análise microbiológica de intenção de tratar (Micro-ITT) Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O IC95% foi baseado no método de Jeffrey.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita TOC: conjunto de análise microbiologicamente avaliável (ME) Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O IC95% foi baseado no método de Jeffrey.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita TOC por tipo de infecção: conjunto de análise ITT Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O IC95% foi baseado no método de Jeffrey.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica na visita TOC por tipo de infecção: conjunto de análise CE Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	Cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica. O IC95% foi baseado no método de Jeffrey. Conjunto de análise CE: todos os participantes do conjunto de análise ITT; preencheram os critérios para cIAI ou HAP/VAP; recebeu pelo menos 48 horas de tratamento do estudo ou <48 horas de tratamento antes de descontinuar o medicamento do estudo devido a EA; nenhum antibiótico concomitante para quaisquer patógenos de base entre a primeira dose e o TOC (exceto antibióticos permitidos pelo protocolo); nenhum antibiótico anterior além do permitido pelo protocolo; sem desvios importantes de protocolo; sem desfecho clínico indeterminado no TOC; nenhuma infecção monomicrobiana devido a patógenos não elegíveis e não tinha apenas patógenos Gram-positivos.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica em participantes com patógeno positivo para metalo-beta-lactamase (MBL) na visita TOC: conjunto de análise Micro-ITT Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Além disso, para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem ou intervenção cirúrgica não planejada foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com cura clínica em participantes com patógeno positivo para MBL na visita TOC: conjunto de análise ME Prazo: Na visita TOC (Dia 28)	A cura clínica foi definida como a melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A cura clínica foi determinada pelo Comitê Independente de Adjudicação Clínica.	Na visita TOC (Dia 28)
Porcentagem de participantes com resposta microbiológica favorável por participante na visita TOC: Conjunto de análise Micro-ITT Prazo: No dia da visita do TOC (28)	Foi determinado que os participantes teriam uma resposta microbiológica favorável se todos os patógenos de base desse participante tivessem um resultado favorável (erradicados ou presumivelmente erradicados). Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura.	No dia da visita do TOC (28)
Porcentagem de participantes com resposta microbiológica favorável por participante na visita TOC: conjunto de análise ME Prazo: Na visita TOC (dia 28)	Foi determinado que os participantes teriam uma resposta microbiológica favorável se todos os patógenos de base desse participante tivessem um resultado favorável (erradicados ou presumivelmente erradicados). Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura.	Na visita TOC (dia 28)
Porcentagem de participantes que morreram até 28 dias após a randomização: conjunto de análise ITT Prazo: Da randomização até 28 dias	A porcentagem de participantes que morreram até 28 dias após a randomização é relatada nesta medida de resultado.	Da randomização até 28 dias
Porcentagem de participantes que morreram até 28 dias após a randomização: conjunto de análise Micro-ITT Prazo: Da randomização até 28 dias	A porcentagem de participantes que morreram até 28 dias após a randomização é relatada nesta medida de resultado.	Da randomização até 28 dias
Concentração Plasmática de Aztreonam Prazo: A qualquer momento entre 25 a 30 minutos, 3,25 a 3,5 horas, 5,5 a 6,5 horas, 7,5 a 8,5 horas após o início da infusão no Dia 1; 2,75 a 3 horas, 3,5 a 4,5 horas, 5 a 6 e 7 a 8 horas após o início da infusão no Dia 4	A concentração plasmática de aztreonam de acordo com a função renal (aumentada, normal e leve, moderada e grave é apresentada nesta medida de desfecho. Aumentada = depuração de creatinina (ClCr) > 150 mililitros por minuto (mL/min); Normal e leve = CrCL > 50 a <=150 mL/min; Moderado = CrCL > 30 a ≤ 50 mL/min; Grave = CrCL > 15 a ≤ 30 mL/min.	A qualquer momento entre 25 a 30 minutos, 3,25 a 3,5 horas, 5,5 a 6,5 horas, 7,5 a 8,5 horas após o início da infusão no Dia 1; 2,75 a 3 horas, 3,5 a 4,5 horas, 5 a 6 e 7 a 8 horas após o início da infusão no Dia 4
Concentração Plasmática de Avibactam Prazo: A qualquer momento entre 25 a 30 minutos, 3,25 a 3,5 horas, 5,5 a 6,5 horas, 7,5 a 8,5 horas após o início da infusão no Dia 1; 2,75 a 3 horas, 3,5 a 4,5 horas, 5 a 6 e 7 a 8 horas após o início da infusão no Dia 4	A concentração plasmática de avibactam de acordo com a função renal (aumentada, normal e leve, moderada e grave é apresentada nesta medida de desfecho. Aumentada = CrCL > 150 mL/min; Normal e leve = CrCL > 50 a <=150 mL/min; Moderado = CrCL > 30 a ≤ 50 mL/min; Grave = CrCL > 15 a ≤ 30 mL/min.	A qualquer momento entre 25 a 30 minutos, 3,25 a 3,5 horas, 5,5 a 6,5 horas, 7,5 a 8,5 horas após o início da infusão no Dia 1; 2,75 a 3 horas, 3,5 a 4,5 horas, 5 a 6 e 7 a 8 horas após o início da infusão no Dia 4
