Оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости доравирина (MK-1439) и доравирина/ламивудина/тенофовира дизопроксила фумарата (MK-1439A) у ВИЧ-1-инфицированных детей и подростков

Критерии включения:

• Вес на входе больше или равен 35 кг.
• Если не достигли совершеннолетия для предоставления независимого информированного согласия: родитель или опекун был готов и мог предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании; кроме того, когда это применимо в соответствии с политикой и процедурами местного Институционального наблюдательного совета/Комитета по этике (IRB/EC), потенциальный участник был готов и мог предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. Если вы достигли совершеннолетия, чтобы предоставить независимое информированное согласие в соответствии со Стандартными операционными процедурами (СОП) и в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC, установленными в центре: Потенциальный участник был готов и мог предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Подтвержденная ВИЧ-1-инфекция на основании документально подтвержденного тестирования двух образцов, взятых в разные моменты времени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Антиретровирусная терапия (АРТ), воздействие, вирусологическая супрессия и требования к резистентности, а именно:

Когорта 1

• Требования к воздействию АРТ, основанные на индивидуальном отчете или отчете родителей/опекунов и, если таковые имеются, подтверждены медицинскими записями:
• При поступлении: комбинированная АРТ с ралтегравиром (RAL) или долутегравиром (DTG) плюс 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ); И
• При поступлении не получали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы протеазы (ИП) или кобицистат в течение предшествующих 30 дней; И
• Вирусологическая супрессия, как задокументировано в медицинских записях и как определено:
• Один или несколько результатов РНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВИЧ ниже уровня количественного определения (BLLQ) в течение 15 месяцев до включения в исследование, И
• Если какие-либо ПЦР-тесты на РНК ВИЧ проводились в течение 3 месяцев до включения, все результаты были ниже уровня количественного определения, И
• Результат ПЦР РНК ВИЧ менее 40 копий/мл при скрининге, проведенном в соответствии с протоколом.

Когорта 2, ранее не получавшая АРТ

• Требования к воздействию АРТ, основанные на индивидуальном отчете или отчете родителей/опекунов и, если таковые имеются, подтверждены медицинскими записями:
• При поступлении не получали антиретровирусные препараты (АРВ) для лечения ВИЧ-инфекции, включая исследуемые препараты (допускалось предварительное получение АРВ для профилактики перинатальной передачи); И
• Результаты скрининга на генотипическую резистентность показали чувствительность к доравирину (DOR), тенофовира дизопроксилфумарату (TDF) и ламивудину (3TC) (дополнительную информацию см. в протоколе; результат должен быть доступен до регистрации), выполненный в соответствии с протоколом; И
• При наличии, как задокументировано в медицинских записях, любой предыдущий результат теста на генотипическую резистентность указывал на чувствительность к DOR, TDF и 3TC (дополнительную информацию см. в протоколе).

Примечание. Для лиц, прошедших повторный скрининг, тест на генотипическую резистентность не нужно было повторять.

Когорта 2 с опытом АРТ

• Требования к воздействию АРТ, основанные на индивидуальном отчете или отчете родителей/опекунов и, если таковые имеются, подтверждены медицинскими записями:
• Отсутствие в анамнезе изменений АРВ-препаратов из-за клинической или вирусологической неудачи, по мнению исследователя или уполномоченного лица; И
• Вирусологическая супрессия, как задокументировано в медицинской карте и как определено:
• Один или несколько результатов ПЦР РНК ВИЧ BLLQ в течение 15 месяцев до регистрации, И
• Если какие-либо ПЦР-тесты на РНК ВИЧ проводились в течение 3 месяцев до включения, все результаты были ниже уровня количественного определения, И
• Результат ПЦР РНК ВИЧ менее 40 копий/мл при скрининге (дополнительную информацию см. в протоколе); И
• При наличии, как задокументировано в медицинских записях, любой предыдущий результат теста на генотипическую резистентность указывал на чувствительность к DOR, TDF и 3TC (дополнительную информацию см. в протоколе).

Примечание. Эта группа участников, ранее получавших АРВ-препараты, с подавленным вирусологическим статусом, была включена в исследование только после того, как появились данные исследований смены взрослых, указывающие на вирусологическую эффективность и безопасность (дополнительную информацию см. в протоколе). Учреждения были проинформированы посредством Меморандума о разъяснении, когда можно было зачислить участников, ранее получавших АРТ. Один неподтвержденный результат РНК ВИЧ-1, превышающий или равный уровню количественного определения, но менее 500 копий/мл в период от 3 до 15 месяцев до включения в исследование, не является исключением, если другие критерии документирования вирусологической супрессии были соблюдены. встретил.

• Гемоглобин 2 степени или ниже, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза и липаза в образцах, полученных при скрининге
• Только для когорты 2: креатинин 2 степени или ниже, протеинурия и глюкозурия в образцах, полученных при скрининге
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) выше или равна 60 мл/мин/1,73. м^2, на образцах, полученных при просеивании, по уравнению Шварца. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Для женщин, достигших менархе или занимающихся половой жизнью (самооценка), отрицательный тест на беременность при поступлении
• Для женщин, ведущих половую жизнь, которая может привести к беременности (по самоотчетам), согласились использовать два эффективных, принятых с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение двух недель после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.
• Для мужчин, ведущих половую жизнь, которая может привести к беременности (самооценка), согласившихся использовать презервативы во время исследования и в течение двух недель после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.
• Способен и желает проглатывать доступные лекарственные формы (таблетки или пероральные гранулы, если таковые имеются).

Критерий исключения:

• Признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющиеся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами запущенных заболеваний печени.

Примечание. Лица с хроническим гепатитом В, у которых уровень АЛТ и АСТ был 2 степени или ниже и не было значительного нарушения синтетической функции печени (значительное нарушение синтетической функции печени определялось как сывороточный альбумин менее 2,8 мг/дл или международное нормализованное отношение). МНО) выше 1,7 при отсутствии другого объяснения аномального лабораторного значения).

• Только для когорты 2: определяемый вирус гепатита С (ВГС) с помощью РНК-ПЦР или текущее или планируемое лечение ВГС противовирусным препаратом прямого действия.

Примечание. Положительный результат на наличие антител к ВГС, но не определяемый результатами ПЦР на РНК ВГС, разрешался.

• Наличие любой активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
• Злокачественные новообразования в анамнезе (когда-либо), за исключением локализованных злокачественных новообразований, таких как плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи.
• Клинические признаки панкреатита, установленные клиницистом (при поступлении)
• Использование нафциллина, диклоксациллина или любого из запрещенных препаратов в течение 30 дней до включения в исследование (полный список запрещенных препаратов см. в протоколе)
• Для женщин, в настоящее время кормящих грудью младенца при поступлении
• Зарегистрирован в другом клиническом испытании исследуемого агента, устройства или вакцины.
• По мнению исследователя участка или назначенного лица, маловероятно, что он будет придерживаться процедур исследования или ходить на встречи.
• Использовали или предполагают использовать системные иммунодепрессанты или системный интерферон (например, для лечения инфекции ВГС) в течение 30 дней до включения в исследование.

Примечание. Системные кортикостероиды (например, преднизолон или эквивалент до 2 мг/кг/день) для заместительной терапии или короткие курсы (менее или равные 30 дням) были разрешены. Полный список запрещенных препаратов см. в протоколе.

• Диагноз активного туберкулеза в настоящее время и/или лечение в настоящее время по схеме, содержащей рифампицин
• У человека было какое-либо другое состояние, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, сделало бы участие в исследовании небезопасным, затруднило бы интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешало бы достижению целей исследования.