Concentração plasmática máxima para um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmax, ss) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: No TOC (Dia 28)	A farmacocinética populacional previu a concentração plasmática máxima para um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmax,ss) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Porcentagem de tempo em que as concentrações plasmáticas livres estão acima da concentração inibitória mínima durante um intervalo de dosagem (%fT>MIC Aztreonam (ATM) de 8 mg/L) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (%fT>MIC ATM de 8 mg/L) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de 24 horas em estado estacionário (AUC24,ss) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: 0 às 24 horas no TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (AUC24,ss) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	0 às 24 horas no TOC (Dia 28)
Concentração plasmática máxima para um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmax,ss) de acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (Cmax,ss) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de 24 horas em estado estacionário (AUC24,ss) de acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: 0 às 24 horas no TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (AUC24,ss) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	0 às 24 horas no TOC (Dia 28)
Porcentagem de tempo em que as concentrações plasmáticas livres estão acima da concentração inibitória mínima durante um intervalo de dosagem (%fT>MIC Aztreonam (ATM) de 8 mg/L) de acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Aztreonam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (%fT>MIC ATM de 8 mg/L) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de 24 horas em estado estacionário (AUC24,ss) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: 0 às 24 horas no TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (AUC24,ss) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	0 às 24 horas no TOC (Dia 28)
Concentração plasmática máxima para um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmax,ss) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (Cmax,ss) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Porcentagem de tempo em que as concentrações plasmáticas livres ficam acima da concentração limite durante um intervalo de dosagem (%fT>CT de 2,5mg/L) de acordo com a resposta clínica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (%fT>CT de 2,5mg/L) para participantes que receberam aztreonam-avibactam nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). As categorias de resposta clínica incluíram cura clínica = melhora nos sinais e sintomas iniciais, de modo que, após o tratamento do estudo, nenhum tratamento antimicrobiano adicional para a infecção índice (ou seja, cIAI ou HAP/VAP) foi necessário. Para os participantes do cIAI, nenhuma drenagem não planejada ou intervenção cirúrgica foi necessária desde o procedimento inicial. A falha foi definida como participantes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios, como morte (após receber pelo menos 48 horas de tratamento do estudo) e participantes que receberam tratamento com antibióticos adicionais para a infecção índice. Indeterminado foi definido como morte (após receber menos de 48 horas de tratamento do estudo) e para os participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de 24 horas em estado estacionário (AUC24,ss) de acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: 0 a 24 horas no TOC (dia 28)	PK populacional prevista (AUC24,ss) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	0 a 24 horas no TOC (dia 28)
Concentração plasmática máxima para um intervalo de dosagem no estado estacionário (Cmax,ss (mg/L)) de acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (Cmax,ss (mg/L)) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Porcentagem de tempo em que as concentrações de plasma livre estão acima da concentração limite durante um intervalo de dosagem; (%fT>CT de 2,5 mg/L) De acordo com a resposta microbiológica por tipo de infecção no TOC: Avibactam Prazo: No TOC (Dia 28)	PK populacional prevista (%fT>CT de 2,5 mg/L) para participantes que receberam ATM-AVI nos estudos C3601002 (NCT03329092) e C3601009 (NCT03580044). A resposta microbiológica incluiu Favorável = os patógenos basais para o participante tiveram um resultado favorável. Erradicação: Ausência do patógeno causador em uma amostra obtida adequadamente no local da infecção. Erradicação presumida: a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada em um participante que teve uma resposta clínica de cura. Desfavorável=persistência, persistência com CIM crescente ou persistência presumida. Persistência= Organismo causador ainda presente em amostra obtida adequadamente no local da infecção. Persistência presumida = Participante avaliado como falha clínica e a repetição da cultura das amostras não foi realizada/clinicamente indicada. Indeterminado = morte (após receber <48 horas de tratamento do estudo) e para participantes do cIAI controle inadequado da fonte de infecção no momento do procedimento cirúrgico inicial.	No TOC (Dia 28)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento tardio (até o dia 45)	Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um medicamento administrado a um participante do estudo; o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento ou uso do produto. Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica adversa em qualquer dose que: resultou em morte; era uma ameaça à vida; exigiu internação hospitalar ou prolongamento da internação; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida); resultou em anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado um evento médico importante.	Desde o início do tratamento do estudo até o final do acompanhamento tardio (até o dia 45)
Número de participantes com anormalidades hematológicas potencialmente clinicamente significativas Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)	Os critérios para potenciais resultados hematológicos clinicamente significativos foram os seguintes: hemoglobina, hematócrito e eritrócitos <0,7limite inferior do normal [LLN] e >30% de redução em relação à linha de base (DFB); >1,3limite superior do normal (LSN) e >30% de aumento em relação à linha de base (IFB). Contagem de plaquetas <0,65LLN e > 50% de diminuição em relação ao valor basal; > 1,5 LSN e > 100% de aumento em relação ao valor basal. leucócitos: < 0,65* LIN e > 60% de redução em relação ao valor basal; > 1,5* LSN e aumento de 100% em relação ao valor basal. Neutrófilos/leucócitos < 0,65 * LIN e >75% de redução em relação ao valor basal; > 1,6ULN e > 100% de aumento em relação ao valor basal. Linfócitos/leucócitos < 0,25 LIN e > 75% de diminuição em relação ao valor basal; > 1,5* LSN e > 100% de aumento em relação ao valor basal, Eosinófilos/leucócitos, Monócitos/leucócitos, Basófilos/leucócitos > 4,0* ULN e > 300% de aumento em relação ao valor basal.	Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)
Número de participantes com anormalidades químicas clínicas potencialmente significativas do ponto de vista clínico Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)	Albumina < 0,5* LIN e > 50% de redução em relação ao valor basal (DFB); > 1,5 * ULN e > 50% de aumento em relação ao valor basal (IFB). Fosfatase alcalina < 0,5 * LIN e > 80% DFB; > 3,0 * ULN e > 100%. Alanina e Aspartato aminotransferase > 3,0ULN e >100% IFB. Bicarbonato < 0,7 LIN e > 40% DFB; > 1,3 * ULN e > 40% IFB. Nitrogênio ureico sanguíneo < 0,2 * LIN e > 100% DFB; > 3,0 * LSN e > 200% IFB. Cálcio < 0,7 * LIN e > 30% DFB; > 1,3 * ULN e > 30% IFB. Cloreto < 0,8 * LLN >e 20% DFB; > 1,2 * LSN e > 20% IFB. Creatinina > 2,0ULN e >100% IFB; Glicose < 0,6 LIN e > 40% DFB; > 3,0 * ULN e > 200% IFB. Potássio < 0,8 * LIN e > 20% DFB; > 1,2 * LSN e > 20% IFB. Sódio < 0,85 * LIN e > 10% DFB; > 1,1 * ULN e >10% IFB. Bilirrubina > 1,5 * LSN e > 100% IFB.; Bilirrubina direta > 2,0 * LSN e > 150% IFB.	Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)
Número de participantes com anomalias nos sinais vitais Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)	Os sinais vitais incluem pressão arterial e frequência cardíaca. A pressão arterial (PA) e a frequência cardíaca foram medidas usando um dispositivo de registro semiautomático de PA com o participante em posição supina após pelo menos 10 minutos de descanso. Os critérios para anormalidades incluíram: PA sistólica (milímetros de mercúrio [mmHg]): valor maior que (>) 150 e aumento em relação ao valor basal mais que igual (>= 30) ou valor menor que (<) 90 e diminuição em relação ao valor basal >= 30 ; PAD: valor > 100 e aumento em relação ao valor basal >=20 ou Valor < 50 e diminuição em relação ao valor basal >= 20; Frequência cardíaca (batimentos por minuto [BPM]): valor < 40 ou > 120.	Desde o início do tratamento do estudo até a visita do TOC (até o dia 28)
Número de participantes com resultados anormais no exame físico Prazo: Triagem, Fim do tratamento (até 24 horas após a infusão no Dia 14) e Teste de Cura (Dia 28)	Um exame físico completo foi realizado e incluiu uma avaliação do seguinte: aparência geral, incluindo local da infecção, pele, cabeça e garganta (cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta), gânglios linfáticos, pulmões, cardiovascular (CV), abdômen , sistemas músculo-esquelético e neurológico.	Triagem, Fim do tratamento (até 24 horas após a infusão no Dia 14) e Teste de Cura (Dia 28)
Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos Prazo: Linha de base (último valor não omisso antes do início do tratamento) e Dia 3	ECGs padrão de 12 derivações foram registrados com os participantes em posição supina após o participante ter descansado nesta posição por 10 minutos. Achados clinicamente significativos foram baseados na avaliação dos investigadores.	Linha de base (último valor não omisso antes do início do tratamento) e Dia 3

Outras medidas de resultado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Biomedical Advanced Research and Development Authority

Innovative Medicines Initiative (IMI) COMBACTE-CARE (EU)

Investigadores

Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

To obtain contact information for a study center near you, click here.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

C3601002
D4910C00004 (Outro identificador: Alias Study Number)
2017-002742-68 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em ATM-AVI

Pfizer
AbbVie

Recrutamento

Um estudo para aprender sobre o medicamento em estudo Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) em bebês e recém-nascidos internados em hospitais com infecção bacteriana (CHERISH) (CHERISH)

Infecção Bacteriana Gram-negativa

Estados Unidos, Taiwan, Índia, Israel, Argentina
Pfizer

Concluído

Investigar a segurança e tolerabilidade do aztreonam-avibactam (ATM-AVI)

Infecções bacterianas | Infecção Complicada

Reino Unido
Pfizer
Innovative Medicines Initiative (IMI) COMBACTE-CARE

Concluído

Determinar a farmacocinética e a segurança e tolerabilidade do ATM-AVI para o tratamento de cIAIs em adultos hospitalizados (REJUVENATE)

Infecções intra-abdominais complicadas, cIAIs

Espanha, França, Alemanha
Pfizer
Allergan

Rescindido

Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de ATM-AVI no Tratamento de Infecções Graves Devido a Bactérias Gram-negativas produtoras de MBL

Infecção bacteriana grave

Romênia, Taiwan, China, Malásia, Tailândia, Filipinas, Argentina, Grécia, Índia, Estados Unidos, México, Federação Russa
Sohag University

Ainda não está recrutando

Resultados do tratamento cirúrgico do deslocamento do disco anterior da articulação temporomandibular sem redução

Deslocamento do Disco da Articulação Temporomandibular, Sem Redução

Egito
Sarepta Therapeutics, Inc.

Rescindido

Estudo de segurança e eficácia do AVI-5126 quando usado em enxertos de veias antes do uso em cirurgia de enxerto cardíaco (CABG)

Doença cardiovascular | Bypass da Artéria Coronária

Ucrânia
Imperial College London
Sarepta Therapeutics, Inc.; Department of Health, United Kingdom

Concluído

Estudo de Segurança e Eficácia de Oligonucleotídeos Antisense na Distrofia Muscular de Duchenne

Distrofia Muscular de Duchenne

Reino Unido
Sarepta Therapeutics, Inc.
United States Department of Defense

Concluído

Estudo de segurança do tratamento de profilaxia pós-exposição de administração única para o vírus de Marburg

Febre Hemorrágica de Marburg

Estados Unidos
Sarepta Therapeutics, Inc.
United States Department of Defense

Concluído

Estudo de Segurança do Tratamento de Profilaxia Pós-Exposição de Administração Única para o Vírus Ebola

Febre Hemorrágica Ebola

Estados Unidos
Sarepta Therapeutics, Inc.

Rescindido

Um estudo exploratório do AVI-4020 em pacientes com possível doença neuroinvasiva aguda do vírus do Nilo Ocidental (WNV)

Febre do Nilo Ocidental

Um estudo para determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de aztreonam-avibactam (ATM-AVI) ± metronidazol (MTZ) versus meropenem (MER) ± colistina (COL) para o tratamento de infecções graves devido a bactérias Gram negativas. (REVISIT)

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Real)

Estágio

Contactos e Locais

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

Publicações e links úteis

Links úteis

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Real)

Conclusão do estudo (Real)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Real)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

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Termos relacionados a este estudo

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

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Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

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